不同劑量辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對老年慢性心力衰竭患者心功能、血脂及炎性因子的影響

柏曉莉 李慧敏 劉冰 高勇 張麗

(新疆兵團(tuán)第九師醫(yī)院 1心內(nèi)科，新疆 額敏 834601；2內(nèi)三科；3朝陽市中心醫(yī)院心內(nèi)科；4新疆兵團(tuán)第九師醫(yī)院體檢科)

慢性心力衰竭(CHF)是指慢性原發(fā)性心肌病變及心室長期負(fù)荷過重，致使心肌收縮能力下降，難以維持正常的心排血量的一種復(fù)雜的臨床綜合征，具有較高的死亡率〔1〕。該病常發(fā)生于老年群體，若未能得到及時有效的治療，極易誘發(fā)急性心力衰竭最終導(dǎo)致死亡，給患者的身心健康和生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響〔2〕。大量研究表明他汀類藥物治療CHF患者療效較好，可有效降低CHF患者的住院率〔3,4〕。他汀類藥物中的辛伐他汀是臨床常用的降血脂藥物，且存在量效關(guān)系，但有關(guān)辛伐他汀治療老年CHF患者的量效關(guān)系仍存在一些爭議。本文擬分析不同劑量辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對老年CHF患者心功能、血脂及炎性因子的影響，為臨床劑量選擇提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年2月至2017年11月新疆兵團(tuán)第九師醫(yī)院及遼寧省朝陽市中心醫(yī)院收治的老年CHF患者60例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會分會制定的2007版《慢性心力衰竭診斷治療指南》中有關(guān)CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；(2)美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級Ⅱ～ Ⅳ級；(3)入院前30 d內(nèi)未接受過他汀類藥物或者其他具有調(diào)脂作用的藥物；(4)患者及其家屬均知情，并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有惡性腫瘤、感染性疾病及免疫缺陷者；(2)因甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病引起的心力衰竭；(3)對本研究使用藥物存在禁忌證者；(4)近半年內(nèi)并發(fā)急性心肌梗死者；(5)伴嚴(yán)重肝腎功能障礙者。根據(jù)辛伐他汀使用劑量不同分為對照組(n=30)和觀察組(n=30)。對照組男18例，女12例，年齡65～82歲，平均(70.26±3.18)歲；病程6個月至12年，平均(6.25±2.48)年；原始疾病類型：擴(kuò)張型心肌病12例，高血壓心臟病10例，風(fēng)濕性心臟病8例。觀察組男17例，女13例，年齡66～84歲，平均(71.16±2.89)歲；病程5個月至11年，平均(6.38±3.02)年；原始疾病類型：擴(kuò)張型心肌病11例，高血壓心臟病9例，風(fēng)濕性心臟病10例。兩組一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2治療方法 兩組患者入院后均給予β-受體阻滯劑、利尿劑及洋地黃類等藥物進(jìn)行基礎(chǔ)的抗心力衰竭治療，同時給予合理營養(yǎng)膳食等。在此基礎(chǔ)上兩組患者分別給予以下治療：對照組：口服辛伐他汀(蘇州俞氏藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20065361，規(guī)格：20 mg)常規(guī)劑量20 mg/次，1次/d，同時口服曲美他嗪(南京恒生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20073969，規(guī)格：20 mg)20 mg，3次/d，均為餐后服用。觀察組：曲美他嗪用藥方案同對照組一致，給予口服大劑量辛伐他汀40 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效：觀察并對比兩組患者治療6個月后的臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)〔6〕：NYHA分級提升2級或達(dá)到2級，臨床癥狀基本消失為顯效；NYHA提升1級，臨床癥狀有所改善為有效；NYHA分級無提升且臨床癥狀無變化甚至加重為無效，總有效率=顯效率+有效率。(2)心功能：分別于治療前、后采用VIVIE9型彩色多普勒超聲顯像儀測定所有患者左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，并于治療前、后測定兩組患者6 min內(nèi)步行距離。(3)血脂、炎性因子指標(biāo)：所有患者分別于治療前、后采集清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心8 min，取上清液，置于-70℃冰箱中保存待測。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、B型腦鈉鈦(BNP)，試劑盒均購自深圳市博卡生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書進(jìn)行；采用貝克曼5800全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后臨床療效比較 觀察組治療后的總有效率為90.00%(27/30，顯效18例，有效9例，無效3例)，顯著高于對照組的63.33%(19/30，顯效12例，有效7例，無效11例)，差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.963,P=0.015)。

2.2兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 兩組治療前LVESD、LVEDD、LVEF、6 min 步行距離比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組LVESD、LVEDD均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，LVEF、6 min 步行距離均較治療前明顯升高；且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

2.3兩組治療前后血脂水平比較 兩組治療前TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組TC、TG、LDL-C均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，HDL-C均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.4兩組治療前后炎性因子水平比較 兩組治療前hs-CRP、BNP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后hs-CRP、BNP均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平比較

3 討 論

CHF是多種心臟疾病發(fā)展的終末階段，臨床主要表現(xiàn)為心肌收縮能力下降，致使心臟排血量減少，進(jìn)而引起機(jī)體代謝異常〔7〕。CHF發(fā)生、發(fā)展的主要機(jī)制為心室重塑及心肌纖維化〔8〕，因此，目前對于老年CHF患者的主要治療原則為緩解臨床癥狀、改善心功能、促進(jìn)心肌能代謝等，而常規(guī)的利尿劑、強(qiáng)心劑及擴(kuò)血管藥物雖可緩解CHF患者臨床癥狀，但不能有效改善患者預(yù)后。曲美他嗪是一種新型的抗心肌缺血藥物，已有多項研究證實曲美他嗪可優(yōu)化心肌代謝，改善心肌功能，進(jìn)而改善心室收縮能力，同時還可降低自由基對心肌細(xì)胞的損害，減少心肌細(xì)胞損傷，促進(jìn)心功能恢復(fù)〔9,10〕。辛伐他汀是他汀類中常用的降脂藥物，具有降血脂、調(diào)節(jié)免疫功能、抗炎等作用，具有保護(hù)心功能的功效〔11,12〕。由于老年人群與年輕人群身體各項功能存在顯著差異，在用藥安全性和有效性方面，某些老年人對藥物劑量的敏感性更高。目前臨床上降脂藥物用量普遍偏小，經(jīng)濟(jì)因素是一方面，對他汀類藥物使用劑量存在認(rèn)識不足是主要原因。因此，有必要開展辛伐他汀治療老年CHF患者的專題研究，并探明其是否存在確切的量效關(guān)系，以便為臨床提供治療經(jīng)驗。

本研究結(jié)果提示大劑量辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年CHF患者效果優(yōu)于常規(guī)劑量辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪。大劑量辛伐他汀有利于改善CHF心室重塑并提高心臟射血功能，顯著抑制炎癥反應(yīng)，維持血脂正常水平，療效確切，可進(jìn)一步改善心功能。這與張海伶等〔13〕研究結(jié)果基本一致。究其原因，一方面由于辛伐他汀具有降脂作用，而且還可抑制炎性因子的生成，從而抑制心肌重塑及心肌纖維化等〔14〕。另一方面辛伐他汀作為3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，除了顯著的調(diào)節(jié)血脂作用外，還具有降脂以外的多種功效。由于辛伐他汀對HMG-CoA還原酶的抑制作用存在不完全性和可逆性，具有明顯的量效關(guān)系，因此，大劑量辛伐他汀可顯著降低老年CHF患者體內(nèi)炎性因子水平，調(diào)節(jié)血脂，達(dá)到盡早、盡快抗炎的目標(biāo)，從而減小心肌損傷〔12〕。廖雪松〔15〕研究報道，大劑量辛伐他汀并未起到改善患者臨床療效的作用，且不良反應(yīng)發(fā)生情況增加，與本次研究報道結(jié)果不一致。分析其原因，可能由于本研究樣本量較小，結(jié)果存在一定的偏倚，后續(xù)研究將增大樣本量，使結(jié)果更具說服力。綜上所述，大劑量辛伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療老年CHF患者效果確切，可有效改善心功能，抑制炎性反應(yīng)。