舒利迭對比氟替卡松聯(lián)合孟魯司特對哮喘患者肺功能與臨床癥狀的影響

李院玲, 陳 榮, 張芙蓉

(1.陜西省延安市中醫(yī)院 內(nèi)二科, 陜西 延安, 716000;2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院 老年病科, 陜西 延安, 716000)

當(dāng)人體氣道中炎性細(xì)胞、結(jié)構(gòu)細(xì)胞以及細(xì)胞組分發(fā)生炎癥性改變時(shí)，哮喘便可發(fā)作，其臨床特征表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性以及可逆性氣流受限。當(dāng)哮喘發(fā)作時(shí)，患者會出現(xiàn)胸悶、劇烈咳嗽以及反復(fù)喘息等癥狀，發(fā)病時(shí)間多為半夜或凌晨，給疾病預(yù)防帶來一定的難度[1]。如不能實(shí)施及時(shí)有效的治療措施，隨著病情加重會出現(xiàn)氣道不可逆狹窄的現(xiàn)象，甚至引發(fā)肺心病，對患者的生命安全造成威脅[2]。臨床對于哮喘多采用藥物治療，舒利迭、氟替卡松和孟魯司特均是治療哮喘的常用藥物。本研究比較了舒利迭與氟替卡松對比聯(lián)合孟魯司特對哮喘患者肺功能與臨床癥狀的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院呼吸內(nèi)科2017年1月—2019年1月收治的200例哮喘患者作為研究對象，根據(jù)雙盲法將其分為觀察組與對照組，每組100例。觀察組男62例，女38例，年齡20～48歲，平均(31.40±0.60)歲，病程0.2～3.0年，平均(1.50±0.20)年；對照組男60例，女40例，年齡19～49歲，平均(34.20±0.90)歲，病程0.3～3.0年，平均(1.70±0.40)年。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡18歲以上、50歲以下，經(jīng)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為哮喘，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，對研究內(nèi)容知情同意; ② 無吸煙史; ③ 在準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)的最近1周中至少4 d出現(xiàn)哮喘癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 研究前3個月中使用過除吸入型糖皮質(zhì)激素、短效β受體激動劑和口服糖皮質(zhì)激素外的其他治療哮喘的藥物; ② 急性呼吸道感染或其他肺部疾病患者; ③ 長期吸煙、酗酒或?yàn)E用藥物者; ④ 孕婦或哺乳期女性。2組患者一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組患者應(yīng)用氟替卡松聯(lián)合孟魯司特治療: 丙酸氟替卡松氣霧劑(Glaxo Wellcome S.A, 批準(zhǔn)文號H20130190), 孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130047)，患者每次吸入50 μg氟替卡松, 1吸/次, 2次/d, 并每天口服10 mg孟魯司特鈉片。

觀察組患者應(yīng)用舒利迭吸入治療(法國Glaxo Wellcome production, 批準(zhǔn)文號H20150324, 每泡含50 μg沙美特羅和250 μg丙酸氟替卡松，共60泡), 1吸/次, 2次/d, 每晚再加用1次安慰劑。

1.3 觀察指標(biāo)

治療3個月后，對比2組患者的治療效果與肺功能改善情況。本研究中療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《支氣管哮喘防治指南》[3-4]中的相關(guān)內(nèi)容來擬定: ① 顯效：指患者胸悶、喘息等臨床癥狀完全得到控制，不需要藥物治療，第1秒用力呼氣容積、呼氣峰值流速的增量在30%以上; ② 有效：指患者臨床癥狀明顯減輕，第1秒用力呼氣容積、呼氣峰值流速的增量在25%～30%; ③ 無效：患者臨床癥狀無變化甚至加重。肺功能改善情況需評估患者的第1秒用力呼氣容積、夜間呼氣峰值流速和白天呼氣峰值流速等指標(biāo)來判定。觀察并比較2組患者的炎性因子水平，包括組胺、白三烯(LT)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 臨床治療效果

觀察組患者的治療總有效率為96.00%, 顯著高于對照組68.00%(P<0.05), 見表1。

表1 2組患者臨床治療效果對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 肺功能改善情況

治療前, 2組患者肺功能指標(biāo)無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組患者肺功能均顯著改善，且觀察組患者的第1秒用力呼氣容積、夜間呼氣峰值流速和白天呼氣峰值流速指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肺功能改善情況對比

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 炎性因子水平

治療前, 2組患者炎性因子水平無顯著差異(P>0.05); 治療后，觀察組患者的LT、IL-8水平顯著低于對照組(P<0.05), 但2組組胺水平無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者炎性因子水平對比 ng/mL

LT: 白三烯; IL-8: 白細(xì)胞介素-8。與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

受環(huán)境以及生活方式改變等因素的影響，哮喘的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢。作為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，哮喘的發(fā)病時(shí)間多為半夜或凌晨，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和生命安全[5-6]。此外，哮喘易反復(fù)發(fā)作，病情遷延不愈，患者不僅花費(fèi)大量精力與金錢，還可引發(fā)多器官損害等，故對于哮喘的治療刻不容緩。以往臨床治療哮喘多采用氟替卡松聯(lián)合孟魯司特，然而其治療效果與肺功能改善效果并不明顯，本研究對哮喘患者應(yīng)用舒利迭吸入治療，旨在獲得更好的臨床效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率為96.00%, 顯著高于對照組的68.00%(P<0.05)。分析原因，舒利迭中包含氟替卡松與沙美特羅2種藥物, 2者融合在一起可協(xié)同發(fā)揮各自作用，而沙美特羅屬于長效β腎上腺素受體激動劑，藥效能夠維持12 h以上，擁有1條能和受體外點(diǎn)相結(jié)合的長側(cè)鏈，與常見的短效β激動劑相比，沙美特羅的支氣管擴(kuò)張作用更明顯，藥效維持時(shí)間也更長，再與吸入型氟替卡松相配合，能產(chǎn)生強(qiáng)效抗炎作用，同時(shí)安全性更高，不會引發(fā)因應(yīng)用全身性糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生的副作用，故治療效果與傳統(tǒng)的氟替卡松聯(lián)合孟魯司特相比更加顯著[7-9]。

在肺功能改善方面，治療前, 2組患者肺功能情況無顯著差異(P>0.05), 治療后, 2組患者肺功能均顯著改善，且觀察組患者的第1秒用力呼氣容積、夜間呼氣峰值流速和白天呼氣峰值流速指標(biāo)均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。分析原因，長效的β受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對于哮喘患者肺功能的改善情況要明顯優(yōu)于白三烯受體拮抗劑與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)用。長效的β受體激動劑及吸入激素能夠在分子水平產(chǎn)生協(xié)同作用，吸入的激素能讓平滑肌細(xì)胞β受體的數(shù)量大大增加，而長效β受體激動劑還能讓激素受體更加活化，使激素分子的敏感性也相應(yīng)上升。激素利用多靶點(diǎn)的作用抑制了氣道重塑，比如阻礙杯狀細(xì)胞化生產(chǎn)生，讓黏液的分泌量降低，進(jìn)而減少基底膜的整體厚度，患者氣道壁表層的黏蛋白無法增加，血管也無法生成[10-12]。此外，長效的β受體激動劑還能在治療中發(fā)揮出促進(jìn)支氣管擴(kuò)張并對支氣管形成保護(hù)的作用，其抗炎作用還能在很大程度上減少成纖維細(xì)胞的增生以及膠原的沉積，減輕氣道重塑狀態(tài)[13]。由此可見，舒利迭中的糖皮質(zhì)激素和長效β受體激動劑在治療效果上起到了互補(bǔ)作用，能夠顯著改善患者的肺功能。

本研究中觀察組患者治療后的LT、IL-8水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。LT是導(dǎo)致哮喘產(chǎn)生的一種非常重要的炎性因子，通過肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等大量炎癥細(xì)胞合成的方式釋放。LT與其受體相結(jié)合能夠促使患者的氣道平滑肌收縮，分泌出大量黏液并使血管通透性升高，最終令炎癥細(xì)胞的活性發(fā)生改變，在這些作用下，會引發(fā)支氣管哮喘[14-15]。孟魯司特是一種高選擇性的白三烯受體拮抗劑，能夠?qū)C(jī)體炎癥的整個過程發(fā)揮抑制作用，阻礙支氣管炎癥和痙攣狀態(tài)產(chǎn)生[16-19]。

綜上所述，與氟替卡松聯(lián)合孟魯司特的治療方法相比，舒利迭對哮喘的療效更明顯，對患者肺功能的改善效果更佳。