雷火灸配合中西藥治療大腸癌化療后骨髓抑制療效觀(guān)察

鄭藝,何寧一,張毅鵬,王曉玲

(秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院,秦皇島 066000)

化療是各種惡性腫瘤治療的重要手段,但在化療殺傷惡性細(xì)胞的同時(shí),化療藥物也具有較強(qiáng)的不良反應(yīng),其中尤其以骨髓抑制對(duì)化療療效產(chǎn)生著重要的影響[1]。臨床研究顯示,因過(guò)度治療導(dǎo)致嚴(yán)重骨髓抑制,使患者中斷治療的病例較為多見(jiàn),約占所有中斷治療的 53.4%[2],因此,防治化療藥物的骨髓抑制對(duì)于腫瘤患者有著極其重要的意義。中醫(yī)辨證論治在防治化療骨髓抑制中已經(jīng)得到應(yīng)用。如以經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)為原理的雷火灸,在古雷火神灸實(shí)按灸理論基礎(chǔ)上,創(chuàng)新采用中藥配方,不僅可充分利用藥物燃燒時(shí)的熱效應(yīng),起到疏經(jīng)活絡(luò)、改善血液循環(huán)等作用,而且也可發(fā)揮各種中藥成分的藥效[3]。另外經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐,中醫(yī)藥在治療化療藥物骨髓抑制方面也有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),尤其是活血化瘀、益氣養(yǎng)血類(lèi)方劑在治療化療藥物骨髓抑制方面得到推廣應(yīng)用[4]。本研究旨在根據(jù)現(xiàn)代研究結(jié)果,在辨證論治理論基礎(chǔ)上,通過(guò)雷火灸配合益氣養(yǎng)血中藥和利可君片,來(lái)防治大腸癌化療藥物骨髓抑制,并觀(guān)察其對(duì)大腸癌化療后骨髓抑制程度及血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物(COX-2、CA199、CEA)水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015 年 1 月至 2018 年4 月84 例化療的大腸癌患者為研究對(duì)象,按隨機(jī)數(shù)字法分為治療組和對(duì)照組,每組42 例。兩組在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腫瘤分化、腫瘤分類(lèi)、腫瘤轉(zhuǎn)移、人體機(jī)能狀態(tài)量表(Karnofsky Performance Status Scale, KPS)評(píng)分、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)等比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表1 和表2。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

表1 兩組一般資料比較(1)

表2 兩組一般資料比較(2) (±s)

表2 兩組一般資料比較(2) (±s)

組別 例數(shù) KPS(分) WBC(×109/L) HB(g/L) PLT(×109/L)治療組 42 56.1±3.8 5.9±1.2 94.1±7.2 90.5±6.2對(duì)照組 42 56.3±3.9 6.0±1.3 94.6±7.1 90.1±6.4 t - 0.664 0.197 0.319 0.315 P - 0.755 0.815 0.915 0.818

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015版)》[5]中大腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]中氣血兩虛診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合氣血兩虛型大腸癌診斷;②具有獨(dú)立行為能力者;③年齡 18～70 周歲;⑤病理學(xué)檢查確診Ⅲ期大腸癌;④生存期不低于3 個(gè)月。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①?lài)?yán)重的肝、腎、心、腦功能疾病或障礙者;②有自身免疫系統(tǒng)疾病及血液系統(tǒng)疾病者;③既往有化療藥物過(guò)敏史或針灸、中藥過(guò)敏史者;④既往接受過(guò)放化療、中藥抗腫瘤治療或半年內(nèi)接受免疫治療者;⑤白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)不低于4.0×109/L,血紅蛋白(Hb)檢測(cè)值不低于80 g/L,血小板(PLT)計(jì)數(shù)不低于90×109/L;⑥KPS 不低于60 分者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

①患者主動(dòng)要求退出試驗(yàn)者;②因任何原因臨床醫(yī)師要求退出試驗(yàn)者。

2 治療方法

2.1 化療

兩組均采用FOLFOX6 方案進(jìn)行化療,奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè),H20093811),每次130 mg/m2,靜脈滴注2 h,每 21 天 1 次;亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥,H32022391),每次 40 mg/m2,靜脈滴注 2 h,隔日 1 次;氟尿嘧啶5-FU(寧波大紅鷹藥業(yè),H31020593),每次 250 mg/kg,靜脈滴注2 h,隔日1 次,累計(jì)最大量800 mg。以14 d為1 個(gè)周期,共治療6 個(gè)周期。

2.2 對(duì)照組

化療期間給予利可君片(江蘇吉貝爾藥業(yè),H32025444)口服,每次40 mg,每日3 次。

2.3 治療組

在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予以雷火灸配合益氣養(yǎng)血中藥治療。選擇神闕、關(guān)元、氣海等穴位進(jìn)行雷火灸懸灸,懸灸過(guò)程中以補(bǔ)法為主,即火頭(紅火)對(duì)準(zhǔn)應(yīng)灸穴位2～3 cm 處,灸至肌膚微紅,必須避免燙傷。益氣養(yǎng)血方根據(jù)古升血方自擬,具體為黃芪20 g,女貞子15 g,制黃精20 g,黨參30 g,當(dāng)歸15 g,熟地15 g,焦白術(shù)15 g,雞血藤15 g,阿膠20 g,骨碎補(bǔ)20 g,甘草6 g,每日1 劑,每劑煎煮至湯液150 mL,分3 次服用。

3 治療效果

3.1 觀(guān)察指標(biāo)

3.1.1 骨髓抑制程度分級(jí)比較

比較兩組骨髓抑制程度分級(jí)。詳見(jiàn)表3。

表3 骨髓抑制程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

3.1.2 身體狀態(tài)評(píng)價(jià)

采用KPS 評(píng)分法評(píng)測(cè)。分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為,得分≥80 為優(yōu);得分 70～79 為良;得分 60～69 為中;得分 50～59為差;得分＜50 為很差。

3.1.3 血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物

取上肘靜脈血,采用免疫發(fā)光法經(jīng)電化學(xué)發(fā)光儀(羅氏公司,Cobas)對(duì)患者血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè),包括CEA(北京優(yōu)劑生物科技)、CA199(北京優(yōu)劑生物科技)和 COX-2(上海凱博生化試劑),檢測(cè)均有本院副高級(jí)職稱(chēng)人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

3.1.4 中醫(yī)癥狀積分

觀(guān)察治療前后患者中醫(yī)癥候情況及其嚴(yán)重程度,將各個(gè)小項(xiàng)分為4 個(gè)嚴(yán)重程度,即每天發(fā)作(3 分)、時(shí)常發(fā)作(2 分)、偶爾發(fā)作(1 分)、并無(wú)發(fā)作(0 分)4 個(gè)嚴(yán)重程度。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：癌灶減小60%且持續(xù)至少4 周以上。

部分緩解：癌灶減小30%且持續(xù)至少4 周以上。

病情穩(wěn)定：介于部分緩解與病情進(jìn)展之間。

病情進(jìn)展：癌灶增加20%或有新癌灶出現(xiàn)。

顯效率=[(完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù))/總例數(shù)]×100%;獲益率=[(完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù)＋病情穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料以率表示,采用卡方檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

治療組顯效率(81.0%)和獲益率(95.2%)均高于對(duì)照組(57.2%和 81.0%)(χ2=5.570,P=0.018;χ2=4.086,P=0.043)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較 [例(%)]

3.4.2 兩組治療后骨髓抑制程度分級(jí)比較

治療組治療后骨髓抑制指標(biāo)(WBC、HB、PLT)均高于對(duì)照組(P＜0.05);治療組治療后的骨髓抑制指標(biāo)(WBC、HB、PLT)程度分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療后骨髓抑制程度分級(jí)比較

3.4.3 兩組治療后KPS 評(píng)分及分級(jí)比較

治療組治療后 KPS 評(píng)分高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療組治療后KPS 分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表6。

表6 兩組治療后KPS 評(píng)分及分級(jí)比較

3.4.4 兩組治療前后血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物比較

兩組治療前血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物(COX-2、CA199、CEA)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后COX-2 水平高于同組治療前,CA199、CEA 水平低于同組治療前(P＜0.05);治療組治療后COX-2 水平高于對(duì)照組,CA199、CEA 水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表7。

表7 兩組治療前后血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物比較 (±s)

表7 兩組治療前后血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物比較 (±s)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) CA199(U/mL) COX-2(mg/mL) CEA(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 42 49.81±6.84 20.63±3.121) 22.84±3.69 39.26±5.311) 8.79±1.64 2.63±0.611)對(duì)照組 42 49.43±6.77 34.71±5.691) 22.67±3.70 27.85±4.841) 8.61±1.68 4.31±1.041)t - 0.234 12.986 0.197 7.865 0.408 6.156 P - 0.718 0.000 0.901 0.000 0.708 0.000

3.4.5 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較

兩組治療前中醫(yī)癥狀分項(xiàng)積分及總積分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后中醫(yī)癥狀分項(xiàng)積分及總積分低于同組治療前(P＜0.05);治療組治療后中醫(yī)癥狀分項(xiàng)積分及總積分低于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表8。

表8 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 (±s,分)

表8 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 (±s,分)

注：與同組治療前比較1)P＜0.05

組別 例數(shù) 頭暈心悸 食欲不振 焦慮抑郁 疲憊乏力 總積分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 42 2.15±0.81 0.83±0.331) 2.14±0.71 0.71±0.241) 2.07±0.75 0.89±0.311) 2.22±0.80 0.64±0.221) 9.08±2.35 3.86±1.031)對(duì)照組 42 2.22±0.79 1.51±0.541) 2.18±0.73 1.24±0.511) 2.01±0.77 1.26±0.511) 2.19±0.76 1.62±0.391) 9.14±2.32 6.19±1.811)t - 0.367 5.156 0.201 4.851 0.318 3.815 0.147 11.810 0.103 6.013 P - 0.684 0.000 0.864 0.000 0.814 0.002 0.901 0.000 0.942 0.000

4 討論

目前,隨著人們生活方式的改變,大腸癌日益增多,其發(fā)病率已經(jīng)上升到所有惡性腫瘤的第三位[7]。鑒于大腸癌高發(fā)病率,使其臨床治療已經(jīng)成為惡性腫瘤學(xué)科探索的熱點(diǎn)?；熓歉鞣N惡性腫瘤治療的重要手段,然而由于目前臨床一線(xiàn)化療藥物的特異性不強(qiáng),導(dǎo)致化療在抑制殺傷大腸癌腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也對(duì)大腸癌患者機(jī)體正常細(xì)胞組織產(chǎn)生一定的毒性作用,尤其是骨髓抑制一直困擾著大腸癌化療臨床應(yīng)用效果[8]。目前,臨床對(duì)化療藥物引起骨髓抑制給予了高度重視,如早在 20 世紀(jì)末,世界衛(wèi)生組織(WHO)就對(duì)化療藥物引起的骨髓抑制進(jìn)行了研究,并制定了骨髓抑制評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),明確指出骨髓抑制是惡性腫瘤化療中最值得關(guān)注的不良反應(yīng),WBC、HB、PLT 等全血細(xì)胞數(shù)值的減小反應(yīng)化療骨髓抑制的程度,尤其以 WBC 計(jì)數(shù)是化療骨髓抑制程度反應(yīng)的代表性指標(biāo)[9]。目前,對(duì)于化療藥物引起骨髓抑制的處理主要是對(duì)癥治療,如應(yīng)用集落細(xì)胞刺激因子升高血細(xì)胞等,但其作用時(shí)間短,同時(shí)還可引起其他不良反應(yīng),如乏力、發(fā)熱、周身疼痛等癥狀[10]。中醫(yī)辨證論治在防治化療藥物骨髓抑制方面有著明確的療效優(yōu)勢(shì),不僅能提高中醫(yī)學(xué)在化療藥物不良反應(yīng)治療中的重要地位,解決防治化療藥物骨髓抑制方面臨床難題,而且能擴(kuò)大科研成果,增加中醫(yī)特色治療惡性腫瘤及其相關(guān)并發(fā)癥的治療手段,填補(bǔ)中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的劑型。

WBC、HB、PLT 減少是大腸癌化療骨髓抑制的主要臨床表現(xiàn),中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,正虛為WBC、HB、PLT 減少之本,邪實(shí)為WBC、HB、PLT 減少之標(biāo),屬中醫(yī)學(xué)氣血兩虛證范疇[11]。本研究依中醫(yī)學(xué)內(nèi)病外治理論,在利可君片治療的基礎(chǔ)上,將現(xiàn)代醫(yī)學(xué)經(jīng)皮給藥方法與傳統(tǒng)穴位療法相結(jié)合,采用雷火灸配合益氣養(yǎng)血中藥來(lái)防治化療藥物骨髓抑制,該方法融合了藥物口服、艾灸和經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)等中醫(yī)學(xué)綜合治療功效。如雷火灸是以古經(jīng)絡(luò)學(xué)為基礎(chǔ),在雷火神灸實(shí)按灸基礎(chǔ)上,利用純中藥燃燒的熱效應(yīng),以懸灸方法刺激穴位,起到疏經(jīng)活絡(luò)、改善血液循環(huán)等作用[12]。雷火灸時(shí)選擇經(jīng)絡(luò)、腧穴進(jìn)行懸灸,并輔助以沉香、羌活、茵陳等具有調(diào)和氣血作用中草藥,不僅可起到藥物燃燒時(shí)熱效應(yīng),而且也可發(fā)揮各種中藥成分的藥效血液循環(huán)[13-14]。同時(shí)由于中醫(yī)學(xué)認(rèn)為白細(xì)胞屬衛(wèi)陽(yáng),白細(xì)胞低下屬衛(wèi)陽(yáng)不足,而雷火灸具有溫陽(yáng)益氣作用,因陽(yáng)出下焦,故取穴任脈之關(guān)元、氣海等,通過(guò)經(jīng)絡(luò)穴位的傳導(dǎo),溫補(bǔ)陽(yáng)氣,提升白細(xì)胞,改善骨髓抑制[15-17]。本研究采用益氣養(yǎng)血方是由古方升血方演變而來(lái),組方嚴(yán)謹(jǐn),采用多種益氣養(yǎng)血中藥配伍,口服后有較強(qiáng)的提升白細(xì)胞、血小板作用,對(duì)于化療后骨髓抑制有較強(qiáng)療效[18]。如當(dāng)歸、熟地等所含成分,具有顯著促進(jìn)血紅蛋白產(chǎn)生及升血?dú)庾饔?這種改善血?dú)庾饔迷?WBC、HB、PLT 減少時(shí)的作用效果尤為明顯[19]。

本研究結(jié)果顯示,治療后骨髓抑制指標(biāo)(WBC、HB、PLT)比較,治療組高于對(duì)照組(P＜0.05),治療后的骨髓抑制指標(biāo)(WBC、HB、PLT)程度分級(jí)比較,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后的KPS 評(píng)分比較,治療組均高于對(duì)照組;治療后的KPS 分級(jí)分布比較,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組治療后中醫(yī)癥狀分項(xiàng)積分及總積分低于同組治療前(P＜0.05);治療組治療后中醫(yī)癥狀分項(xiàng)積分及總積分低于對(duì)照組(P＜0.05)?？梢?jiàn)在利可君片治療的基礎(chǔ)上,雷火灸配合益氣養(yǎng)血中藥不僅在降低大腸癌化療患者骨髓抑制程度上效果顯著,而且可改善大腸癌化療患者身體狀態(tài)和大腸癌化療患者中醫(yī)癥候,從而改善患者生活質(zhì)量。同時(shí)本研究還顯示,治療組治療后 COX-2 水平高于對(duì)照組,CA199、CEA 水平低于對(duì)照組(P＜0.05),提示雷火灸配合中西藥在促進(jìn)血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物正常轉(zhuǎn)化中也有一定的效果。

綜上所述,雷火灸配合中西藥的治療方案可以“揚(yáng)長(zhǎng)避短、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、減毒增效”,極大地發(fā)揮綜合效應(yīng),降低化療帶來(lái)的不良反應(yīng),在降低大腸癌化療患者骨髓抑制程度上效果顯著,在改善大腸癌化療患者中醫(yī)癥候、身體狀態(tài)及促進(jìn)血清相關(guān)腫瘤標(biāo)志物正常轉(zhuǎn)化中也有一定的效果。本課題填補(bǔ)西醫(yī)學(xué)防治化療后骨髓抑制的不足,具有良好的社會(huì)效益。