馬來酸依那普利葉酸片在H型高血壓合并糖尿病的老年病人中的療效研究

近年來，我國老齡化人口特征日益突出，高血壓是我國老年人群排名首位的慢性疾病，而H型高血壓是臨床較為特殊的一類高血壓疾病，當(dāng)高血壓同時(shí)伴同型半胱氨酸(Hcy)≥10μmol/L即可確診，且近年來，其以高風(fēng)險(xiǎn)、高發(fā)病率成為臨床研究的熱點(diǎn)，受到臨床醫(yī)師的高度重視。該病是導(dǎo)致腦卒中發(fā)病的重要原因，而超過80%的2型糖尿病病人伴隨Hcy水平升高，當(dāng)兩種疾病同時(shí)發(fā)生時(shí)，彼此影響，更易誘發(fā)心腦血管疾病[1-2]。目前臨床以馬來酸依那普利葉酸片作為治療H型高血壓合并糖尿病的首選藥物，可有效降低Hcy水平，且被2010年最新中國高血壓指南納入卒中預(yù)防指南[3]。我院現(xiàn)應(yīng)用馬來酸依那普利葉酸片治療老年H型高血壓合并糖尿病病人，取得較好效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2014年1月至2017年10月期間因H型高血壓合并糖尿病需治療的老年病人160例，根據(jù)病人入院時(shí)間的早晚按計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)順序表分為觀察組和對照組，每組80例。觀察組男50例，女30例，年齡60～79歲，平均(70±9)歲，高血壓病史3～15年，平均(9±6)年，糖尿病病史1～6年，平均(4±2)年；對照組男47例，女33例，年齡62～80歲，平均(71±8)歲，高血壓病史3～17年，平均(10±7)年，糖尿病病史1～7年，平均(5±2)年。2組病人年齡、性別、病史差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有一定可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有病人均符合《中國高血壓防治指南》原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，以及世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且血清Hcy>10μmol/L；(2)年齡>60歲；(3)依從性較好，遵醫(yī)囑治療；(4)均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且病人及家屬同意自愿參與本次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓、腫瘤、甲狀腺功能異常、以及心、肝、肺、腎等臟器嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；(2)就醫(yī)時(shí)正在使用葉酸或其他B族維生素類藥物者；(3)既往存在藥物過敏者；(4)精神異常，不能順利配合治療者。

1.2 治療方法 2組病人均根據(jù)病情予以基礎(chǔ)降糖藥物或胰島素控制血糖治療。對照組病人予以馬來酸依那普利片(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021938)10～20 mg/次，2次/d，口服，療程為6個(gè)月；觀察組病人予以馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723)1片/次，1次/d，口服，療程為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 入院治療前和治療6個(gè)月后分別于早晨九點(diǎn)時(shí)段測量坐位血壓，并記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)水平；于入院治療前和治療6個(gè)月后抽取晨起空腹及餐后2 h靜脈血，采用全自動(dòng)生化儀對空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2hPG)進(jìn)行檢測；于入院治療前和治療6個(gè)月后分別抽取晨起空腹靜脈血，采用苦味酸法檢測血肌酐(Scr)水平，采用免疫比濁法對胱抑素C(Cys-C)進(jìn)行檢測，采用全自動(dòng)血凝儀凝固法檢測凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)水平，免疫濁度法檢測纖維蛋白原(FIB)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定血漿組織型纖溶酶原激活劑(tPA)、D-二聚體(D-D)水平，采用全自動(dòng)微粒子增強(qiáng)免疫分析儀循環(huán)酶法檢測Hcy水平。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后血壓、血糖水平比較 2組治療前SBP、DBP、FBG和2hPG水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組血壓、血糖均降低，觀察組治療后SBP、DBP、FBG、2hPG水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后血壓、血糖水平比較

2.2 2組治療前后腎功能、Hcy水平比較 治療前2組Scr、Cys-C和Hcy水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組Scr、Cys-C和Hcy水平均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腎功能、Hcy水平比較

2.3 2組治療前后凝血功能水平比較 治療前2組凝血功能水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組凝血功能均得到改善，且觀察組PT、APTT均高于對照組，F(xiàn)IB、tPA和D-D水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組治療前后凝血功能水平比較

3 討論

近年來，隨著我國經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，醫(yī)療領(lǐng)域技術(shù)不斷得到突破，而人口老齡化日趨明顯，高血壓作為我國老年人群慢性疾病的第一位，其治療方案一直是臨床醫(yī)師所熱衷關(guān)注的焦點(diǎn)。目前，有資料顯示，高血壓病人中Hcy上升率高達(dá)75%，臨床將Hcy>10μmol/L的高血壓稱為“H型高血壓”[2]。有數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，H型高血壓病人發(fā)生心腦血管疾病的概率是普通高血壓病人的5倍以上；也有研究顯示，Hcy水平受空腹胰島素水平影響，當(dāng)Hcy水平升高時(shí)，機(jī)體內(nèi)糖代謝功能亢進(jìn)，胰島素抵抗發(fā)生率極高，國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，伴隨Hcy升高的糖尿病病人，發(fā)生心腦血管疾病的致死率較其他糖尿病病人高出2倍以上[6-7]。同時(shí)諸多資料顯示，Hcy升高可促進(jìn)氧化低密度脂蛋白生成，破壞內(nèi)皮細(xì)胞組織，成為誘發(fā)腦血管疾病的重要因素[8-9]。馬來酸依那普利葉酸片屬于新型復(fù)方制劑，由馬來酸依那普利和葉酸組成，馬來酸依那普利屬于血管緊張素抑制劑，口服后可快速水解，改善靜脈擴(kuò)張，減少腎血管阻力和總外周阻力，舒張小動(dòng)脈和全身血管，達(dá)到降壓目的。Hcy升高病人大多體內(nèi)葉酸匱乏，葉酸可使Hcy經(jīng)反應(yīng)加速細(xì)胞甲基化反應(yīng)向蛋氨酸轉(zhuǎn)化，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和繁殖，可有效起到抗氧化、改善細(xì)胞功能、修復(fù)內(nèi)皮功能的作用，并降低Hcy水平，緩解高Hcy血癥現(xiàn)象，同時(shí)，還可調(diào)節(jié)糖代謝和機(jī)體各系統(tǒng)功能的平衡[10-11]。因此，降低Hcy水平可影響機(jī)體糖代謝的調(diào)節(jié)功能。馬來酸依那普利葉酸片在降低H型高血壓病人Hcy的同時(shí)，可有效改善糖代謝，促進(jìn)機(jī)體各系統(tǒng)功能平衡。從本研究結(jié)果中可見，觀察組治療后SBP、DBP、FBG、2hPG以及Hcy水平均低于對照組，表明馬來酸依那普利葉酸片可有效降低H型高血壓合并糖尿病病人的血壓、血糖和Hcy水平，降低腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

H型高血壓合并糖尿病病人較容易出現(xiàn)腎功能損害等并發(fā)癥，威脅健康。有研究指出，Scr和Cys-C是腎功能損傷程度的有效評估指標(biāo)[12]。從本研究結(jié)果中可見，觀察組Scr、Cys-C水平均低于對照組，表明馬來酸依那普利葉酸片可有效降低腎功能損傷，保持腎血流量，繼而保護(hù)腎功能，有利于預(yù)后。和單純性高血壓對比，H型高血壓合并糖尿病病人的凝血功能異常明顯[13]，從上述結(jié)果中可見，觀察組PT、APTT均高于對照組，F(xiàn)IB、tPA和D-D水平均低于對照組，表明馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓合并糖尿病可有效抵抗血液高凝狀態(tài)，減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓合并糖尿病的老年病人臨床效果較好，有效降低血壓、控制血糖，改善凝血功能，減少腎功能損害，降低Hcy水平，推薦臨床推廣應(yīng)用。