不同劑量重組人生長(zhǎng)激素對(duì)小于胎齡兒矮小癥患兒相關(guān)指標(biāo)的影響

朱一杰

(陜西省西安市第三醫(yī)院 兒?？? 陜西 西安, 710016)

小于胎齡兒(SGA)指出生體質(zhì)量或身長(zhǎng)較同胎齡、同性別新生兒正常參考值低10個(gè)百分位數(shù)者，可發(fā)生于足月兒、早產(chǎn)兒、過(guò)期產(chǎn)兒中，全球發(fā)病率為2.30%～10.00%, 國(guó)內(nèi)發(fā)病率約為6.05%[1]。SGA發(fā)展成矮小癥的風(fēng)險(xiǎn)是適胎齡兒的7倍左右，絕大部分SGA出生半年到1年內(nèi)開(kāi)始進(jìn)行追趕生長(zhǎng)，大約有90%患兒在2～3歲可達(dá)到追趕水平。美國(guó)食品與藥物管理局在21世紀(jì)初期批準(zhǔn)了2歲后仍未充分追趕生長(zhǎng)的SGA可應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素(rhGH)治療，以輔助成長(zhǎng)，但應(yīng)用劑量尚未統(tǒng)一。為探究rhGH在矮小癥患兒治療中的合理應(yīng)用劑量，本研究對(duì)應(yīng)用不同劑量rhGH治療的SGA矮小癥患兒的病例資料進(jìn)行回顧性分析，比較2組患兒身高標(biāo)準(zhǔn)差的增長(zhǎng)值(△HtSDS)、生長(zhǎng)速率(HV)、血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)的差異，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年12月—2019年6月收治的110例SGA矮小癥患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 骨齡低于年齡，身高低于同年齡、同性別正常兒童-2SD，符合SGA矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]; ② 入組前未接受相關(guān)治療; ③ 對(duì)rhGH無(wú)過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并遺傳代謝性疾病、全身系統(tǒng)性疾病、染色體病等疾病者; ② 生長(zhǎng)激素分泌量不足者; ③ 因各種原因中途退出治療者; ④ 臨床資料和診斷數(shù)據(jù)等不全者。按rhGH應(yīng)用劑量的不同將患兒分成小劑量組、大劑量組，各55例。小劑量組男27例，女28例; 年齡3～9歲，平均(5.94±1.12)歲; 體質(zhì)量指數(shù)10～17 kg/cm2, 平均(15.67±1.12) kg/cm2。大劑量組男28例，女27例; 年齡3～10歲，平均(6.12±1.04)歲; 體質(zhì)量指數(shù)11～17 kg/cm2, 平均(15.75±1.05) kg/cm2。2組患兒年齡、體質(zhì)量指數(shù)等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法

入組患兒均采取rhGH(安徽安科生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990021)治療。小劑量組患兒的rhGH應(yīng)用劑量為0.10～0.15 IU/(kg·d), 大劑量組患兒的rhGH應(yīng)用劑量為0.16～0.20 IU/(kg·d)。2組患兒均在每日晚上入睡前1 h進(jìn)行皮下注射給藥，療程6～24個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)并比較2組患兒治療前及治療后6、12和24個(gè)月的△HtSDS、HV、血清IGF-1、IGFBP-3指標(biāo)水平差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

治療后6、12、24個(gè)月時(shí)，大劑量組患兒的△HtSDS、HV、血清IGF-1、IGFBP-3水平均高于小劑量組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組患兒治療前后△HtSDS水平比較

△HtSDS: 身高標(biāo)準(zhǔn)差的增長(zhǎng)值; HV: 生長(zhǎng)速率; IGF-1: 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1; IGFBP-3: 胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3。

與小劑量組比較, *P<0.05。

3 討 論

目前, rhGH應(yīng)用于SGA矮小癥患兒的療效已被證實(shí)，一項(xiàng)國(guó)外研究[3]證明，SGA矮小癥患兒中大約有70%連續(xù)2年應(yīng)用rhGH治療后身高進(jìn)入正常范圍，而在治療10年后大約有91%患兒可進(jìn)入正常范圍。因此，對(duì)SGA矮小癥患兒應(yīng)用rhGH十分必要，但需把握用藥指征，國(guó)內(nèi)建議指征如下: ① 出生身長(zhǎng)或體質(zhì)量較同胎齡、同性別新生兒的正常參考值低10百分位數(shù); ② 4歲以上患兒身高低于同性別、同年齡正常兒童的2SD[4-5]。然而, rhGH應(yīng)用何種劑量的效果最佳，臨床尚未有定論。據(jù)研究[6-8]報(bào)道, SGA矮小癥患兒開(kāi)始用藥時(shí)，其年齡、身長(zhǎng)、父母身高、rhGH使用劑量對(duì)其最終身高均有重要影響。

中國(guó)相關(guān)指南關(guān)于SGA矮小癥患兒的rhGH推薦劑量是0.10～0.15 IU/(kg·d), 而兒科臨床規(guī)范建議應(yīng)用劑量為0.10～0.20 IU/(kg·d)[9-11]。因?yàn)榇嬖谏L(zhǎng)激素抵抗現(xiàn)象，臨床醫(yī)師建議rhGH劑量應(yīng)高于其他疾病類型[12-13]。為明確SGA矮小癥患兒的最佳rhGH劑量，本研究以△HtSDS、HV、血清IGF-1、IGFBP-3水平為參考指標(biāo)，對(duì)比了大劑量、小劑量的治療效果，為rhGH劑量的合理選擇提供了一定理論基礎(chǔ)。△HtSDS、HV分別表示身高增長(zhǎng)值和生長(zhǎng)速度[14-15], 表1結(jié)果提示，大劑量組、小劑量組在治療后24個(gè)月的△HtSDS、HV水平均升高，而大劑量組在治療后6、12、24個(gè)月的水平均顯著更高，可見(jiàn)SGA矮小癥患兒應(yīng)用0.16～0.20 IU/(kg·d)劑量的rhGH治療，對(duì)患兒的身高改善效果更佳，身高增長(zhǎng)值更大，生長(zhǎng)速度更快。SGA矮小癥患兒發(fā)病原因是生長(zhǎng)激素(GH)/胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1軸功能障礙，表現(xiàn)在激素抵抗或激素缺乏[16]。GH可促使肝臟分泌出IGF-1, 而IGF-1、IGFBP-3相結(jié)合，可介導(dǎo)GH生長(zhǎng)與代謝調(diào)節(jié)工作。同時(shí)，已有研究[17]證明, IGF-1變異和SGF矮小癥的發(fā)生相關(guān)，因而治療本病的機(jī)制在于提高血清IGF-1水平，促使軟骨生長(zhǎng)，加速患兒發(fā)育。而IGFBP-3水平與△HtSDS亦存在正相關(guān)關(guān)系，并支持GH-IGF-1軸對(duì)SGA生長(zhǎng)發(fā)育有調(diào)控作用的理論[18]。

綜上所述，大劑量rhGH對(duì)SGA矮小癥患兒的△HtSDS、HV、血清IGF-1、IGFBP-3水平的調(diào)控作用更強(qiáng)，建議選擇0.16～0.20 IU/(kg·d)劑量的rhGH治療。