安宮牛黃丸對(duì)心肺復(fù)蘇后患者早期腦氧代謝及腦保護(hù)的作用*

李 季 羅雪蓮 吳宗林 王 雪 唐文學(xué)

杭州師范大學(xué)附屬醫(yī)院 浙江 杭州310011

心跳驟停是一種常見(jiàn)的危急病癥，其病死率一直居高不下。而大部分實(shí)施心肺復(fù)蘇（CPR）后恢復(fù)自主循環(huán)的患者出現(xiàn)不同程度的腦功能損害，最終導(dǎo)致患者致死或致殘的原因是心跳驟停后大腦的缺血及缺氧性損傷。因此，如何在CPR后盡可能恢復(fù)患者腦功能的完整成為當(dāng)下眾多醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)。研究[1]證實(shí)，全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)與CRP 后腦損傷密切相關(guān)，心跳驟停所致的組織缺血及復(fù)蘇后的缺血再灌注可刺激患者機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，介導(dǎo)發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而造成腦損傷。有研究[2]顯示，安宮牛黃丸具有較好的腦保護(hù)作用?；诖耍P者探討了安宮牛黃丸對(duì)CPR 后患者早期腦氧代謝與腦保護(hù)作用的影響及其作用機(jī)制，以期為安宮牛黃丸應(yīng)用于CPR 后的治療提供參考?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選 取2016年3月 至2017年3月在我院ICU 救治的心跳呼吸驟停、經(jīng)CPR 后成功恢復(fù)自主循環(huán)的患者106例，排除因各種疾病終末期或自然死亡等因素所導(dǎo)致的呼吸心跳停止者，以及發(fā)病前1周內(nèi)伴有各種感染、嚴(yán)重創(chuàng)傷及休克者。采用隨機(jī)數(shù)字法將106例患者分為2組，每組53例。對(duì)照組中男28例，女25例；年齡22～60歲，平均46.5±10.2歲；風(fēng)濕性心臟病15例，急性心肌梗死20例，中毒10例，腦血管意外8例；心跳恢復(fù)時(shí)間22～59min，平均32.5±6.8min。觀察組中男30例，女23例；年齡23～60歲，平均46.6±9.8歲；風(fēng)濕性心臟病17例，急性心肌梗死18例，中毒12例，腦血管意外6例；心跳恢復(fù)時(shí)間22～63min，平均33.9±7.2min。兩組在性別、年齡、病例類型及心跳恢復(fù)時(shí)間等資料方面比較，無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組：參照《2005年心肺復(fù)蘇和心血管急救國(guó)際指南》的治療方法進(jìn)行心肺復(fù)蘇術(shù)，給予患者腎上腺素、阿托品和利多卡因等復(fù)蘇藥物，并進(jìn)行呼吸機(jī)通氣、電除顫及胸外按壓等，直至患者恢復(fù)自主循環(huán)，然后快速脫水，給予激素與營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞藥物，同時(shí)進(jìn)行頭部降溫、吸氧等西醫(yī)常規(guī)治療。共治療7d。

2.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，待患者恢復(fù)自主循環(huán)后給予安宮牛黃丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020959)，每日1次，1次1丸，溫水化開(kāi)后鼻飼。共治療7d。

3 療效觀察

3.1 判定標(biāo)準(zhǔn)：①CPR 成功標(biāo)準(zhǔn)：心電圖或心電監(jiān)護(hù)證實(shí)，患者均于全程心跳驟停，經(jīng)CPR 后恢復(fù)自主循環(huán)且出現(xiàn)自主心律，血壓≥90/60mmHg，時(shí)間≥2h；②SIRS 診斷標(biāo)準(zhǔn)：①體溫＞38.2℃或＜36℃；②心率＞90次/min；③白細(xì)胞＞12×109/L 或＜×109/L。符合兩項(xiàng)以上者即3.7兩組SIRS 發(fā)生率比較：治療72h 后，觀察組SIRS發(fā)生率為28.3%（15例），對(duì)照組發(fā)生率為56.6%（30例），觀察組SIRS發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。診斷為SIRS。

3.2 觀察指標(biāo)：①于治療期間監(jiān)測(cè)兩組第1～7d 內(nèi)腦氧代謝(CEO2)的變化：進(jìn)行頸靜脈球部與股動(dòng)脈血樣分析，通過(guò)測(cè)定血樣中腦氧耗（CvO2）與動(dòng)脈血氧含量（CaO2）的水平計(jì)算CEO2值；②采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定治療前后兩組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)水平；③于兩組患者心臟搏動(dòng)恢復(fù)后當(dāng)日及治療12h、48h、72h 后抽取靜脈血5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及S100β 蛋白水平；④檢測(cè)患者體溫、心率、血壓及呼吸等指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)兩組患者SIRS發(fā)生情況。

3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 兩組血清NSE水平變化比較：見(jiàn)表1。

表1 兩組血清NSE水平變化比較(±s)

表1 兩組血清NSE水平變化比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)5353時(shí)間治療前治療后治療前治療后NSE(ng/ml)94.06±16.1856.19±10.88ab 95.62±15.7372.38±12.09a

3.5 兩組CEO2值變化比較：見(jiàn)表2。

3.6 兩組血清細(xì)胞因子及S100β 水平變化比較：結(jié)果見(jiàn)表3。

表2 兩組CEO2變化比較(±s)

表2 兩組CEO2變化比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)5353第1d 0.563±0.081a 0.325±0.056第2d 0.414±0.073a 0.242±0.048第3d 0.403±0.069a 0.249±0.043第4d 0.396±0.065a 0.250±0.054第5d 0.401±0.070a 0.262±0.059第6d 0.392±0.068a 0.257±0.053第7d 0.395±0.062a 0.252±0.065

表3 兩組血清細(xì)胞因子及S100β水平變化比較(±s)

表3 兩組血清細(xì)胞因子及S100β水平變化比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

指標(biāo)IL-6(pg/ml)IL-10(pg/ml)TNF-α(pg/ml)S100β(μg/ml)組別觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組治療前273.50±55.36276.89±58.2067.35±14.3965.22±13.64210.90±30.49204.55±32.060.19±0.060.22±0.05治療12h 245.18±49.66280.32±56.5480.64±16.7568.95±15.32186.32±25.67212.92±35.621.46±0.352.13±0.46治療48h 175.63±36.19285.79±59.0298.37±20.6371.34±15.08150.07±22.90215.30±33.951.20±0.261.52±0.33治療72h 146.20±28.52ab 294.06±60.67126.82±26.54ab 76.25±16.29115.73±21.54ab 226.17±36.861.09±0.17ab 1.36±0.32

4 體會(huì)

安宮牛黃丸出自吳鞠通《溫病條辨》，是中醫(yī)治療高熱的“溫病三寶”之一，其主要由牛黃、犀角（以水牛角代替）、麝香、黃芩、郁金、冰片、黃連、梔子、朱砂、珍珠及明雄黃組成。其中牛黃、水牛角清熱解毒，息風(fēng)止痙；麝香通達(dá)經(jīng)絡(luò)，開(kāi)竅醒神；郁金、冰片化痰開(kāi)郁，通竅醒神；黃芩、黃連、梔子苦寒，瀉火解毒；朱砂、珍珠鎮(zhèn)靜安神；明雄黃解毒豁痰，諸藥配伍，共奏清熱解毒、涼血清心、鎮(zhèn)驚開(kāi)竅之功效。

CEO2是顱腦微循環(huán)重要的檢測(cè)指標(biāo)，可反映腦組織細(xì)胞利用氧的能力；TNF-α 是創(chuàng)傷后應(yīng)激反應(yīng)重要的炎性因子；IL-6與心衰等心血管疾病密切相關(guān)；IL-10對(duì)炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)控具有重要的作用；S100β 蛋白是早期腦缺血、缺氧性損傷與判斷預(yù)后的黃金標(biāo)準(zhǔn)，也是評(píng)估臨床各種措施對(duì)腦保護(hù)效果重要的指標(biāo)。本研究提示，安宮牛黃丸可改善CPR 后患者腦氧微循環(huán)，穩(wěn)定提高腦細(xì)胞腦氧代謝能力，促進(jìn)神經(jīng)元的恢復(fù)，并且可有效降低CPR 后患者細(xì)胞因子水平，減少SIRS 的發(fā)生，對(duì)腦具有較好的保護(hù)作用。