美國(guó)FDA警告信中的數(shù)據(jù)可靠性缺陷分析及對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管的啟示

厲程 陳桂良

摘 要 目的：數(shù)據(jù)可靠性是保證藥品安全、有效、質(zhì)量可控的關(guān)鍵。通過(guò)國(guó)內(nèi)外數(shù)據(jù)可靠性法規(guī)介紹和美國(guó)FDA警告信中的數(shù)據(jù)可靠性缺陷分析，為我國(guó)藥品監(jiān)管提供參考。方法：通過(guò)對(duì)2018財(cái)年FDA警告信中的數(shù)據(jù)可靠性缺陷分析，了解藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)據(jù)可靠性缺陷的現(xiàn)狀以及FDA對(duì)數(shù)據(jù)可靠性的監(jiān)管理念。結(jié)果：包括中國(guó)企業(yè)在內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)、數(shù)據(jù)管理、文件管理及審核、偏差/實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查等方面的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題較為突出。結(jié)論：為有效解決數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，企業(yè)應(yīng)從質(zhì)量文化建設(shè)入手，在建立科學(xué)的質(zhì)量管理體系的同時(shí)，加強(qiáng)技術(shù)和人員投入。

關(guān)鍵詞 FDA警告信 數(shù)據(jù)可靠性 藥品監(jiān)管

中圖分類(lèi)號(hào)：R95 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2019）21-0043-06

Analysis of data integrity observation in FDA warning letters and the enlightenment on China drug supervision and management

LI Cheng*， CHEN Guiliang**

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： Data integrity is key to ensure drug safety， efficacy and quality. The overview of data integrity guidance at home and abroad and the analysis of data integrity defects in FDA warning letters can provide reference for the drug supervision and management in China. Methods： The current status of data integrity defects in pharmaceutical manufacturing enterprises and the FDAs regulatory philosophy for data integrity could be understood by analysis of data integrity in FDA warning letters issued in 2018 fiscal year. Results： Data integrity issues in computerized system， data management， documentation review as well as deviation/out-of-specification investigation in pharmaceutical manufacturing enterprises including Chinese companies were more prominent. Conclusion： The enterprises should start with the construction of quality culture and strengthen the investment in technology and personnel while establish a scientific quality management system so as to effectively solve the problem of data integrity.

KEy WORDS FDA warning letters； data integrity； drug supervision and management

數(shù)據(jù)可靠性已成為各國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)關(guān)注的重點(diǎn)。數(shù)據(jù)可靠性是保證藥品安全、有效和質(zhì)量可控的關(guān)鍵。在藥品研發(fā)、生產(chǎn)和上市的全生命周期中，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)是藥品審評(píng)審批及其上市后監(jiān)管的基礎(chǔ)，其真實(shí)性和完整性直接關(guān)系到公眾的用藥安全。

數(shù)據(jù)可靠性是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在藥品審評(píng)審批和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice， GMP）檢查中關(guān)注的重點(diǎn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱(chēng)為“國(guó)家總局”）2015年7月22日發(fā)布了《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號(hào)）》，開(kāi)啟了我國(guó)“史上最嚴(yán)”的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查。截至2017年6月，在已核查的313個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)中，38個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)（占12.1%）的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌數(shù)據(jù)造假。國(guó)家總局已對(duì)其中30個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)作出了不予批準(zhǔn)的決定，并對(duì)涉嫌數(shù)據(jù)造假的11個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及合同研究組織予以立案調(diào)查。藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查中發(fā)現(xiàn)缺陷條款最多的是臨床試驗(yàn)過(guò)程記錄和臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)溯源方面的缺陷，占總?cè)毕輸?shù)量的28.1%[1]。

近年來(lái)，美國(guó)FDA采取的執(zhí)法行動(dòng)如警告信、進(jìn)口禁令、取消上市許可等，很多都與數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題有關(guān)。2012—2016年，F(xiàn)DA共對(duì)境外藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)出125封警告信，其中63封涉及數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題[2]。印度曾經(jīng)排名第一的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)Ranbaxy公司因數(shù)據(jù)造假等違反GMP的行為，2008年先后收到FDA的警告信和進(jìn)口禁令。2013年，F(xiàn)DA對(duì)Ranbaxy公司作出了罰款5億美元并關(guān)閉其在美國(guó)的涉事工廠和禁止其兩處在印度生產(chǎn)場(chǎng)地生產(chǎn)的藥品進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的決定[3]。這家印度制藥巨頭因遭受上述一系列的嚴(yán)厲處罰而最終消亡。

由于藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)與行政相對(duì)人（藥品注冊(cè)申請(qǐng)人、藥品生產(chǎn)企業(yè)）在藥品技術(shù)信息方面的不對(duì)稱(chēng)性，數(shù)據(jù)可靠性一直是藥品監(jiān)管的難點(diǎn)。隨著自動(dòng)化系統(tǒng)在制藥行業(yè)中的應(yīng)用日益普及，電子化系統(tǒng)和電子記錄替代紙質(zhì)記錄成為必然趨勢(shì)，這給藥品監(jiān)管帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)。

1 數(shù)據(jù)可靠性的基本原則和要求

全球首個(gè)制藥行業(yè)數(shù)據(jù)可靠性方面的指南是2015年1月由英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（Medicines & Healthcare Products Regulatory Agency， MHRA）發(fā)布的《GMP數(shù)據(jù)可靠性定義和行業(yè)指南（草案）》[4]。該指南將數(shù)據(jù)可靠性定義為數(shù)據(jù)在其生命周期內(nèi)保持完整、一致、準(zhǔn)確的程度，而數(shù)據(jù)的生命周期包括從數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、處理、審核、分析、報(bào)告、傳遞、儲(chǔ)存、恢復(fù)、監(jiān)控直至銷(xiāo)毀的全過(guò)程。該指南提出了日后被廣泛引用的“ALCOA”原則，即數(shù)據(jù)應(yīng)可歸屬至人（attributable）、清晰可溯（legible）、同步記錄（contemporaneously recorded）、原始一致（original or a true copy）、準(zhǔn)確真實(shí)（accurate）。數(shù)據(jù)管理的范圍涵蓋企業(yè)所有的數(shù)據(jù)，包括紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)可靠性的要求對(duì)紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)是等同的，均應(yīng)符合ALCOA原則。

數(shù)據(jù)可靠性并不是藥品監(jiān)管的新要求，各國(guó)GMP中都有數(shù)據(jù)可靠性的相關(guān)要求。美國(guó)對(duì)數(shù)據(jù)的ALCOA原則和要求分列在美國(guó)聯(lián)邦法典第21章相關(guān)小節(jié)如“211.68 自動(dòng)化、機(jī)械和電子設(shè)備”“211.188 批生產(chǎn)和控制記錄”“211.192 批記錄審核”“211.194 實(shí)驗(yàn)室記錄”等中。美國(guó)聯(lián)邦法典第21章第11部分針對(duì)電子記錄和電子簽名，提出了對(duì)數(shù)據(jù)創(chuàng)建、修改、保存、維護(hù)、儲(chǔ)存或傳輸?shù)南嚓P(guān)要求。FDA等于2016年4月發(fā)布了有關(guān)數(shù)據(jù)可靠性的指南草案并于2018年12月正式發(fā)布了《數(shù)據(jù)可靠性與cGMP合規(guī)問(wèn)答》[5]的行業(yè)指南。該指南以18個(gè)問(wèn)答形式明確了有關(guān)數(shù)據(jù)可靠性常見(jiàn)問(wèn)題的處理原則和對(duì)應(yīng)的動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（current Good Manufacturing Practice， cGMP）條款，闡述了FDA對(duì)在cGMP要求下如何進(jìn)行數(shù)據(jù)管理的基本思路，企業(yè)應(yīng)基于對(duì)生產(chǎn)工藝和技術(shù)的了解，采用風(fēng)險(xiǎn)管理策略進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，預(yù)防和發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)可靠性風(fēng)險(xiǎn)。歐洲藥品管理局也于2016年8月發(fā)布了數(shù)據(jù)可靠性相關(guān)問(wèn)題的問(wèn)答[6]，通過(guò)對(duì)23個(gè)關(guān)于數(shù)據(jù)可靠性、數(shù)據(jù)生命周期、數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和數(shù)據(jù)控制等問(wèn)題的答復(fù)，明確了對(duì)數(shù)據(jù)的ALCOA原則，且與歐盟GMP第1章中對(duì)制藥質(zhì)量管理體系的基本要求一致。我國(guó)在于2015年12月1日開(kāi)始實(shí)施的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》附錄《計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)》中對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的管理、驗(yàn)證、使用等提出了全面要求。

數(shù)據(jù)可靠性不僅是GMP的要求，相關(guān)專(zhuān)業(yè)組織也發(fā)布了數(shù)據(jù)可靠性方面的指導(dǎo)原則來(lái)規(guī)范企業(yè)行為。WHO于2016年5月發(fā)布了《數(shù)據(jù)和記錄質(zhì)量管理規(guī)范指南》[7]，涵蓋了風(fēng)險(xiǎn)管理、質(zhì)量審計(jì)、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證、外部供應(yīng)商管理、內(nèi)部人員培訓(xùn)等數(shù)據(jù)管理的各項(xiàng)內(nèi)容。該指南用表格和注釋形式解釋了紙質(zhì)和電子記錄的ALCOA原則，對(duì)數(shù)據(jù)的記錄、保存和審核提出了具體要求，具有較強(qiáng)的可操作性。隨著計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)在制藥行業(yè)的普及，計(jì)算機(jī)化程度最高的質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室成為數(shù)據(jù)可靠性缺陷的重災(zāi)區(qū)。針對(duì)常見(jiàn)的色譜分析數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，WHO于2019年2月發(fā)布了《色譜分析質(zhì)量管理規(guī)范》[8]。為了加強(qiáng)制藥行業(yè)內(nèi)的質(zhì)量意識(shí)和互信程度、規(guī)范企業(yè)行為，美國(guó)注射劑協(xié)會(huì)于2016年5月發(fā)布了《制藥行業(yè)數(shù)據(jù)可靠性行為守則要素》[9]，不僅適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)以及輔料、中間體和原料藥生產(chǎn)企業(yè)，且亦適用于藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以及臨床試驗(yàn)樣品分析實(shí)驗(yàn)室、合同制造商、合同研究機(jī)構(gòu)、合同檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室等數(shù)據(jù)和服務(wù)供應(yīng)商。MHRA還于2018年3月發(fā)布了《“GXP”數(shù)據(jù)可靠性定義和指南》[10]，將數(shù)據(jù)可靠性的應(yīng)用范圍從GMP擴(kuò)大到“GXP”，并要求采用基于風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)管理方法，即從數(shù)據(jù)的生命周期中識(shí)別出對(duì)“GXP”影響最大的數(shù)據(jù)，由此確定和實(shí)施有效的基于風(fēng)險(xiǎn)的控制和數(shù)據(jù)審核。國(guó)家總局于2017年8月發(fā)布了《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）》[11]，針對(duì)數(shù)據(jù)可靠性，按照ALCOA原則提出了相應(yīng)要求，與藥物非臨床研究、藥品生產(chǎn)和藥品經(jīng)營(yíng)等質(zhì)量管理規(guī)范相結(jié)合，適用于在中國(guó)開(kāi)展藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通以及委托生產(chǎn)和檢驗(yàn)等活動(dòng)。

數(shù)據(jù)可靠性是各類(lèi)藥品檢查、包括批準(zhǔn)前檢查和GMP合規(guī)檢查的重點(diǎn)。國(guó)際藥品認(rèn)證合作組織（Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme， PIC/S）于2016年8月發(fā)布了《GMP/GDP監(jiān)管環(huán)境下數(shù)據(jù)管理和可靠性的管理規(guī)范（草案）》[12]，這是為檢查員進(jìn)行數(shù)據(jù)可靠性檢查提供的指南。該指南中分析了影響數(shù)據(jù)可靠性的因素，并明確了數(shù)據(jù)可靠性缺陷分類(lèi)及評(píng)估方法。為了規(guī)范我國(guó)藥品研制秩序，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于2008年5月發(fā)布了《藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定》，開(kāi)始對(duì)申請(qǐng)藥品注冊(cè)的企業(yè)開(kāi)展研制現(xiàn)場(chǎng)核查和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。通過(guò)對(duì)研制情況的實(shí)地確證和原始記錄審查，確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性；通過(guò)對(duì)批準(zhǔn)上市前樣品批量生產(chǎn)過(guò)程的實(shí)地檢查，確認(rèn)生產(chǎn)工藝的一致性和GMP合規(guī)性?！端幤纷?cè)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)及判定原則》重點(diǎn)關(guān)注的是藥品研制中質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的可溯源性；《藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則》重點(diǎn)關(guān)注的是批記錄的真實(shí)性和完整性。國(guó)家總局還于2015年11月發(fā)布了《藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)》，要求重點(diǎn)關(guān)注臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性和可溯源性。為推進(jìn)我國(guó)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，國(guó)家總局又于2017年6月發(fā)布了《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)研制現(xiàn)場(chǎng)核查指導(dǎo)原則》等4個(gè)指導(dǎo)原則，對(duì)仿制藥一致性評(píng)價(jià)中研制、生產(chǎn)和臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)可靠性提出了相關(guān)要求。

2 2018財(cái)年FDA警告信中的數(shù)據(jù)可靠性缺陷分析

隨著藥品生產(chǎn)、流通和使用的日益全球化，美國(guó)作為原料藥和仿制藥的主要進(jìn)口國(guó)，對(duì)其本土以外的藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管越來(lái)越嚴(yán)格。數(shù)據(jù)可靠性缺陷是FDA警告信中出現(xiàn)頻次較高的缺陷，在2016—2018財(cái)年FDA發(fā)出的境外警告信中，引用數(shù)據(jù)可靠性缺陷的占比分別達(dá)81%、67%和60%。2018財(cái)年FDA共向境外生產(chǎn)企業(yè)發(fā)出73封警告信，收到警告信最多的國(guó)家依次為中國(guó)（24封）、印度（14封）、韓國(guó)（9封）和歐洲國(guó)家（9封）等[13]。2018財(cái)年FDA警告信中提及的數(shù)據(jù)可靠性缺陷主要集中在以下幾個(gè)方面。

3 數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管的啟示

分析2018財(cái)年FDA警告信中提及的數(shù)據(jù)可靠性缺陷可知，美國(guó)境外企業(yè)（包括中國(guó)企業(yè)）出現(xiàn)的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題可主要?dú)w因于技術(shù)、數(shù)據(jù)/文件管理和人員等幾個(gè)方面。

1）計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)方面的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題包括使用的自動(dòng)化和電子設(shè)備軟件缺乏數(shù)據(jù)審計(jì)追蹤功能、對(duì)保存在設(shè)備硬盤(pán)上的原始數(shù)據(jù)文件的修改不受控制和賬號(hào)分級(jí)管理存在缺陷、存儲(chǔ)的數(shù)據(jù)有被篡改的風(fēng)險(xiǎn)等。為避免這類(lèi)技術(shù)原因造成的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，建議在實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)階段和選用儀器設(shè)備時(shí)就考慮到數(shù)據(jù)可靠性的要求，盡量選用具有審計(jì)追蹤功能的軟件并對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，從硬件上保證數(shù)據(jù)可靠性。開(kāi)展計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)（包括網(wǎng)絡(luò)版色譜分析系統(tǒng)、用于計(jì)算的Excel表格）的驗(yàn)證，對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)中的每個(gè)cGMP工作流程都應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，以確認(rèn)是否符合預(yù)期用途[5]。

2）數(shù)據(jù)/文件管理是質(zhì)量管理體系的重要組成部分，科學(xué)的流程設(shè)計(jì)可有效預(yù)防人為因素造成的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，健全的質(zhì)量管理體系可防止數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題重復(fù)發(fā)生。

①科學(xué)的流程設(shè)計(jì)可確保原始記錄信息的完整、可追蹤和可溯源。FDA要求通過(guò)流程設(shè)計(jì)，使需被創(chuàng)建和保存的電子數(shù)據(jù)在無(wú)修改記錄的情況下無(wú)法被修改，即數(shù)據(jù)應(yīng)被同步記錄。例如，色譜分析數(shù)據(jù)應(yīng)在每次進(jìn)樣后保存而不是一組進(jìn)樣結(jié)束后才保存，進(jìn)樣順序的修改須記錄在審計(jì)追蹤中，被終止或未完成的進(jìn)樣也須在審計(jì)追蹤中能被采集到，并進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)查和論證。與紙質(zhì)記錄不能轉(zhuǎn)記錄的要求一致，在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的程序設(shè)計(jì)時(shí)亦可要求數(shù)據(jù)產(chǎn)生后立即鍵入或錄入，以確保電子數(shù)據(jù)的同步性[5]。

②在數(shù)據(jù)（包括紙質(zhì)和電子數(shù)據(jù)）的整個(gè)生命周期中，各個(gè)階段均應(yīng)有明確的操作規(guī)程以確保數(shù)據(jù)的可靠性。例如，對(duì)數(shù)據(jù)分析用Excel文檔或計(jì)算公式、電子數(shù)據(jù)定期備份、數(shù)據(jù)審核、偏差或?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查等，均應(yīng)有相應(yīng)的文件規(guī)定。雖然cGMP要求所有的生產(chǎn)和控制記錄必須由質(zhì)量管理部門(mén)審核和批準(zhǔn)，但對(duì)電子數(shù)據(jù)的審計(jì)追蹤，F(xiàn)DA并未強(qiáng)制要求由誰(shuí)來(lái)進(jìn)行審計(jì)追蹤的審核，而是強(qiáng)調(diào)審計(jì)追蹤的審核頻次，后者應(yīng)依據(jù)系統(tǒng)的復(fù)雜性、數(shù)據(jù)的關(guān)鍵性、控制機(jī)制和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度等來(lái)確定。FDA建議在批放行之前進(jìn)行審計(jì)追蹤的審核，重點(diǎn)審核樣品的運(yùn)行序列、關(guān)鍵工藝參數(shù)變更等。需注意的是，F(xiàn)DA有權(quán)查看電子記錄，包括計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)上生成和維護(hù)的記錄，也包括支持cGMP活動(dòng)的電子通信如授權(quán)批放行的電子郵件等[5]。

3）人員是體系、流程和文件的最終執(zhí)行者，也是導(dǎo)致許多數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題的根本原因。要避免這類(lèi)人為造成的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，如修改甚至偽造分析數(shù)據(jù)、空白批記錄不受控制、記錄不同步、記錄與實(shí)際過(guò)程不符或刪除相關(guān)記錄等，首先應(yīng)從構(gòu)建企業(yè)質(zhì)量文化入手，在企業(yè)中營(yíng)造誠(chéng)實(shí)守信的質(zhì)量文化，杜絕造假。每個(gè)企業(yè)都應(yīng)在其質(zhì)量管理體系要素如方針、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、行為準(zhǔn)則等中明確對(duì)數(shù)據(jù)完整性的要求[9]，同時(shí)鼓勵(lì)員工發(fā)現(xiàn)和報(bào)告數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。FDA建議，應(yīng)將防止和發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題的培訓(xùn)作為員工常規(guī)cGMP培訓(xùn)計(jì)劃的一部分[5]。

目前，我國(guó)正在積極申請(qǐng)加入PIC/S，與國(guó)際接軌，盡快實(shí)現(xiàn)與發(fā)達(dá)國(guó)家之間的GMP檢查互認(rèn)，促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。作為現(xiàn)全球最嚴(yán)格的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)，F(xiàn)DA對(duì)數(shù)據(jù)可靠性的監(jiān)管理念及其要求對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管工作具有很好的借鑒意義。

4 結(jié)語(yǔ)

在各國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)和行業(yè)組織的推動(dòng)下，藥品生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題已得到很大改善。近年來(lái)，我國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)和生產(chǎn)企業(yè)也投入了大量的精力和資源來(lái)推動(dòng)數(shù)據(jù)可靠性水平整體提升，但要徹底解決這個(gè)問(wèn)題還需一段時(shí)間。2018財(cái)年FDA發(fā)布的“66-40”進(jìn)口禁令（因GMP檢查不合格直接在海關(guān)扣留）黑名單中共有包括吉林舒蘭合成藥業(yè)股份有限公司、四川菲德力制藥有限公司、河南利華制藥有限公司、浙江華海藥業(yè)股份有限公司在內(nèi)的18家中國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)上榜，其中多家企業(yè)收到的FDA警告信中均涉及數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題。

隨著我國(guó)藥品審評(píng)審批制度改革的逐步推進(jìn)，我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)的國(guó)際化進(jìn)程將大大加速，未來(lái)會(huì)有更多的國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)參與到全球藥品供應(yīng)鏈的競(jìng)爭(zhēng)中。產(chǎn)品質(zhì)量是企業(yè)生存和發(fā)展的根本，中國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)印度Ranbaxy公司的造假事件引以為戒。數(shù)據(jù)可靠性是保證產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵，企業(yè)應(yīng)建立誠(chéng)實(shí)守信的企業(yè)質(zhì)量文化和科學(xué)健全的質(zhì)量管理體系，同時(shí)加強(qiáng)技術(shù)支持和人員管理，有效提升企業(yè)的數(shù)據(jù)管理水平，這樣才能從根本上解決數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題，在全球藥品供應(yīng)鏈的激烈競(jìng)爭(zhēng)中立于不敗之地。

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