他克莫司治療老年激素抵抗型腎病綜合征的臨床療效分析

劉傳芝 辛 雨

（北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院腎臟病科，遼寧 沈陽 110016）

老年腎病綜合征發(fā)病率較高，臨床數(shù)據(jù)顯示，在所有腎病患者中，腎病綜合征占比為約8%～15%，并且主要發(fā)病形式為原發(fā)性腎小球疾病[1]?；疾≌邔?duì)糖皮質(zhì)激素的治療十分敏感，很多患者在初始激素治療下就能夠得到緩解，但是依然具有一部分激素依賴患者，使疾病發(fā)展為難治性腎病綜合征[2]。他克莫司與環(huán)孢素A均屬于一種鈣調(diào)蛋白抑制劑，并且其作用要優(yōu)于環(huán)孢素A，這是由于他克莫司的免疫抑制作用更強(qiáng)，并產(chǎn)生較少的毒素，有利于患者腎功能的恢復(fù)，為分析他克莫司在老年激素抵抗型腎病綜合征中的治療效果，本研究選取我院收治的激素抵抗型腎病綜合征患者，給予他克莫司進(jìn)行治療，將其具體的治療效果分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：我院2017年3月至2018年3月收治的老年激素抵抗型腎病綜合征患者112例。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各56例。對(duì)照組患者中男27例，女29例，年齡54～81歲，平均（67.2±6.1）歲，病程最短1年，最長(zhǎng)5年。實(shí)驗(yàn)組患者中男29例，女27例，年齡54～81歲，平均（64.3±6.5）歲，病程最短1年，最長(zhǎng)6年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組均采用常規(guī)治療，治療開始后潑尼松的量為1 mg/kg，每天1次，并在維持4周后，維持4周后繼續(xù)逐漸減量直至停藥。并對(duì)伴隨癥狀進(jìn)行常規(guī)治療（抗凝、降脂）。實(shí)驗(yàn)組患者使用他克莫司進(jìn)行治療，首次劑量為0.05 mg/（kg?d），根據(jù)患者治療中的血藥濃度對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整；維持有效濃度在5～10 μg/L。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組的治療效果。①顯效：患者腎病綜合征明顯改善，癥狀積分減少＞2/3，IL-2降低≥20%；②有效：患者腎病綜合征一定程度上好轉(zhuǎn)，癥狀積分＞1/3，IL-2降低≥10%；③穩(wěn)定：患者無死亡威脅，癥狀僅部分改善，但I(xiàn)L-2無變化。④無效：患者的浮腫等癥狀無改善，檢查腎功能惡化，血脂升高，白蛋白降低。觀察總膽固醇、白蛋白、IL-13以及干擾素（INF）-γ水平。于治療前和治療1、4、12周后的指標(biāo)變化情況。于治療前后分別空腹抽取靜脈血3 mL，抗凝、室溫下3000 r/min離心15 min，將血清分離并保存于-80 ℃的環(huán)境中。使用ELISA試劑盒（南京建成）檢測(cè)IL-2、IL-13、INF-γ水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：以SPSS20.0完成數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)數(shù)資料通過頻數(shù)記錄，差異比較以卡方進(jìn)行，計(jì)量數(shù)據(jù)以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，組間比較采用t進(jìn)行檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后各項(xiàng)指標(biāo)變化對(duì)比：對(duì)照組患者總膽固醇治療1周后（17.41±5.87）mmol/L，4周后（8.07±4.23）mmol/L，12周后（5.71±1.43）mmol/L；實(shí)驗(yàn)組總膽固醇治療1周后（17.36±5.87）mmol/L，4周后（6.14±3.05）mmol/L，12周后（3.79±1.27）mmol/L。兩組白蛋白、IL-2、INF-均有所變化，除治療1周無明顯變化外，兩組均產(chǎn)生一定效果，并且實(shí)驗(yàn)組的效果要高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者的治療效果比較：實(shí)驗(yàn)組患者治療后總有效率75%。對(duì)照組患者治療后總有效率55.36%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，滿足P＜0.05。見表1。

表1 兩組治療效果比較

3 討 論

老年激素抵抗性腎病綜合征是一種常見的腎病形式，主要是以膜性腎病、腎小球腎炎為表現(xiàn)形式。臨床治療采用透析治療為主，他克莫司又稱作FK506，是一種從鏈霉菌屬中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物，具有抗腎病因素轉(zhuǎn)化，提高患者免疫能力的作用[3]。使用后可在短時(shí)間內(nèi)抑制患者體內(nèi)IL-2的釋放，控制T淋巴細(xì)胞的擴(kuò)散，與其他藥物相比，其效果好，且毒性小[4]。在治療腎病綜合征中，采用他克莫司可以降低腎小球的損傷能力，減輕和減少蛋白尿的癥狀，維持患者的腎功能，延長(zhǎng)患者生命[5]。他克莫司是臨床上治療老年慢性腎病的主要藥物，屬于鏈霉菌中的發(fā)酵產(chǎn)物，具有較強(qiáng)的免疫控制能力，在治療中，可以通過對(duì)白細(xì)胞介素的抑制來釋放T淋巴細(xì)胞的釋放，起到較好的腎功能保護(hù)作用[6]。治療腎病綜合征過程中，藥物對(duì)IL-2、INF-γ、總膽固醇和白蛋白是主要指標(biāo)。在本次治療過程中，總膽固醇、白蛋白在治療8周后均有好轉(zhuǎn)，且實(shí)驗(yàn)組下降明顯。在而IL-2和INF-γ則激活并釋放入血，打破Th1/Th2的平衡性，并向Th1發(fā)展。本研究結(jié)果顯示了他克莫司的積極作用，并且與臨床其他研究之間基本保持一致。在本次研究中，治療后，實(shí)驗(yàn)組患者顯效19例，有效13例，穩(wěn)定10例，無效14例?？傆行?5%。對(duì)照組患者顯效12例，有效11例，穩(wěn)定8例，無效25例，總有效率55.36%，數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，滿足P＜0.05。

綜上，他克莫司對(duì)老年激素抵抗型腎病綜合征疾病具有良好的治療效果，改善白蛋白和膽固醇指標(biāo)，維持患者生命，可以在臨床上放心使用。