慢性萎縮性胃炎合并幽門(mén)螺桿菌感染患者胃蛋白酶原及胃泌素水平變化及其臨床意義▲

邵艾倫 董 筠

(1 南京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，江蘇省南京市 210000，yzwdcjfhlsafe@163.com；2 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院消化科，江蘇省南京市 210000)

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是臨床常見(jiàn)的一種慢性疾病，其病理表現(xiàn)主要為伴有固有腺體數(shù)量減少、胃萎縮、腸上皮化生和不典型增生等，年齡越大患病率越高[1]，但目前該病的發(fā)病年齡有低齡化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人類的身心健康[2]。如何及早診治CAG，是人們關(guān)注的重大課題。目前臨床診斷該病主要依靠胃鏡及黏膜組織病理學(xué)活檢，病理是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)[3]。但胃鏡是一種有創(chuàng)性操作，依從性較差，尚不能用于CAG的普查。胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)由泌酸腺主細(xì)胞合成，它可以反映胃黏膜細(xì)胞和腺體數(shù)量，間接反映胃黏膜分泌情況[4]。而胃泌素是由G細(xì)胞分泌的胃腸激素，胃黏膜的病變會(huì)導(dǎo)致胃泌素分泌量改變[5]。近年來(lái)[6]，有學(xué)者提出血清PG和胃泌素是評(píng)估胃黏膜病變類型及病變程度的良好生物學(xué)指標(biāo)。幽門(mén)螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)是臨床常見(jiàn)的一種螺旋狀革蘭陰性菌，它主要在微氧環(huán)境中繁殖，是目前所知的唯一能夠生存在人胃中的細(xì)菌種類。相關(guān)研究表明，Hp感染與CAG的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[7]。本研究探討CAG伴Hp感染患者血清PG及胃泌素水平情況，為CAG的診斷及治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年4月至2018年4月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院消化科門(mén)診就診的60例CAG患者的臨床資料?；颊呓?jīng)過(guò)胃鏡以及病理組織學(xué)檢查，均確診為CAG。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合CAG診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，即胃鏡病理組織學(xué)檢查顯示患者胃固有腺體萎縮。(2)1個(gè)月內(nèi)未接受抗Hp治療者。(3)18歲≤年齡≤70歲，男女不限。(4)患者本人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并消化系統(tǒng)其他嚴(yán)重疾病，疑有瘤變或異型增生者；(2)受檢前1個(gè)月內(nèi)服用非甾體消炎藥、抗生素等相關(guān)藥物者；(3)患有心、腦等其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病，不宜參與研究者；(4)妊娠、備孕及哺乳期婦女；(5)有精神病史者。根據(jù)有無(wú)Hp感染，將患者分為Hp陽(yáng)性組和Hp陰性組，每組30例。Hp陽(yáng)性組，男性、女性均為15例，年齡27～70(49.87±12.12)歲；Hp陰性組男性21例，女性9例，年齡30～67(51.60±9.58)歲，兩組患者年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 PG及胃泌素檢測(cè)：采集患者空腹靜脈血3.0 mL，離心分離血清，采用芬蘭BIOHIT公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)試劑(批號(hào)：05PA1602)檢測(cè)PG水平。采集患者空腹靜脈血3.0 mL置于乙二胺回乙酸抗凝管中，離心分離血清后，采用南京虎克生物有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)試劑(批號(hào)：07PB1601)檢測(cè)胃泌素水平。檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.2.2 Hp檢測(cè)：進(jìn)行胃鏡檢查時(shí)分別在患者胃竇、胃角、胃體及病變處各取2～3塊活檢組織，采用快速尿激酶實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Hp感染情況，淡黃色-橘紅色提示Hp陽(yáng)性，無(wú)顯色反應(yīng)為Hp陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者PG水平比較 Hp陽(yáng)性組患者PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值均低于Hp陰性組患者(P<0.05)，但兩組PG Ⅱ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者PG水平比較(x±s)

2.2 兩組患者血清胃泌素水平比較 Hp陽(yáng)性組患者血清胃泌素水平為(101.42±45.77)pg·mL-1，Hp陰性組為(81.03±19.25)pg·mL-1，Hp陽(yáng)性組血清胃泌素水平高于Hp陰性組(t=2.250，P=0.028)。

3 討 論

CAG的臨床表現(xiàn)無(wú)特異性，部分患者甚至沒(méi)有任何臨床癥狀，內(nèi)鏡和組織病理學(xué)檢查是診斷該病的主要方法[9]，但兩種方法均為有創(chuàng)性操作，不適合用于CAG的篩查。而CAG經(jīng)過(guò)演變，有一定癌變概率，嚴(yán)重威脅著患者的身心健康。多種因素均可引起CAG，如Hp感染、膽汁反流等化學(xué)物理刺激因素、自身免疫功能異常、營(yíng)養(yǎng)、遺傳、年齡、生活方式等[10]，而Hp感染是CAG的最主要致病因素。臨床研究表明[11]，Hp感染在CAG向腸化、異型增生乃至胃惡性腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)變的過(guò)程中，起到了推波助瀾的作用，是導(dǎo)致CAG病情加重乃至惡化的主要因素之一。

血清胃蛋白酶有PGⅠ和PGⅡ兩種亞型，PGⅠ主要反映胃底黏膜的功能狀態(tài)，PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ則反映全胃黏膜的分泌功能[12]。若機(jī)體胃黏膜發(fā)生病變，則會(huì)導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞及腺體功能異常，PGⅠ和PGⅡ水平也隨之改變。而血清中PG的穩(wěn)定性較好，通過(guò)檢測(cè)患者血清PG可以了解患者胃黏膜受損情況。胃泌素主要是由胃竇G細(xì)胞產(chǎn)生，可以促進(jìn)胃酸分泌，是反映CAG患者胃竇黏膜分泌功能的指標(biāo)之一[13]。朱琦等[14]發(fā)現(xiàn)胃竇黏膜萎縮可致使胃泌素細(xì)胞數(shù)量下降，胃泌素17分泌降低，使血液循環(huán)中胃泌素含量下降，認(rèn)為血清胃泌素可作為胃癌前病變的一種血清標(biāo)記物。目前，相關(guān)學(xué)者認(rèn)為PG及血清胃泌素可作為篩查CAG及早期胃癌的生物標(biāo)記物[15]。檢測(cè)CAG伴Hp感染者PG及血清胃泌素水平，對(duì)評(píng)估病情及療效有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，Hp陽(yáng)性組患者PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值均低于Hp陰性組患者(P<0.05)，但兩組PGⅡ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其原因可能是CAG伴Hp感染者,胃黏膜受到侵襲，炎癥反應(yīng)可影響細(xì)胞間的信號(hào)傳導(dǎo)功能和細(xì)胞內(nèi)的腺體分泌功能，使得PG合成減少，主要表現(xiàn)為PGⅠ分泌減少，PGⅠ/PGⅡ比值降低[16]。而PGⅡ不僅由胃黏膜主細(xì)胞分泌，還由頸黏液、胃竇黏液等細(xì)胞分泌，故Hp感染對(duì)其影響相對(duì)較少。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，Hp陽(yáng)性組患者血清胃泌素高于Hp陰性組(P<0.05)，與相關(guān)研究相似[17]。其原因可能是Hp感染后，炎癥反應(yīng)加重黏膜萎縮，導(dǎo)致胃酸分泌量減少，其抑制胃竇G細(xì)胞釋放胃泌素的作用減弱，胃泌素水平增加。但本研究樣本量較小，相關(guān)結(jié)論仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

綜上所述，CAG伴Hp感染者，PGI、PGⅠ/PGⅡ比值降低，胃泌素水平升高，監(jiān)測(cè)PG、胃泌素水平可以了解患者病情及治療情況。