阿托伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾對慢性心力衰竭患者心功能、血脂水平及炎性因子的影響

李彥德

慢性心力衰竭（CHF）是由于心肌梗死、血流動力學(xué)負(fù)荷過重、炎癥等引起的心肌損傷，造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，導(dǎo)致心臟排血功能障礙，從而引起的一系列心功能不全的復(fù)雜臨床綜合征[1]。CHF 致殘率及致死率均較高，是各種心血管疾病的終末期階段，近年來隨著我國人口老齡化的加速，其發(fā)病率逐年上升[2]。CHF 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床上尚無特效藥物。主要采用利尿劑、ACEI 類、硝酸酯類及β 阻滯劑等藥物，延緩心力衰竭的進(jìn)展，但難以達(dá)到理想效果[3]。阿托伐他汀鈣是一種調(diào)脂藥物，但近年來其非調(diào)脂作用引起了大部分學(xué)者的關(guān)注，其具有抗炎、改善內(nèi)皮功能及穩(wěn)定斑塊的作用，在慢性心力衰竭的治療中具有較好療效[4]。美托洛爾是臨床常用的β1受體阻滯劑，本研究應(yīng)用阿托伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭患者，觀察其對患者心功能、血脂水平及炎性因子的影響，并探討其可能機(jī)制，旨在為慢性心力衰竭的治療提供更多參考。

1 材料與方法

1.1 基本資料 選擇2015年8月～2017年8月我院收治的慢性心力衰竭患者112例作為研究對象，所有患者均符合2014 版《中國心力衰竭診斷和治療指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，男62例，女50例，平均年齡（56.43±11.83）歲，NYHA 分級：Ⅱ級16例，Ⅲ級70例，Ⅳ級26例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性心力衰竭者；②合并先天性心臟病者；③存在肝腎功能不全者；④入院前曾使用過阿托伐他汀鈣和（或）美托洛爾者；⑤參與其他研究者。入選的112例患者采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，各56例。本研究患者均簽署知情同意書，并得到我院倫理委員會的核準(zhǔn)。兩組患者的基本資料比較無明顯差異（P＞0.05），可作對比。

1.2 方法 兩組患者入選后均給予強(qiáng)心、利尿劑、血管擴(kuò)張等基礎(chǔ)治療。對照組給予美托洛爾（生產(chǎn)廠家：阿斯利康有限公司生產(chǎn)）治療，自小劑量6.25mg 起始，3 次/d，視患者病情改善情況，增加到6.25～12.50mg，如患者不耐受則退回前一個劑量。觀察組給予阿托伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療，阿托伐他汀鈣（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司）劑量80mg，口服，2 次/d。兩組患者均治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并記錄兩組患者治療前后的心功能各項指標(biāo)[包括：左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及二尖瓣舒張早期與晚期充盈速度比值（E/A）]、炎性因子[包括：降鈣素原（PCT）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]、血脂[包括：甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）]變化情況，治療后的臨床療效及不良反應(yīng)。采用飛利浦公司生產(chǎn)的EPIQ7C 型心臟彩超診斷儀檢測心功能指標(biāo)；血脂水平采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU5800 型全自動生化分析儀進(jìn)行檢測；免疫比濁法測定hs-CRP，熒光酶聯(lián)免疫法測定PCT 水平。

臨床療效判定參照相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行[6，7]，顯效：治療后患者NYHA 分級改善≥Ⅱ級；有效：治療后患者NYHA 分級改善≥Ⅰ級；無效：治療后患者NYHA 分級無改善或惡化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究采用SPSS 22.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料進(jìn)行t 檢驗，計數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗，P＜0.05 時表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 治療后觀察組患者的有效率高達(dá)87.50%，明顯高于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的心功能各指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的LVEF、LVESD 及E/A 等心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEF 不同程度升高，而E/A、LVESD 均不同程度降低，且觀察組升高和降低明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的炎性因子及血脂水平比較治療前兩組患者的炎性因子及血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)治療后，兩組患者的PCT、hs-CRP、TG 及TC 水平均不同程度降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后的心功能各指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的心功能各指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 +例數(shù) LVEF（%） LVESD（mm） E/A治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后對照組 56 36.42±4.78 42.32±4.24* 49.51±5.98 45.58±6.36* 1.20±0.22 1.19±0.18*觀察組 56 35.72±4.27 49.37±4.82* 49.64±7.52 41.85±5.79* 1.23±0.19 1.06±0.17*t 0.420 2.748 0.101 3.245 0.653 3.321 P 0.675 0.007 0.920 0.002 0.516 0.001

表3 兩組患者治療前后的PCT、hs-CRP、TG 及TC 水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后的PCT、hs-CRP、TG 及TC 水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 +例數(shù) PCT（ng/ml） hs-CRP（mg/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L）治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后 + 治療前 + 治療后對照組 56 8.12±0.58 1.87±0.23* 10.47±2.13 8.35±1.52* 3.11±0.38 2.71±0.48* 6.81±0.68 5.52±1.15*觀察組 56 7.98±0.73 0.57±0.13* 10.21±1.86 6.12±1.87* 3.13±0.69 2.46±0.53* 6.89±1.02 4.72±1.18*t 1.124 36.822 0.688 6.925 0.190 2.616 0.488 3.633 P 0.264 0.000 0.493 0.000 0.850 0.010 0.626 0.000

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 對照組出現(xiàn)頭暈2例，頭痛2例，其他3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%（7/56）；觀察組出現(xiàn)頭暈1例，頭痛2例，其他3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.71%（6/56）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.087，P=0.768）。

3 討論

近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平大幅提高，生活習(xí)慣的改變及人口老齡化的進(jìn)展，各種心血管疾病的發(fā)病率逐年上升，且呈現(xiàn)出年輕化趨勢[8]。慢性心力衰竭（CHF）是由于心臟功能和結(jié)構(gòu)性病變導(dǎo)致的長期心室負(fù)荷過重、射血功能異常、心肌收縮能力降低、心排量難以滿足機(jī)體血流灌注需求等一系列復(fù)雜臨床癥候群，常累及多臟器，具有較高的致殘致死率[9]。

研究表明，控制心率可改善多種心血管疾病的預(yù)后，如冠心病、CHF 及心肌梗死等[10]。心率加快是CHF 患者死亡風(fēng)險增加的獨立危險因素。CHF發(fā)生時患者存在神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活、氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)等相互作用，進(jìn)而加重心肌細(xì)胞損傷導(dǎo)致心功能減退，形成惡性循環(huán)。β 受體阻滯劑是慢性心力衰竭治療的基石，可有效減緩心率、拮抗交感神經(jīng)激活。美托洛爾是臨床常用的β1受體阻滯劑，具有減少心肌耗氧量、減慢心率、降低血壓、減輕心室重構(gòu)及改善心功能等作用。本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予美托洛爾治療的對照組患者臨床有效率為71.43%，且較治療前心功能有所改善，炎性因子及血脂水平也明顯降低。阿托伐他汀鈣是一種調(diào)脂藥物，其在單純性心力衰竭中的治療意義不大，但CHF 患者心功能較差，加上病情漫長且多數(shù)患者伴有基礎(chǔ)疾病，營養(yǎng)代謝出現(xiàn)障礙，極易出現(xiàn)血脂代謝異常[11]，故他汀類藥物在CHF 的治療中也具有一定意義。此外，阿托伐他汀鈣還具有抑制炎性因子和神經(jīng)內(nèi)分泌的作用，且長期用藥可逆轉(zhuǎn)心肌重塑[12]。因此，本研究采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭患者，結(jié)果顯示，治療后觀察組的總有效率高達(dá)87.50%，而LVEF 升高和E/A、LVESD 降低優(yōu)于對照組，我們進(jìn)一步觀察到觀察組的PCT、hs-CRP 及TG、TC 水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P＞0.05）。蔡濛等[13]研究也表明，阿托伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療CHF 患者，較單獨用藥更具優(yōu)勢，聯(lián)合用藥可明顯降低患者血脂水平和炎性因子水平，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低不良心血管事件發(fā)生率和住院率。

綜上所述，常規(guī)治療后采用阿托伐他汀鈣聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭患者臨床療效顯著，可改善患者心功能，下調(diào)血脂及炎性因子水平，且安全性高。