五子衍宗湯對少弱精子癥患者輔助生殖技術(shù)中胚胎質(zhì)量的影響

李俊魁 湯尤怡 馬艷華

摘要：目的觀察益腎填精中藥五子衍宗湯對進行體外受精-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）的患者胚胎質(zhì)量的影響。方法選取本院精液常規(guī)為少弱精子癥患者，符合常規(guī)體外受精與胚胎移植的適應(yīng)癥，中醫(yī)辨證為腎精虧虛，分為2組，觀察組給予口服益腎填精中藥五子衍宗湯配合西藥（克羅米芬、葡萄糖酸鋅、維生素E）治療，對照組給予相同單純西藥治療，觀察治療后2組男性患者精液常規(guī)分析精子密度、精子總數(shù)、精子活力的變化，比較2組患者IVF-ET中受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率的差異。結(jié)果觀察組和對照組患者治療后精子密度、精子總數(shù)、精子活力均明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組精子活力明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），精子密度、精子總數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;在IVF-ET中，研究組的受精率、優(yōu)質(zhì)胚胎率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），2組患者卵裂率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論運用益腎填精中藥五子衍宗湯治療少弱精子癥，與單純西藥組相比，中西醫(yī)聯(lián)合治療能更有效改善腎虛精虧型不育癥患者的精子活力，在輔助生殖技術(shù)治療不育癥中，加用中藥相比單純西藥可更有效提高正常卵子受精率以及優(yōu)質(zhì)胚胎率，是治療男性不育、提高輔助生殖中胚胎質(zhì)量的一種安全、有效的方法，可以在臨床中推廣。

關(guān)鍵詞：輔助生殖技術(shù);胚胎質(zhì)量;益腎填精;五子衍宗湯

中圖分類號：R256.56文獻標(biāo)志碼：B文章編號：1007-2349（2019）10-0040-03

近年來，隨著人類生活方式的轉(zhuǎn)變和環(huán)境污染的加劇，不育癥的發(fā)病率越來越高，有資料證實[1]少弱精子癥為男性不育癥的首要因素，約占男性不育總數(shù)的40%～60%。所以深入研究男性不育癥成為了全世界醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重點。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療融入輔助生殖技術(shù)，理論與臨床相結(jié)合，是中國在輔助生殖技術(shù)中的重要突破，為不育癥患者開辟出一條治療的新途徑，臨床有大量研究發(fā)現(xiàn)中藥能改善精子質(zhì)量[2-6]，但其對胚胎質(zhì)量有怎樣的影響還缺乏大樣本臨床研究。本研究通過對行IVF-ET的2組患者精液質(zhì)量、受精率、卵裂率及優(yōu)胚率的比較，進一步探討中醫(yī)藥對體外受精患者胚胎質(zhì)量的影響，以便為中西醫(yī)結(jié)合治療不孕不育找到更有力的臨床支持，探索出中醫(yī)藥配合輔助生殖技術(shù)治療不孕不育癥更加安全、有效的治療方案。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院不孕不育中心就診，以不育為主訴，中醫(yī)診斷標(biāo)準符合《中醫(yī)臨床診療術(shù)語國家標(biāo)準》[7]，中醫(yī)辨證為腎精虧虛;西醫(yī)診斷標(biāo)準符合世界衛(wèi)生組織《不育夫婦標(biāo)準檢查與診斷手冊》[8]、世界衛(wèi)生組織第五版《人類精液檢驗與處理實驗室手冊》，檢查精液常規(guī)為少弱精子癥;參照《臨床診療指南·輔助生殖技術(shù)與精子庫分冊》中輔助生殖技術(shù)標(biāo)準[9]，符合常規(guī)體外受精-胚胎移植的適應(yīng)癥，無生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變的繼發(fā)性不育男性患者及其配偶，男方年齡為22～39歲，女方年齡為22～34歲，女方檢查無異?；騼H為輸卵管因素不孕，排除其它婦科病癥所致者，共456例。其中觀察組236例，對照組220例，男方年齡分布為22～39歲，女方年齡分布為22～34歲，不育年限為2～11 a。

1.2治療方法觀察組采用中西醫(yī)結(jié)合治療方法，對照組單純口服西藥治療。對照組：口服克羅米芬膠囊（枸櫞酸氯米芬）50 mg/d，l次/d，連服25 d，停藥5 d;葡萄糖酸鋅口服液，10 mL/次，2次/d;維生素E0.1 g，2次/d，3個月為1個療程。女方行無痛取卵術(shù)，男方取精，之后行IVF-ET。觀察組：與對照組服用相同種類劑量的西藥，同時口服五子衍宗湯（藥用：菟絲子30 g，枸杞子30 g，覆盆子20 g，五味子20 g，車前子15 g），每日1劑，水煎服，早晚分服，3個月為1個療程，女方行無痛取卵術(shù)，男方取精，之后行IVF-ET。

1.3觀察指標(biāo)精液常規(guī)分析檢查治療前后精子總數(shù)，精子密度，精子活力;卵子受精率（受精卵子數(shù)/總獲卵數(shù)）;卵裂率（卵裂胚胎數(shù)/受精卵子數(shù)）;優(yōu)質(zhì)胚胎率（優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)/卵裂胚胎數(shù)）。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，用統(tǒng)計分析方法對2組進行統(tǒng)計分析，所有實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1精液質(zhì)量結(jié)果

2.1.12組治療前后精子密度改變比較2組治療前患者精子密度比較無顯著性差異（P>0.05），2組治療后精子密度比較無顯著性差異（P>0.05），本組治療前后比較，治療后檢查精子密度較治療前均明顯升高，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（觀察組P<0.01，對照組P<0.05）。見表1。

2.1.22組治療前后精子總數(shù)比較2組患者治療前精子總數(shù)比較無顯著性差異（P>0.05），2組治療后精子總數(shù)比較無顯著性差異（P>0.05），本組治療前后比較，治療后檢查精子總數(shù)較治療前都明顯升高，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.1.32組治療前后精子活力比較2組患者治療前精子活力比較無顯著性差異（P>0.05），治療后，觀察組精子活力明顯高于對照組，差異有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。組內(nèi)比較，治療后檢測精子活力較治療前都明顯升高，其差異具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表3。

2.22組治療前后受精率、卵裂率、優(yōu)胚率情況比較觀察組236例，獲卵數(shù)1941枚，成功受精卵子共1709枚，受精率為88.04%，發(fā)生卵裂胚胎共計1642個，卵裂率為96.07%，優(yōu)質(zhì)胚胎1063個，優(yōu)胚率為64.74%;對照組220例，獲卵數(shù)1879枚，成功受精卵子共1613枚，受精率為85.84%，發(fā)生卵裂胚胎共計1548個，卵裂率為95.97%，優(yōu)質(zhì)胚胎933個，優(yōu)胚率為60.27%（見

表4）。2組患者卵裂率比較無顯著性差異（P>0.05）;2組患者受精率比較，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;2組患者優(yōu)胚率比較，觀察組明顯高于對照組，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.01）。見表4。

3討論

中醫(yī)藥在不孕不育的治療方面有著悠久的歷史，在繼承先人的基礎(chǔ)上，近年來結(jié)合現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)，在誘導(dǎo)排卵[10]，改善卵母細胞質(zhì)量[11]，提高精子質(zhì)量[12]，提高妊娠率[13]，有效地減少毒副作用[14]等方面都取得了長足的發(fā)展。中醫(yī)藥在輔助生殖領(lǐng)域的應(yīng)用，從理論和臨床實踐兩方面均得到進一步的完善和規(guī)范。

五子衍宗湯是由菟絲子、枸杞子、五味子、覆盆子及車前子五種藥物組成。方中菟絲子、枸杞子為君藥，均入肝腎經(jīng)，可滋肝補腎，覆盆子、五味子為臣藥，覆盆子甘酸微溫，既能收澀固精縮尿，又能補益肝腎;五味子補腎澀精止遺，為治療腎虛精關(guān)不固遺精、滑精之常用藥。佐以車前子利濕固氣，瀉而通之，瀉有形之邪濁，澀中兼通，可起清熱滲濕利尿之功。諸藥合用，共奏補腎生精，調(diào)養(yǎng)氣血之效。本觀察以益腎填精中藥配合西藥治療男性不育與單純西藥治療作比較，2組治療前后比較，精子密度、精子總數(shù)、精子活力均明顯升高，卵子受精率以及優(yōu)質(zhì)胚胎率也明顯升高。但聯(lián)合中藥治療后精子活力、卵子受精率以及優(yōu)質(zhì)胚胎率明顯高于單純西藥治療后，說明益腎填精中藥五子衍宗湯聯(lián)合西藥治療能顯著提高腎虛精虧型不育癥患者的精子活力、卵子受精率以及優(yōu)質(zhì)胚胎率，但對精子總數(shù)、密度以及卵裂率無明顯影響。由于臨床實際情況未設(shè)置單純中藥組治療對照，故而無法確定單純中藥對精液質(zhì)量以及胚胎質(zhì)量的影響。有研究者[5]進行過純中藥治療少弱精子癥的臨床研究，結(jié)果顯示五子衍宗湯能顯著提高患者的精子密度、精子活力及正常形態(tài)率，說明單純中藥在提高精液質(zhì)量上療效顯著，臨床可進行適當(dāng)嘗試以減少用藥量，這在一定程度上減輕了患者經(jīng)濟負擔(dān)，也能減少未知毒副作用對患者身體的影響。現(xiàn)代藥理研究證實，五子衍宗湯可以通過改善下丘腦-垂體-睪丸性腺軸的功能，從而促進下丘腦促性腺激素的分泌和釋放，以提高垂體黃體生成素、卵泡刺激素的合成與分泌，進而促進睪丸合成睪酮，最后促進精子的生成[15]。動物實驗研究顯示，五子衍宗湯能明顯提高少弱精子癥模型大鼠精子線粒體膜電位水平，減輕精子線粒體結(jié)構(gòu)損傷[16]。另外還有研究報道五子衍宗湯能夠增加附屬性腺分泌精漿果糖的含量，提高精子細胞質(zhì)和線粒體中的Ca2+含量來提高精液質(zhì)量[17]。

中醫(yī)藥在輔助生殖技術(shù)中發(fā)揮了獨特優(yōu)勢，有大量的動物研究以及臨床研究證明中醫(yī)藥治療能夠提高卵母細胞質(zhì)量，從而優(yōu)化胚胎質(zhì)量，進而提高妊娠率。在過去的十年里，

生殖醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步帶動了對男性不育癥病因的認識和治療技術(shù)的革新，許多實驗室研究結(jié)果迅速的過渡到了臨床應(yīng)用中，男性不育的診治現(xiàn)狀發(fā)生了革命性的變化，將中醫(yī)藥運用于臨床為男性不育的診治帶來了很大的創(chuàng)新與突破。但由于精子發(fā)生的局部細胞之間的相互關(guān)系十分復(fù)雜，目前還不能體外復(fù)制這些條件，使得中醫(yī)藥從某些分子、基因角度揭示治療機制的研究項目難以完成，許多傳統(tǒng)治療方法缺乏實驗依據(jù)，希望未來有更多從分子角度揭示中醫(yī)藥對胚胎質(zhì)量影響的研究，使中醫(yī)藥運用于臨床治療更加規(guī)范化、標(biāo)準化。

參考文獻：

[1]徐波，付偉.弱精子癥的中醫(yī)證治研究[J].中醫(yī)中藥，2009，16（5）：58-60.

[2]賓彬，王杰，陳定雄，等.強精煎治療少弱精子癥臨床療效及安全性研究[J].西部中醫(yī)藥，2012，25（4）：5-7.

[3]耿強，郭軍，張健，等.補腎類中藥復(fù)方制劑治療少弱精子癥的meta分析[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2012，20（5）：303-306.

[4]王全，洪志明，陳德寧.少弱精子癥的中醫(yī)藥治療進展[J].新中醫(yī)，2014，46（9）：170-173.

[5]耿強，呂伯東，黃曉軍，等.加味天雄散治療少弱精子癥的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30（5）：496-498.

[6]張振順.中醫(yī)辨證治療男性不育少弱精子癥的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（36）：4050-4052.

[7]國家技術(shù)監(jiān)督局.GB/T 16751.2-1997中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分[S].北京：中國標(biāo)準出版社，1997：38-39.

[8]世界衛(wèi)生組織.不育夫婦標(biāo)準檢查與診斷手冊[M].北京：北京協(xié)和醫(yī)院國際科學(xué)技術(shù)研究所，2009：18-29.

[9]中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南·輔助生殖技術(shù)與精子庫分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：152-158.

[10]孫偉.中醫(yī)藥在促排卵中的應(yīng)用[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2015，31（1）：50-52.

[11]李俊敏，李翠萍.中醫(yī)藥對卵細胞質(zhì)量影響的研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2012，23（10）：2662-2663.

[12]劉迪加，劉蕓蔚.中藥治療男性不育癥50例[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，28（1）：126.

[13]李東.溫腎安胎飲聯(lián)合輔助生殖技術(shù)提高胚胎移植失敗患者妊娠率的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，32（2）：139-141.

[14]高文學(xué).中藥炮制方法與降低中藥毒副作用淺議[J].光明中醫(yī)，2011，26（6）：1275-1276.

[15]葉卓丁，陳棟，鐘鍵，等.五子衍宗湯加味治療男性不育及對精子質(zhì)量和激素水平的影響[J].世界中醫(yī)藥，2013，8（6）：626-629.

[16]王桐生，黃金玲，吳德玲，等.五子衍宗丸對少弱精子癥模型大鼠精子線粒體膜電位及超微結(jié)構(gòu)影響[J].中華男科學(xué)雜志，2013，19（5）：446-450.

[17]Wang T，Huang J，Wu D，et al.Effect of wuziyanzong pill on spermquality and calciumion content in oligoasthenospermia rats[J].Tradit ChinMed，2012，32（4）：631-635.