相關(guān)炎性反應(yīng)因子在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床價值研究

葛仁美，林筱蓉，洪建軍

(海安市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 海安 226600)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，其本質(zhì)是一種氣道的異常的炎性反應(yīng)，最終導(dǎo)致小氣道發(fā)生阻塞變化，常由顆粒、煙霧等引起[1]。慢性阻塞性肺疾病患者的氣流受限可進一步引發(fā)肺心病和呼吸衰竭等常見慢性疾病，從而影響患者的治療和預(yù)后。慢性阻塞性肺疾病有很高的致殘率和病死率，世界衛(wèi)生組織公布的資料顯示：COPD在所有死亡病因中位居第4位。COPD的是慢性疾病，一般發(fā)病時間都較長，治療的難度較大，是國內(nèi)外學者研究的熱點和難點[2-3]。本研究回顧性分析了75例AECOPD患者的血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)水平，并對其與AECOPD作相關(guān)性探究。研究內(nèi)容報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年1月至2018年4月收治的75例AECOPD患者，選取本院同期門診就診的75例急性支氣管炎患者作為陽性對照組，另選取同期在本院體檢的健康人75例作為陰性對照組。并對三組研究對象的性別、年齡和病程等情況進行分析，統(tǒng)計資料如表1。三組在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)無顯著差別(P>0.05)。

表1 兩組患者治療前的一般情況

1.2 研究方法及觀察指標

采用SYSMEX XE-2000全自動血液細胞分析儀進行血常規(guī)檢測，包括白細胞(WBC)、中性粒細胞(NEU)、血小板(PLT)和淋巴細胞(LYM)；觀察組和陽性對照組于入院次日清晨、陰性對照組于體檢當日清晨空腹進行靜脈穿刺，抽取靜脈血5mL，離心分離血清，對 PCT、CRP以及IL-6、IL-10血清水平進行檢測，PCT采用循環(huán)增強熒光免疫法(試劑由星童醫(yī)療技術(shù)(蘇州)有限公司生產(chǎn))測定，CRP采用散射比濁法檢測(試劑由深圳國賽生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))，IL-6、IL-10采用化學發(fā)光免疫分析法檢測。所有操作均根據(jù)說明書進行規(guī)范操作。

1.3 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0進行處理，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差表示，并行t檢驗、方差分析等方法對數(shù)據(jù)進行差異分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，校驗水準α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 三組研究對象檢測指標對比

從表2中可以看出，相較于陰性對照組和陽性對照組，觀察組患者的WBC和NEU水平較高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而PLT和LYM水平對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。從表3可以得到，觀察組患者的PCT、CRP和IL-6水平均高于陰性對照組和陽性對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而觀察組IL-10水平低于兩個對照組，比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 各組研究對象血常規(guī)比較

(個)

組別WBC(×109/L)NEU(×109/L)PLT(×109/L)LYM(×109/L)觀察組20.86±5.03ab14.52±3.15ab182.63±31.522.33±1.27陽性對照組16.32±3.89b10.69±2.64b180.79±29.861.96±0.91陰性對照組5.93±1.524.73±1.37178.96±30.762.19±1.12

與陽性對照組比較，aP<0.05；與陰性對照組比較，bP<0.01(n=75)

表3 各組研究對象血清PCT、CRP、IL-6和IL-10水平比較

與陽性對照組比較，dP<0.05：與陰性對照組比較，eP<0.01(n=75)

2.2 各項指標對AECOPD的診斷價值分析

對CRP、IL-6和PCT三個指標進行了ROC曲線分析，從ROC曲線分析中可以得到 CRP是以15.87μg/mL為診斷分界點，并且其敏感性、特異性和AUC在CRP、IL-6和PCT三個指標中均最高，CRP分析結(jié)果顯示敏感性、特異性和AUC的分別是84.59%、87.39%和0.89，IL-6和PCT的敏感性、特異性和AUC也處于較高水平。統(tǒng)計結(jié)果見表4和圖1。

表4 各項指標對AECOPD的診斷價值分析

圖1 各項指標對AECOPD的診斷價值

3 討 論

COPD在中老年人群中是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其基本的病理表現(xiàn)是小氣道的慢性阻塞性病變，同時還會出現(xiàn)氣道炎性改變、伴隨細菌感染、導(dǎo)致免疫力下降，預(yù)后較差[4]。

細菌感染是AECOPD的最主要的誘因，該時期患者的肺功能急劇下降，COPD 進一步惡化，是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[5-6]。PCT是一種糖蛋白，由甲狀腺C細胞分泌，PCT的合成與分泌與炎癥關(guān)系密切，是炎性反應(yīng)的高度靈敏的標志物，在AECOPD診斷及指導(dǎo)抗菌治療中具有很大作用[7-8]。CRP是由肝細胞合成并釋放入血的能在集體炎癥或組織損傷、壞死時發(fā)生反應(yīng)的急性時相反應(yīng)蛋白[9]。生理情況下，CRP在體內(nèi)的合成速率很低，血清中CRP含量也較低，并且濃度保持相對穩(wěn)定，但血清中的CRP水平會隨著組織損傷、機體炎癥等情況發(fā)生迅速升高，是反應(yīng)炎癥反應(yīng)的可靠且靈敏的指標[10-11]。IL-6和IL-10是也重要的炎性反應(yīng)指標。IL-6主要由單核巨噬細胞和淋巴細胞分泌，可直接參與炎性反應(yīng)并造成機體損傷，還可誘導(dǎo)NEU浸潤呼吸系統(tǒng)，并促進CRP的分泌。IL-10是Th細胞合成的調(diào)節(jié)炎癥的因子，主要作用是抑制免疫反應(yīng)并發(fā)揮抗炎的作用。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者全身的炎癥狀態(tài)，炎癥相關(guān)檢測指標高于陰性健康對照組甚至高于陽性對照組，且與病情嚴重程度相關(guān)。趙蓉[1]等研究發(fā)現(xiàn)COPD患者的嚴重程度與IL-6的表達呈現(xiàn)正相關(guān)。本研究中PCT、CRP和IL-6等促炎因子相較于陰、陽對照組均處于高水平，而抑制炎癥的IL-10相較于陰性對照組是處于低水平，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明AECOPD患者的促炎因子和抑炎因子嚴重失衡，顯示出AECOPD患者存在過度炎癥反應(yīng)。

從ROC曲線分析可以得出CRP 和IL-6的檢測在AECOPD的診斷中有著很高的敏感性和特異性，有著很高的診斷價值。抑炎因子IL-10也是一個在AECOPD診斷中的重要指標，在評判患者的炎性程度有著重要的作用。研究顯示，AECOPD患者的PCT和NEU水平均顯著高于陰性對照組，在AECOPD患者的診斷、指導(dǎo)抗菌藥物使用及預(yù)后的評估中都有重要的作用。有研究顯示[12-13]，根據(jù)COPD患者血清中PCT水平來決定抗菌藥物的應(yīng)用，PCT水平高的患者使用抗菌藥物治療的有效率顯著高于常規(guī)治療組。

綜上所述，CRP和IL-6的檢測在AECOPD的診斷中具有較高的敏感性和特異性，IL-10的檢測可進一步顯示AECOPD患者的炎性程度，PCT的檢測不僅可以用來診斷AECOPD，還可以用來指導(dǎo)抗菌藥物的使用及預(yù)后的評估。所以通過檢測PCT、CRP、IL-6和IL-10能更全面地診斷AECOPD，指導(dǎo)AECOPD患者的用藥及觀測其預(yù)后。