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    NLR與PLR對(duì)鑒別診斷自身免疫性甲狀腺炎的臨床意義

    2019-11-12 12:44:24陳玲敏蔡林輝鄭雨薇
    健康研究 2019年5期
    關(guān)鍵詞:結(jié)節(jié)性甲狀腺炎免疫性

    陳玲敏,蔡林輝,鄭雨薇,李 俊

    (臺(tái)州醫(yī)院 1.檢驗(yàn)科;2.口眼中心,浙江 臨海 317000)

    甲狀腺疾病包括甲狀腺機(jī)能減退癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、甲狀腺良惡性腫瘤、自身免疫性甲狀腺炎等。引起甲狀腺疾病的病因多而復(fù)雜,可能與年齡、性別、地域、種族、放射性接觸、免疫功能紊亂、碘的異常攝取量等有關(guān)[1]。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值(ratio of neutrophils to lymphocytes,NLR)與血小板和淋巴細(xì)胞比值(ratio of platele to lymphocytes,PLR)作為機(jī)體免疫活動(dòng)的標(biāo)志物,能夠反應(yīng)患有重大疾病的患者機(jī)體內(nèi)的炎癥狀態(tài)[2],并且與多種惡性腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)[3-6]。目前,關(guān)于NLR與PLR和自身免疫性甲狀腺炎的相關(guān)性研究甚少。本研究對(duì)1232例甲狀腺疾病患者的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析,旨在探討NLR和PLR對(duì)自身免疫性甲狀腺炎的診斷價(jià)值。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2012年1月—2017年12月于臺(tái)州醫(yī)院就診的1232例甲狀腺疾病患者為研究對(duì)象,包括甲狀腺癌(thyroid carcinoma,TC)患者347例,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(nodular goiter,NG)患者425例,自身免疫性甲狀腺炎(autoimmune thyroiditis,AT)患者460例。選取同期在臺(tái)州醫(yī)院體檢中心體檢的437名健康者作為健康對(duì)照組。甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、自身免疫性甲狀腺炎的診斷參照內(nèi)科學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。所有對(duì)象入選標(biāo)準(zhǔn):年齡18~70歲;未接受放化療、手術(shù)治療、碘131治療、抗甲狀腺藥物的治療;無(wú)其他并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn):臨床資料不完整的患者;急性或亞急性甲狀腺炎患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所選患者均簽署知情同意書(shū)。

    1.2 觀察指標(biāo) 回顧性收集研究對(duì)象的臨床資料,包括年齡、性別,首次入院時(shí)的血常規(guī)、甲狀腺常規(guī)結(jié)果。其中白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell,WBC)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(neutrophils,NEUT)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(lymphocyte,LYM)、血小板計(jì)數(shù)(platelet,PLT)、NLR、PLR等血液學(xué)指標(biāo)采用SYSMEX XE-2100全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定。游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,F(xiàn)T3)、游離四碘原氨酸(free thyroxine,F(xiàn)T4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)采用貝克曼DXI800全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)。檢測(cè)試劑均采用原裝配套試劑盒。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床資料比較 在女性患者中,自身免疫性甲狀腺炎與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的比例高于甲狀腺癌;在男性患者中,自身免疫性甲狀腺炎與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的比例低于甲狀腺癌;差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。健康對(duì)照組年齡均低于另外三組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。自身免疫性甲狀腺炎組的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、NLR、PLR均高于另外三組,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、TSH低于另外三組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。自身免疫性甲狀腺炎組的FT3高于甲狀腺癌組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    2.2 多因素Logistic回歸分析 以是否患自身免疫性甲狀腺炎為因變量,以性別、年齡、WBC、NEUT、LYM、PLT、NLR、PLR、FT3、FT4、TSH為自變量,賦值男=0,女=1,進(jìn)行Logistic逐步回歸分析,結(jié)果顯示,性別(女)、年齡、PLT、FT4是自身免疫性甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素(P<0.01),PLR是自身免疫性甲狀腺炎的保護(hù)因素(P<0.01),見(jiàn)表2。

    表1 一般臨床資料比較

    注:①與 TC組比較,P<0.05;②與 NG組比較,P<0.05;③與 EAT組比較,P<0.05。

    表2 影響自身免疫性甲狀腺炎患者的Logistic回歸分析

    2.3 ROC曲線 區(qū)別健康對(duì)照組,通過(guò)ROC曲線對(duì)自身免疫性甲狀腺炎患者的診斷效率進(jìn)行評(píng)估,NLR與PLR的ROC分別是0.75和0.91,當(dāng)NLR和PLR的cut off值分別取2.05和140.06時(shí),敏感性分別為68.9% 和99.6%,特異性分別為71.4%和79.4%。將NLR與PLR通過(guò)二元Logistic回歸模型計(jì)算出預(yù)測(cè)概率作為診斷指標(biāo)建立ROC曲線,ROC曲線下面積為0.92,當(dāng)NLR和PLR的cut off值分別取2.01和138.14時(shí),敏感性和特異度分別為98.9%和78.3%。見(jiàn)圖1。

    圖1 自身免疫性甲狀腺炎患者ROC曲線

    3 討論

    甲狀腺疾病初期主要表現(xiàn)為全身非特異性癥狀,易被誤診或忽視而導(dǎo)致延誤治療[8],且不同的甲狀腺疾病的臨床治療方法差異較大,因此,尋找準(zhǔn)確有效的標(biāo)志物對(duì)鑒別診斷不同的甲狀腺疾病非常重要。

    本研究結(jié)果顯示,自身免疫性甲狀腺炎組的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、NLR、PLR均明顯高于結(jié)節(jié)性甲狀腺組、甲狀腺癌組和健康對(duì)照組;淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯低于結(jié)節(jié)性甲狀腺組、甲狀腺癌組和健康對(duì)照組。這可能與中性粒細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中重要的防御細(xì)胞有關(guān),中性粒細(xì)胞具有調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞的功能,在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)發(fā)揮重要作用[9];同時(shí)血小板釋放出細(xì)胞因子,通過(guò)多種機(jī)制放大和調(diào)節(jié)白細(xì)胞的作用[10];淋巴細(xì)胞減少可能與機(jī)體炎癥狀態(tài)下的細(xì)胞凋亡有關(guān)[11]。

    在感染早期,中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞在免疫活動(dòng)中彼此相互影響,可導(dǎo)致三者之間的動(dòng)態(tài)平衡被破壞,從而引起NLR和PLR值的改變。有研究表明[12-14],NLR和PLR可作為評(píng)判炎性反應(yīng)的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,當(dāng)NLR>2.05時(shí),其診斷的敏感性和特異性分別68.9%和71.4%;當(dāng)PLR>140.06時(shí),其診斷的敏感性和特異性分別為99.6%和79.4%。若進(jìn)行NLR與PLR聯(lián)合檢測(cè),NLR和PLR的cut off值分別取2.01和138.14時(shí),敏感性和特異度分別為98.9%和78.3%,提示聯(lián)合檢測(cè)的診斷能力優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)。顧雪疆[15]等發(fā)現(xiàn)亞急性甲狀腺炎患者的NLR和PLR顯著高于Graves 病患者、橋本甲狀腺炎患者和健康對(duì)照組,認(rèn)為NLR和PLR單獨(dú)檢測(cè)對(duì)亞急性甲狀腺炎具有一定的診斷作用。

    本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),性別(女)、年齡、PLT、FT4是自身免疫性甲狀腺炎的危險(xiǎn)因素。在本研究隨機(jī)選取的460例自身免疫性甲狀腺炎患者中,女性患者占84.13%,提示女性患自身免疫性甲狀腺炎的比例顯著高于男性。張俊英等[16]研究表明,女性的甲狀腺疾病發(fā)病率顯著高于男性。20世紀(jì)80年代,有研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以影響機(jī)體自身免疫性甲狀腺炎病程的發(fā)展,對(duì)免疫系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用[17]。

    綜上所述,NLR和PLR的檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、便捷、經(jīng)濟(jì),NLR與PLR聯(lián)合診斷自身免疫性甲狀腺炎的能力優(yōu)于NLR和PLR單項(xiàng)。但后續(xù)還需進(jìn)行大樣本多中心的研究,以及進(jìn)行NLR和PLR在自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)理的研究。

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