老年2型糖尿病患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況及其影響因素

王艷 李祖華 陳玉華 杜娟 阮湘虹 李利

(1南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院惠僑醫(yī)療中心，廣東 廣州 510515；2廣東省未成年人犯管教所醫(yī)院)

糖尿病是一組以高血糖為主要臨床特征的代謝性疾病，也屬于一種慢性終身性疾病，這種高血糖狀態(tài)多因胰島素分泌缺陷或(和)相關(guān)生物作用受損導(dǎo)致，患者長(zhǎng)時(shí)間存在的高血糖狀態(tài)將導(dǎo)致心臟、腎臟、血管、神經(jīng)等出現(xiàn)慢性損害，甚至功能障礙〔1〕。2型糖尿病是糖尿病的一種，在全部糖尿病患者中占比超過(guò)90%，多見(jiàn)于中老年人群〔2〕。目前糖尿病的治療仍以口服降糖藥為主，但為了減少疾病可能導(dǎo)致的慢性并發(fā)癥，醫(yī)務(wù)工作者常給予患者至少2種藥物聯(lián)合治療，多藥聯(lián)合治療雖在一定程度上改善了患者臨床癥狀，降低慢性病合并癥風(fēng)險(xiǎn)，但隨之而來(lái)的藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也大幅升高〔3，4〕。用藥不良反應(yīng)是導(dǎo)致糖尿病患者病情惡化的主要原因，同時(shí)在一定程度上可能增加原有疾病的病死風(fēng)險(xiǎn)，由此可見(jiàn)，了解2型糖尿病患者住院治療期間用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況、發(fā)生類(lèi)型、發(fā)生特點(diǎn)及發(fā)生原因，并針對(duì)可能的原因提出防治建議，對(duì)減少2型糖尿病用藥不良反應(yīng)的發(fā)生、降低藥物治療危害、提高藥物治療效果、改善患者預(yù)后意義重大。本研究旨在觀察老年2型糖尿病患者用藥藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，以分析藥物不良反應(yīng)可能的影響因素，為2型糖尿病的合理藥物治療提供參考。

1 資料與方法

1.1納入對(duì)象 分層整群抽樣，回顧分析南方醫(yī)院2017年1月至2019年1月住院治療的700例2型糖尿病患者臨床資料，男366例，女334例；年齡60～90〔平均(75.64±10.21)〕歲。全部患者臨床資料完整，并符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》〔5〕中2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者年齡均≥60歲。排除應(yīng)激性糖尿病患者、伴嚴(yán)重心血管疾病者、合并嚴(yán)重臟器功能不全者、因藥品不良反應(yīng)入院接受治療者。

1.2方法 設(shè)計(jì)相關(guān)記錄表，包括一般資料記錄表、用藥不良反應(yīng)記錄表，仔細(xì)閱覽患者一般資料，記錄其基本信息、用藥情況及藥品不良反應(yīng)。圍繞本研究?jī)?nèi)容，設(shè)計(jì)2型糖尿病信息記錄量表，內(nèi)容包括：①一般人口學(xué)資料：姓名、住院號(hào)、性別、年齡、體重、入院時(shí)間、入院次數(shù)、出院時(shí)間等；②主要疾病信息：診斷、并發(fā)癥、既往用藥不良反應(yīng)、既往過(guò)敏史等；③用藥治療前情況：藥物名稱(chēng)、藥物使用方法、藥物使用劑量、用藥起止時(shí)間等；④住院治療期間用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率。用藥不良反應(yīng)的評(píng)判由我院一名副主任醫(yī)師與臨床藥師同時(shí)判斷。

1.3用藥不良反應(yīng)分類(lèi) 根據(jù)用藥不良反應(yīng)發(fā)生后是否能預(yù)防將其分為可預(yù)防的用藥不良反應(yīng)與不可預(yù)防的用藥不良反應(yīng)，前者即經(jīng)合理藥物治療與管理能夠避免的用藥不良反應(yīng)，符合如下特點(diǎn)〔6〕：①全部藥品無(wú)禁忌證；②在患者體重、年齡、疾病狀態(tài)下，給藥途徑、劑量、頻率不當(dāng)；③未進(jìn)行治療效相關(guān)藥物檢測(cè)與其他必要實(shí)驗(yàn)室檢查；④既往有已知用藥不良反應(yīng)史；⑤與藥物相互作用有關(guān)的用藥不良反應(yīng)；⑥藥物濃度已達(dá)到說(shuō)明書(shū)規(guī)定的中毒標(biāo)準(zhǔn)；⑦患者對(duì)藥物使用依從性不佳；⑧其他。不符合上述標(biāo)準(zhǔn)的其他用藥不良反應(yīng)則歸為不可預(yù)防的用藥不良反應(yīng)。根據(jù)用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況，并參照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與檢測(cè)管理辦法》〔7〕將其分為嚴(yán)重用藥不良反應(yīng)與一般用藥不良反應(yīng)，前者是指因使用藥物后導(dǎo)致的以下事件中的1項(xiàng)：①死亡；②威脅生命安全；③致畸形、致癌、致出生缺陷；④引起顯著的甚至永久不可逆的傷殘或器官功能損傷；⑤延長(zhǎng)住院時(shí)間；⑥導(dǎo)致其他嚴(yán)重醫(yī)學(xué)事件。不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者則歸為一般用藥不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，多因素分析經(jīng)多項(xiàng)Logistic回歸分析檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況 700例住院治療老年2型糖尿病患者中發(fā)生用藥不良反應(yīng)者124例，發(fā)生率為17.71%。主要累及內(nèi)分泌系統(tǒng)，占比為35.48%(44/124)，后依次為皮膚及附件〔11.29%(14/124)〕、全身性損害〔11.29%(14/124)〕、胃腸道系統(tǒng)〔10.48(13/124)〕、中樞神經(jīng)系統(tǒng)〔8.87%(11/124)〕、用藥局部損害〔8.06%(10/124)〕、肝膽系統(tǒng)〔5.65%(7/124)〕等。124例發(fā)生用藥不良反應(yīng)的患者中包括69例(55.65%)可預(yù)防性用藥不良反應(yīng)，其他55例(44.35%)均為不可預(yù)防；15例(12.10%)患者屬于嚴(yán)重用藥不良反應(yīng)，其他109例(87.90%)患者均為一般用藥不良反應(yīng)。

2.2致不良反應(yīng)藥物分布構(gòu)成情況 本研究中124例發(fā)生用藥不良反應(yīng)的患者多因胰島類(lèi)降糖藥導(dǎo)致，后依次為心血管系統(tǒng)用藥、非胰島類(lèi)降糖藥、抗感染藥、神經(jīng)系統(tǒng)用藥。見(jiàn)表1。

表1 124例用藥不良反應(yīng)患者藥物使用分布構(gòu)成

2.3老年2型糖尿病患者用藥不良反應(yīng)影響因素分析

2.3.1單因素分析 經(jīng)χ2檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，年齡、性別、藥物使用種類(lèi)數(shù)、并發(fā)癥數(shù)量、住院治療天數(shù)、入院次數(shù)等均可能是老年2型糖尿病患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 老年2型糖尿病患者用藥不良反應(yīng)影響因素單因素分析〔n(%)〕

2.3.2多因素分析 將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納為自變量，經(jīng)多項(xiàng)Logistic回歸分析證實(shí)，女性、高齡、并發(fā)癥多、用藥種類(lèi)多、住院時(shí)間長(zhǎng)、入院次數(shù)多均可能是2型糖尿病老年患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素(OR>1，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 老年2型糖尿病患者用藥不良反應(yīng)影響因素多因素分析

3 討 論

隨著我國(guó)居民生活水平提高，誘發(fā)2型糖尿病因素越來(lái)越多，疾病患病率也呈逐年遞增趨勢(shì)〔8〕。2型糖尿病難以治愈，患者需長(zhǎng)期服用降糖藥物控制血糖，因老年人是其高發(fā)人群，其自身常合并其他基礎(chǔ)疾病，在治療時(shí)往往需要聯(lián)合至少2種藥物治療，才可能達(dá)到治療預(yù)期效果〔9，10〕。但長(zhǎng)時(shí)間、多種類(lèi)的聯(lián)合用藥在一定程度上會(huì)增加2型糖尿病用藥不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，部分不僅無(wú)法改善病情，還將打擊患者治療信心，故藥物的合理使用極為關(guān)鍵。若要提高2型糖尿病患者藥物治療的合理性與安全性，早期為患者制定合理的治療方案尤為關(guān)鍵，這就需要明確患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生可能的影響因素，針對(duì)相關(guān)因素制定針對(duì)性防治對(duì)策。

流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，某些特定因素存在會(huì)增加2型糖尿病患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如女性、高齡、肝腎功能不全、重癥疾病、飲酒、多種藥物聯(lián)合使用等〔11〕。本研究結(jié)果顯示，女性不良反應(yīng)發(fā)生率高于男性，隨著年齡增加、并發(fā)癥數(shù)量增多、藥物使用種類(lèi)數(shù)量增加、住院時(shí)間延長(zhǎng)、入院治療次數(shù)增加，2型糖尿病患者用藥不良反應(yīng)均激增。性別對(duì)2型糖尿病患者用藥不良反應(yīng)的影響與陳旭等〔12〕研究結(jié)果一致。因男女在身高、體重、脂肪分布、激素分泌、肝藥酶活性等方面存在差異，藥物使用后在患者體內(nèi)的藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)均有差異，故會(huì)影響到不良反應(yīng)的發(fā)生率〔13〕。如女性機(jī)體缺少某些肝藥酶，藥物在體內(nèi)清除速度低于男性，故女性在使用氯苯那敏等抗組胺藥后，較男性更容易出現(xiàn)嗜睡等用藥不良反應(yīng)；此外，因女性部分酶活性不及男性，故在使用奧氮平等藥物時(shí)，其體內(nèi)血藥濃度也將遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)男性，用藥不良反應(yīng)隨之升高；此外，因男女性器官敏感度存在差異，如女性胃腸道系統(tǒng)敏感度高于男性，故女性胃腸道系統(tǒng)損害發(fā)生率也較男性高〔14〕。老年人作為一個(gè)特殊的社會(huì)群體，其各組織器官均有不同程度減弱與衰退，藥物在體內(nèi)代謝過(guò)程與藥效均較青壯年有變化，且隨著年齡的增長(zhǎng)變化增大，故其是用藥不良反應(yīng)高危人群。相較于青壯年，老年2型糖尿病患者消化液分泌及胃腸道容積減少、胃腸道pH升高、消化道黏膜面積萎縮、胃腸道蠕動(dòng)與排空情況不佳，均會(huì)影響藥物的吸收，從而影響藥效，加之老年人群肝腎功能衰退，藥物體內(nèi)清除速度慢，藥物較多蓄積于體內(nèi)，無(wú)法很好的排出，故用藥不良反應(yīng)增加；此外，因老年人群記憶力減退，并發(fā)癥多，常需要使用多種藥物，對(duì)藥物使用劑量與方法記憶不清，藥物使用過(guò)量等情況時(shí)有發(fā)生，故不良反應(yīng)發(fā)生率高〔15，16〕。

糖尿病患者常伴多種并發(fā)癥，這些并發(fā)癥會(huì)影響藥物在體內(nèi)的代謝過(guò)程，進(jìn)而增加用藥不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔17〕。正是這些并發(fā)癥的存在，在一定程度上也將增加患者藥物使用種類(lèi)數(shù)量，本研究中，超過(guò)30%的老年2型糖尿病患者使用至少3種藥物治療，隨著藥物的增加，加之老年患者肝腎代謝功能低下，故用藥不良反應(yīng)發(fā)生率大大提高。早在2008年，焦曙光等〔18〕研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)使用5種藥物治療的患者，其用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2%，而藥物使用種類(lèi)為6～10種者，其不良反應(yīng)發(fā)生率為7.4%，11～15種者發(fā)生率為24.2%，16～24種者發(fā)生率為40%，超過(guò)21種藥物使用后不良反應(yīng)發(fā)生率超出45%。該結(jié)果很好地證實(shí)了該結(jié)論。除上述因素外，本研究發(fā)現(xiàn)，隨著住院時(shí)間延長(zhǎng)、入院次數(shù)增加，2型糖尿病老年患者的用藥不良反應(yīng)發(fā)生率增加，究其原因可能與觀察時(shí)間長(zhǎng)短相關(guān)，部分患者不良反應(yīng)發(fā)生屬于遲發(fā)型，只有在一段時(shí)間用藥后才有所表現(xiàn)；此外，住院時(shí)間較長(zhǎng)的患者多為高齡重癥者，其并發(fā)癥多、使用藥物種類(lèi)數(shù)量多，故用藥不良反應(yīng)發(fā)生率更高〔19，20〕。因本研究為回顧分析類(lèi)，獲得的數(shù)據(jù)可能存在偏移，得到的結(jié)果也可能有一定誤差，研究本身仍具有局限性，故結(jié)果的準(zhǔn)確性還應(yīng)在未來(lái)開(kāi)展前瞻性、多中心、長(zhǎng)時(shí)間、大樣本的研究加以證實(shí)。

綜上所述，老年2型糖尿病患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較高，不良反應(yīng)程度多輕微，女性、高齡、并發(fā)癥多、用藥種類(lèi)多等均可能增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)引起臨床重視。