卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的療效研究

欒啟濤

【摘要】 目的 探討卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的臨床療效。方法 84例腦卒中后繼發(fā)癲癇患者， 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組， 各42例。對照組患者予以卡馬西平治療， 觀察組患者予以卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療。對比兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療完全控制7例， 顯效21例， 有效10例， 無效4例， 總有效率為90.48%（38/42）;對照組患者治療完全控制3例， 顯效19例， 有效8例， 無效12例， 總有效率為71.43%（30/42）。觀察組總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.941， P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇， 其療效確切， 安全性高， 具有重要的臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 腦卒中后繼發(fā)癲癇;丙戊酸鈉;卡馬西平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.28.034

腦卒中后繼發(fā)癲癇是腦卒中的一種常見后遺癥， 癲癇發(fā)作進(jìn)一步加重了腦卒中患者神經(jīng)功能受損情況， 而大腦結(jié)構(gòu)功能受損又會進(jìn)一步加重癲癇的發(fā)作， 嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)， 從而威脅患者的生命安全。因此， 積極抗癲癇治療對改善腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的預(yù)后具有十分重要的意義。本研究旨在探討卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的臨床療效， 以期為腦卒中后繼發(fā)癲癇患者的臨床治療提供實(shí)踐指導(dǎo)參考依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年1月～2018年12月本院收治的84例腦卒中后繼發(fā)癲癇患者作為研究對象， 納入標(biāo)準(zhǔn)：①綜合患者的臨床表現(xiàn)及動態(tài)腦電圖檢查結(jié)果確診為癲癇;②在腦卒中發(fā)病前無癲癇病史;③腦卒中后多次癲癇發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性癲癇者;②顱腦手術(shù)、腦外傷、顱腦感染、腦腫瘤等其他原因所致繼發(fā)性癲癇者;③對卡馬西平、丙戊酸鈉藥物過敏者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將84例患者分為觀察組和對照組， 各42例。觀察組中男22例， 女20例;年齡50～80歲， 平均年齡（55.42±8.42）歲;腦卒中類型：出血性腦卒中28例， 缺血性腦卒中14例。對照組中男23例， 女19例;年齡50～80歲， 平均年齡（55.38±8.54）歲;腦卒中類型：出血性腦卒中27例， 缺血性腦卒中15例。兩組患者性別、年齡、腦卒中類型等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均予以抗凝、調(diào)節(jié)血脂、降壓、抗血小板、保護(hù)腦神經(jīng)、糾正微循環(huán)、降低顱內(nèi)壓等對癥治療。在對癥治療基礎(chǔ)上， 對照組患者給予卡馬西平（北京諾華制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H11022279）治療， 初始劑量為0.1 g/次， 2次/d;最大劑量為0.3 g/次， 3次/d。觀察組患者給予卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療， 卡馬西平用法用量與對照組一致;丙戊酸鈉（沈陽格林制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H21022462）口服， 5 mg/次， 3次/d， 連續(xù)治療7 d， 若臨床癥狀未控制， 用藥劑量增至10 mg/次， 3次/d。兩組患者治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：無效：癲癇發(fā)作頻次降低<50%;有效：癲癇發(fā)作頻次降低50%～74%;顯效：癲癇發(fā)作頻次降低≥75%;完全控制：癲癇未發(fā)作?？傆行?（有效+顯效+完全控制）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療完全控制7例， 顯效21例， 有效10例， 無效4例， 治療總有效率為90.48%（38/42）;對照組患者治療完全控制3例， 顯效19例， 有效8例， 無效12例， 治療總有效率為71.43%（30/42）。觀察組總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.941， P<0.05）。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者出現(xiàn)胃腸不適2例， 皮疹1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42）;對照組患者出現(xiàn)胃腸不適1例， 皮疹1例， 腹瀉2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%（4/42）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

癲癇發(fā)作是腦卒中的一種常見后遺癥， 其發(fā)病機(jī)制主要與腦卒中患者腦部突發(fā)缺血缺氧、卒中后應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體同步異常放電， 從而誘發(fā)癲癇的發(fā)作。研究顯示[1]， 出血性腦卒中發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于缺血性腦梗死， 這主要是由于出血性腦卒中患者顱內(nèi)血腫、出血水腫在顱內(nèi)形成明顯占位效應(yīng)， 同時(shí)由于鐵血黃素等出血后代謝物大量蓄積于腦出血病灶周圍， 可誘發(fā)癲癇的發(fā)作， 因此出血性腦卒中發(fā)生癲癇的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于缺血性腦卒中。根據(jù)首次癲癇發(fā)生的時(shí)間可將腦卒中后繼發(fā)癲癇分為早發(fā)性癲癇、遲發(fā)性癲癇。早發(fā)性癲癇的發(fā)生主要是由于腦組織缺血、缺氧， 造成谷氨酸等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)濃度的增加， 從而導(dǎo)致癲癇的發(fā)作;遲發(fā)性癲癇的發(fā)生主要是由于瘢痕形成、膠質(zhì)增生等大腦結(jié)構(gòu)改變所致。腦卒中后機(jī)體大腦受損， 腦卒中后繼發(fā)癲癇會加重大腦損傷， 不僅會造成學(xué)習(xí)能力和認(rèn)知功能下降， 還會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。除此之外， 腦卒中后繼發(fā)癲癇可導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧， 從而造成腦神經(jīng)元的壞死， 腦神經(jīng)元的壞死又會進(jìn)一步誘發(fā)癲癇發(fā)作， 形成惡性循環(huán)。因此， 一旦腦卒中后繼發(fā)癲癇， 應(yīng)及時(shí)進(jìn)行規(guī)范化抗癲癇治療[2]。通過本次研究， 對于腦卒中后繼發(fā)癲癇的治療應(yīng)遵循以下原則：①腦卒中后持續(xù)癲癇發(fā)作;②腦卒中后癲癇晚發(fā);③腦卒中后癲癇早發(fā)發(fā)作>2次。對于腦卒中繼發(fā)癲癇的治療應(yīng)首選單藥進(jìn)行治療， 若所選藥物的用量已達(dá)最大值， 且患者的治療依從性較佳， 但癲癇的控制效果并不是十分理想， 此時(shí)可選擇聯(lián)合用藥治療。在選擇抗癲癇藥物時(shí)不但要考慮癲癇發(fā)作類型， 還應(yīng)考慮患者的年齡、合并癥以及聯(lián)合用藥情況等。

卡馬西平為部分性發(fā)作和癲癇大發(fā)作的常用治療藥物， 丙戊酸鈉對各類型癲癇發(fā)作均具有一定的療效。丙戊酸鈉是臨床抗癲癇的一線藥物， 為單糖基右旋硫代物， 其作用機(jī)制主要通過切斷Na+通道， 減小動作電位， 降低癲癇發(fā)作時(shí)放電時(shí)程;并通過提高γ-氨基丁酸、丁醛酸脫氫酶的活性， 促進(jìn)谷氨酸脫氫酶的活化， 從而有效預(yù)防癲癇的發(fā)作[3]。需要注意的是， 神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)受體、神經(jīng)元離子通道是丙戊酸鈉的作用靶點(diǎn)， 因此在使用丙戊酸鈉治療時(shí)極易導(dǎo)致反應(yīng)力下降、記憶力減退等不良反應(yīng)發(fā)生[4]。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者治療完全控制7例， 顯效21例， 有效10例， 無效4例， 總有效率為90.48%（38/42）;對照組患者治療完全控制3例， 顯效19例， 有效8例， 無效12例， 總有效率為71.43%（30/42）。觀察組總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.941， P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果表明卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療效果優(yōu)于卡馬西平治療， 且卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療不會增加藥物不良反應(yīng)。分析原因可能是由于卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)， 卡馬西平與丙戊酸鈉對癲癇灶的抑制作用及對周圍神經(jīng)元放電的抑制作用機(jī)制不一樣， 卡馬西平主要通過對Na+通道產(chǎn)生阻滯作用， 而丙戊酸鈉主要通過對電壓敏感性鈉離子通道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)γ-氨基丁酸代謝酶產(chǎn)生抑制作用， 從而發(fā)揮抗癲癇作用[5-7]。

綜上所述， 卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)癲癇患者， 其療效確切， 安全性高， 具有重要的臨床推廣價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2019-02-22]