沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)患者血清CRP、Gal-3、BNP和心功能的影響

劉崇韜 翁志遠(yuǎn)

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院心內(nèi)一科 154002

慢性心力衰竭是以外周血流分布異常、嚴(yán)重心室射血功能損傷為主要特征的一種復(fù)雜性臨床綜合征，其病理過程為心肌纖維化及心室重構(gòu)，是各種心血管疾病的終末階段，亦是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[1]。目前臨床治療該疾病主要采用利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體拮抗劑、腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制劑，雖具有一定的治療效果，但患者5年病死率仍處于較高水平[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是臨床治療慢性心力衰竭的新型藥物，由沙庫(kù)巴曲與纈沙坦兩部分組成的，可同時(shí)作用于腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)與利鈉肽系統(tǒng)，可降低交感神經(jīng)活性、抑制心肌肥大及纖維化，同時(shí)可增強(qiáng)利尿作用[3]。本文旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者對(duì)其血清因子與心功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月—2018年4月期間在我院治療的68例慢性心力衰竭患者，按隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組(34例)與觀察組(34例)。對(duì)照組男16例，女18例；年齡61～78歲，平均年齡(69.52±4.25)歲；心功能分級(jí)(NYHA)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)5級(jí)。觀察組男17例，女17例；年齡60～79歲，平均年齡(69.47±4.33)歲；心功能分級(jí)(NYHA)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)14例，Ⅳ級(jí)7級(jí)。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)慢性心力衰竭癥狀符合《中國(guó)心力衰竭診斷與治療指南》[4]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)超聲心動(dòng)圖與心衰標(biāo)志物檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤；(2)終末期心力衰竭、心梗、心動(dòng)過緩等；(3)嚴(yán)重肝、腎、肺功能異常。

1.3 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，給予服用洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、硝酸酯類藥物等?；诖?，觀察組加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Stein AG，批號(hào)文號(hào)：H20170344)，50mg/次，2次/d，兩組均治療1個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組治療前與治療1個(gè)月后血清因子水平及心功能，分別在治療前后清晨空腹采集肘靜脈血4～5ml，加入抗凝劑，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定CRP、Gal-3，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定BNP；采用心功能檢測(cè)儀檢測(cè)其LVEF、LVESD、LVEDD。

2 結(jié)果

2.1 血清因子 相比對(duì)照組，觀察組治療后血清CRP、Gal-3、BNP水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后血清因子對(duì)比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

2.2 心功能 相比對(duì)照組，觀察組治療后LVEF較高，LVESD、LVEDD水平較低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后心功能對(duì)比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

3 討論

慢性心力衰竭是由血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過重、心肌梗死、炎癥等因素引起的心肌結(jié)構(gòu)改變，隨病情進(jìn)展，可出現(xiàn)心室泵血或充盈功能低下，靜脈回心血量難以全部排出，進(jìn)而導(dǎo)致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動(dòng)脈系統(tǒng)血液循環(huán)不足，易引發(fā)心源性休克、心源性肺部、猝死等，因此，準(zhǔn)確評(píng)估患者心功能對(duì)治療與預(yù)后判斷具有重大意義[5]。

血清Gal-3是一種炎性細(xì)胞因子，存在于多種細(xì)胞與組織中，該物質(zhì)參與心肌細(xì)胞纖維化、細(xì)胞凋亡等多種生理病理過程，可引起心臟重塑，降低心功能；BNP主要由心肌細(xì)胞合成并分泌，是國(guó)際公認(rèn)診斷慢性心力衰竭的標(biāo)志物，其水平與心室結(jié)構(gòu)損傷及功能異常程度呈正比；當(dāng)患者左心室功能失調(diào)，可引起血流動(dòng)力學(xué)改變，增加白介素-6的分泌，進(jìn)而引起CRP水平上升，故而可將CRP作為慢性心力衰竭診斷的敏感性指標(biāo)[6]。本文通過對(duì)我院收治的慢性心力衰竭患者采取兩種不同治療方案，結(jié)果顯示，觀察組治療后血清CRP、Gal-3、BNP等水平均較對(duì)照組低，而觀察組治療后LVEF高于對(duì)照組，LVESD、LVEDD水平低于對(duì)照組，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭，可進(jìn)一步降低患者炎癥反應(yīng)，改善心功能。沙庫(kù)巴曲纈沙坦具有雙重作用機(jī)制，其主要成分為沙庫(kù)巴曲及纈沙坦，前者為腦啡肽酶抑制劑，腦啡肽酶是一種中性肽鏈內(nèi)切酶，可催化降解多種肽類，包括BNP、CNP、緩激肽、血管緊張素等，將該藥物應(yīng)用于慢性心力衰竭患者，可通過前藥沙庫(kù)巴曲的活性代謝產(chǎn)物(LBQ657)抑制腦啡肽酶，抑制BNP降解，提升其濃度，改善血壓，有效抑制腎素、醛固酮釋放，抑制心肌肥厚，同時(shí)可減輕心臟前后負(fù)荷，改善心室重構(gòu)；后者為血管緊張素受體拮抗劑，可選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ的1型受體，從而抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放，降低心血管死亡等風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)慢性心力衰竭患者給予服用沙庫(kù)巴曲纈沙坦，可降低炎癥反應(yīng)，改善心功能。