奧氮平治療難治性精神分裂癥患者的效果及藥理研究

薛文達(dá)

（沈陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心藥械科，遼寧 沈陽(yáng) 110168）

精神分裂癥發(fā)病呈慢性發(fā)過(guò)程，起病較為隱匿，據(jù)WHO提供的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示世界范圍內(nèi)約有25%的人類在不同時(shí)期處于1中或多種的精神疾病中。精神分裂癥是發(fā)病機(jī)制尚未完全研究明了的精神類疾病，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病起源于青年時(shí)期，進(jìn)一步發(fā)展患者可有感知、情感、認(rèn)知等方面的精神活動(dòng)障礙，最終部分患者可以達(dá)到治愈或者基本治愈的情況，但是仍有小部分患者發(fā)展為難治性精神分裂癥。治療該病主要通過(guò)藥物治療、心理治療及其他治療方法。藥物治療中主要應(yīng)用典型的抗精神病類藥物和非典型抗精神病類藥物，在非典型類藥物中奧氮平及氯氮平應(yīng)用最為廣泛，其主要作用機(jī)制為阻斷5羥色胺受體及多巴胺受體[1-2]。我藥械科比較兩種藥物在治療難治性精神分裂癥患者的療效，以期指導(dǎo)臨床治療，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：納入病例均為2017年1月1日至2018年1月1日在我院接受治療的晚難治性精神分裂患者，共計(jì)50例，應(yīng)用信封法將全部病例隨機(jī)分組，50例中25例為對(duì)照組，采用口服氯氮平，性別及年齡構(gòu)成：男性12例，女性13例，年齡：24～61歲，平均（45.5±12.1）歲，病程4～23年。試驗(yàn)組奧氮平口服，共25例，性別及年齡構(gòu)成：男性13例，女性12例，年齡：23～60歲，平均（44.9±12.8）歲，病程5～21年。經(jīng)過(guò)計(jì)算，兩組患者的基線資料沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可以進(jìn)行比較。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：難治性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Kane1996年提出的相關(guān)難治性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①5年內(nèi)對(duì)3中不用類別的抗精神分裂癥的藥物治療反應(yīng)度差；②雖然經(jīng)過(guò)藥物治療效果較好，但是不能耐受藥物的不良反應(yīng)；③患者經(jīng)過(guò)藥物控制但是然后病情的復(fù)發(fā)或者病情的進(jìn)展[3]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在其他系統(tǒng)感染未得到控制者；②糖尿病血糖未控制者、高血壓病3級(jí)，血壓未得到控制者；③肝、腎功能嚴(yán)重不全的患者；④藥物過(guò)敏的患者；⑤不同意加臨床試驗(yàn)的患者。

1.4 治療方法：對(duì)照組患者采用口服氯氮平25 mg，每日2次，增加至200 mg每日2次劑量，癥狀穩(wěn)定后改為100 mg，每日2次劑量。試驗(yàn)組口服奧氮平（歐蘭寧，像素豪森藥業(yè)）5 mg/d，后以每日2.5～5 mg增加劑量，增加計(jì)量目標(biāo)為10 mg/d。兩組患者出現(xiàn)錐體外系癥狀時(shí)需要加用抗膽堿脂能藥物，出現(xiàn)失眠時(shí)可以加用阿普唑侖0.8 mg晚睡前口服治療。兩組患者共觀察10周。

1.5 觀察指標(biāo)：應(yīng)用陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）觀察兩組患者的治療有效率。應(yīng)用不良反應(yīng)量表（TESS）觀察兩組患者的不良反應(yīng)度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用Excel表格建立數(shù)據(jù)庫(kù)，然后應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)數(shù)資料均應(yīng)用（±s）顯示，計(jì)量資料比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，率的比較應(yīng)用秩和檢驗(yàn)，結(jié)果以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組在治療后第10周的有效率比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組低于對(duì)照組，數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療結(jié)果

3 討 論

治療精神分裂癥的藥物主要分為典型抗精神分裂藥物和非典型抗精神分裂藥物。典型抗精神分裂藥物又稱第一代抗精神分裂藥物可以競(jìng)爭(zhēng)性阻斷神經(jīng)系統(tǒng)的D2受體，因?yàn)槠渌幚碜饔脤?dǎo)致該藥具有明顯的錐體外系癥狀及催乳素升高的不良反應(yīng)，大大的限制了臨床應(yīng)用[4]。非典型抗精神分裂是第二代抗精神病類藥物，主要藥理學(xué)作用為阻斷5-HT受體及D2受體，應(yīng)用常規(guī)劑量時(shí)一般不產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)，臨床耐受良好，是目前廣泛應(yīng)用治療精神分裂癥的藥物。雖然藥物抗精神分裂癥臨床應(yīng)用已經(jīng)多年，目前尚缺乏對(duì)聯(lián)合用藥治療精神分裂的系統(tǒng)性的和安全性的對(duì)照研究，所以目前治療該病多以單一藥物應(yīng)用為主。氯氮平?jīng)_擊療法治療精神分類癥療效較為顯著，但是需要在用藥過(guò)程中嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)患者的一般狀況，及時(shí)處理出現(xiàn)的相關(guān)不良反應(yīng)，使得臨床應(yīng)用受到了限制。奧氮平作為抗精神分裂的一線用藥，較氯氮平錐體外系不良反應(yīng)發(fā)生率小，治療效果與氯氮平相當(dāng)，是目前應(yīng)用最為廣泛的藥物[5]。本次研究結(jié)果顯示奧氮平組組患者的有效率與氯氮平組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），不良反應(yīng)方面奧氮平組發(fā)生率大于氯氮平組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。說(shuō)明奧氮平與氯氮平治均具有良好的臨床療效，但是奧氮平不良反應(yīng)較氯氮平較輕。由于本文樣本量較少，還有待于大樣本的臨床研究進(jìn)一步研究證實(shí)。