熊去氧膽酸治療新生兒肝內(nèi)膽汁淤積效果觀察及對肝功能的影響*

林貴第

(福建省泉州市婦幼保健院 兒童醫(yī)院 NICU，福建 泉州 362000)

肝內(nèi)膽汁淤積是由各種原因引起肝膽道梗阻和肝細胞損害，進而導(dǎo)致膽汁淤積排泄不暢、引發(fā)肝臟代謝異常的疾病，該病是新生兒的常見癥狀，發(fā)病率較高。如不及時早期治療，可能引起患兒肝硬化、肝纖維化、肝衰竭甚至死亡[1]。目前臨床上能用于治療膽汁淤積的藥物有限，熊去氧膽酸是一種利膽保肝親水性藥物，還具有抗纖維化特性，常用于治療成人膽汁淤積患者[2-3]，但用于治療肝內(nèi)膽汁淤積新生兒的相關(guān)報道較少。本研究使用熊去氧膽酸治療70例肝內(nèi)膽汁淤積患兒，觀察其臨床療效和肝功能指標變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2015年7月-2018年7月期間于新生兒科收治的肝內(nèi)膽汁淤積性患兒70例為研究對象。納入標準：(1)患兒出現(xiàn)黃疸后持續(xù)不退且發(fā)病時間在1月齡內(nèi)并伴有大便顏色改變；(2)患兒符合《實用兒科學(xué)》[4]中膽汁淤積性肝病的相關(guān)診斷標準；(3)患兒總膽紅素水平大于85.5 μmol·L-1；(4)患兒家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)患兒心、肺、腎等重要器官有嚴重循環(huán)障礙；(2)患兒家屬不配合治療，拒絕參加此次研究。按隨機數(shù)表法將患兒分為觀察組及對照組各35例。對照組男患兒18例，女患兒17例；日齡7～25 d，平均(10.36±0.65) d；體重2.8～4.2 kg，平均(3.45±0.52) kg；觀察組男患兒15例，女患兒20例；日齡7～28 d，平均(10.21±0.71) d；體重2.7～4.1 kg，平均(3.36±0.64) kg。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法所有患兒入院后停止靜脈營養(yǎng)以腸胃內(nèi)營養(yǎng)方式為患兒補充營養(yǎng)，進行病因治療，實時監(jiān)測患兒生命體征。對照組患兒予以保肝治療，靜脈滴注給予注射用還原型谷胱甘肽(杭州澳亞生物技術(shù)有限公司，國藥準字：H20031265)150 mg·d-1和腺苷蛋氨酸(思美泰，國藥準字：H20150629)120 mg·d-1，1次/d，連續(xù)治療2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用熊去氧膽酸(優(yōu)思弗，進口藥品注冊證號：H20150365)，20 mg·(kg·d)-1，連續(xù)服用2周。

1.3觀察指標分別取兩組患兒空腹靜脈血2 mL，4 000 r·min-1離心10 min 后取血清備用，采用化學(xué)發(fā)光法(Beckman Coulter DXI800生化分析儀)檢測血清總膽紅素(total bilirubin，TBIL)、直接膽紅素(Direct Bilirubin，DBIL)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Cerealthirdtransaminase，ALT)水平。

臨床療效評估：治愈，患兒TBIL、DBIL、ALT、GGT指標均恢復(fù)正常，黃疸完全消退；顯效，黃疸基本消失，患兒肝臟酶學(xué)和膽紅素指標下降幅度≥50%；有效，黃疸部分消退，患兒肝臟酶學(xué)和膽紅素指標下降幅度<50%；無效，患兒生化指標和臨床癥狀無改善或更加嚴重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

觀察兩組患兒用藥期間腹瀉、發(fā)熱、過敏等不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1肝臟生化指標比較治療前，兩組患兒TBIL、DBIL、ALT、GGT各指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒各個指標均有不同程度的下降，其中觀察組指標下降幅度顯著大于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2臨床療效比較治療后觀察組總有效率為94.29%，顯著高于對照組77.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患兒治療前后肝臟生化指標比較

表2 兩組患兒治療效果比較

2.3不良反應(yīng)比較兩組患兒均完成研究，無中途突出者。治療期間觀察組出現(xiàn)腹瀉2例，皮膚過敏2例，發(fā)熱1例，共5例(14.29%)患兒發(fā)生藥物不良反應(yīng)；對照組出現(xiàn)腹瀉1例，發(fā)熱2例，皮膚過敏1例，共4例(11.43%)患兒發(fā)生藥物不良反應(yīng)。予相應(yīng)對癥治療后，患兒不良反應(yīng)均好轉(zhuǎn)，且兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.128，P=0.721)。

3 討 論

肝內(nèi)膽汁淤積是由感染、自身免疫缺陷、代謝異?；蚣易暹z傳性疾病等多種病因引起的膽管阻塞或肝功能缺陷疾病[1]。膽汁淤積導(dǎo)致膽汁毒性成分及疏水性膽汁酸蓄積于肝臟，損害肝細胞，臨床主要表現(xiàn)為肝臟腫大、黃疸、胃腸道不適等現(xiàn)象，若不及時治療，病情發(fā)展可致肝臟代謝功能嚴重受損，影響患兒生存質(zhì)量[5]。所以，對于肝內(nèi)膽汁淤積患兒盡早選擇有效的藥物進行早期治療極為重要。目前治療肝內(nèi)膽汁淤積主要以降低膽酸中疏水性膽汁成分為主，以減少對肝細胞的毒性損傷為目的。熊去氧膽酸可改變膽汁酸構(gòu)成比例，可促進分泌親水性膽酸及內(nèi)源性膽酸，降低毒性膽酸和疏水性膽酸比例，從而減少對肝臟的損傷。此外，熊去氧膽酸還可提高肝細胞中線粒體的透過性，促進膽酸排泄，避免膽酸潴留堵塞。同時，熊去氧膽酸能抑制毒性T淋巴細胞的表達，減少對肝膽細胞膜的破壞[2-3]?，F(xiàn)今熊去氧膽酸已被廣泛應(yīng)用于臨床，在治療原發(fā)性膽管炎、酒精性脂肪、肝病毒性肝炎等引起的膽汁淤積中有著較好的應(yīng)用效果。但目前關(guān)于熊去氧膽酸對膽汁淤積新生兒的治療效果如何較少見報道。

本研究顯示治療后觀察組TBIL、DBIL、ALT、GGT各指標顯著低于對照組，且觀察組臨床有效率顯著高于對照組，提示熊去氧膽酸具有利膽作用，能顯著促進肝內(nèi)膽汁淤積性患兒病情恢復(fù)，改善肝功能水平，這與秦臻等[6]報道的熊去氧膽酸能降低膽汁淤積性肝炎患兒的膽紅素和肝臟酶學(xué)指標這一結(jié)論一致。但也有部分研究指出熊去氧膽酸對膽酸淤積患兒的肝酶指標ALT、GGT無明顯改善效果[7]，與本研究結(jié)果存在一定差異，考慮可能與樣本量、治療時間、藥物劑量等因素有關(guān)。還有研究認為當熊去氧膽酸的劑量>20 mg·kg-1時，治療過程中會出現(xiàn)親水性膽酸比例上升緩慢現(xiàn)象，且長期服用該藥對患兒有較大的毒副作用[8]。但本研究結(jié)果顯示兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著性差異，且無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，提示熊去氧膽酸治療膽汁淤積新生兒的安全性較高，考慮原因可能是本研究治療時間較短，長時間熊去氧膽酸的治療效果與安全性如何，還需進一步研究證實。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸有較好的利膽作用，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用熊去氧膽酸治療肝內(nèi)膽汁淤積新生兒，可顯著提高臨床療效，改善肝功能指標，且患兒無嚴重不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用推廣。