常用中藥飲片二氧化硫殘留量調(diào)查分析

趙興蕊，劉常遜，柴連周，祿美云

（1.保山中醫(yī)藥高等?？茖W校，云南 保山 678000；2.昆明市食品藥品檢驗研究院，云南 昆明 650000）

中藥的品質(zhì)是決定其臨床療效的關(guān)鍵，藥材質(zhì)量好壞直接關(guān)系到我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，對其進行質(zhì)量控制是臨床應用的前提。中藥安全性跟農(nóng)藥殘留、中藥本身的毒性、炮制不準確、使用方法不當?shù)冗@些因素息息相關(guān)[1]，其中任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題，都有可能影響到中藥的療效和安全性。因此，藥材的炮制是否規(guī)范、是否合法顯得至關(guān)重要，是否被硫磺熏蒸過將會影響到中藥的安全性。

1 硫磺熏蒸法

硫磺熏蒸法是傳統(tǒng)的中藥飲片加工的一種方法，此方法能防蟲防霉，還能使飲片色澤亮麗。使用了此法能使藥材漂白、保持水分或便于干燥，含有一定水分的飲片經(jīng)硫熏后可在短期內(nèi)不發(fā)霉，從而增加飲片重量約10%[2]。此法不僅改變了中藥飲片的外觀，甚至有的還會影響化學成分含量[3，4]，過度使用就會導致二氧化硫大量殘留，影響臨床用藥安全，對人體傷害很大[5]。二氧化硫通過呼吸道進入人體后，除了對呼吸道有損害作用之外，二氧化硫及其衍生物對人體的各器官都存在毒理作用，對人體來說是一種全身性的毒物[6]。所以藥典2005 年版一部刪除了硫磺熏蒸法，并在增補本[7]中增加了對二氧化硫殘留量的檢測。

2 二氧化硫殘留量限度要求

硫磺熏蒸法早在2004 年已被國家食品藥品監(jiān)督管理局禁止使用。藥典2015 年版[8]一部及四部對二氧化硫殘留量的測定方法做了更明確、具體的規(guī)定，并做出了限定。對山藥的藥材及其飲片品種項下增加“二氧化硫殘留量”檢查項目，限度為“二氧化硫殘留量不得超過10mg/kg”；牛膝、粉葛、甘遂、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術(shù)、黨參等10 味藥材及其飲片品種項下增加“二氧化硫殘留量”檢查項目，限度為“二氧化硫殘留量不得超過400mg/kg”；對其他中藥材及飲片，在《中國藥典》“藥材和飲片檢定通則”中增加“除另有規(guī)定外, 中藥材及飲片二氧化硫殘留量不得超過150mg/kg”的規(guī)定。以上只做了大致的二氧化硫含量標準限制,并未對每種中藥材或飲片進行含量限制，因而造成了用硫磺熏蒸的現(xiàn)象仍然存在。

各國對二氧化硫殘留量要求不一樣，如韓國食品醫(yī)藥安全廳于2007 年發(fā)布了修正提案，規(guī)定了葛根等267 種藥材的二氧化硫殘留限量必須＜30 mg/kg；美國藥典未收載中草藥，但其對藥用輔料等藥物的二氧化硫殘留量進行了規(guī)定，限度為5～80mg/kg；英國及歐洲藥典[9]也對二氧化硫殘留量有著限度要求，根據(jù)藥用輔料的不同，限度為20～400 mg/kg，同時，新增了對60 種中草藥進行二氧化硫殘留檢測。通過以上標準對比，我國的二氧化硫含量標準限制沒有其他國家的嚴格。

3 藥典方法

藥典2015 年版四部中記載的二氧化硫殘留量有酸堿滴定法、氣相色譜法、離子色譜法三種方法，本文采用了酸堿滴定法測定二氧化硫殘留量，此法裝置簡單，檢測成本低，在現(xiàn)行標準中應用廣泛。根據(jù)文獻，還有的用電化學法[10]，此法具有重復性好，實驗成本低，分析速度快的優(yōu)點，并與藥典中的離子色譜法、滴定法測定結(jié)果進行對比，差異很小。王永姣等[11]建立了酸蒸餾-電位滴定法測定白術(shù)飲片中二氧化硫殘留量的方法，測定結(jié)果與藥典方法比較，偏差很小，可以用此法測定二氧化硫殘留量，它還具有分析速度快、重復性好、滴定液消耗少等優(yōu)點。

4 對常用中藥進行二氧化硫殘留量測定

從中藥飲片經(jīng)營單位、使用單位抽取的19種30 批次中藥樣品，按照藥典2015 年版[8]四部中酸堿滴定法測定二氧化硫的方法，對樣品進行二氧化硫殘留量測定。

4.1 儀器與材料

4.1.1 儀器

TP012 AL104 電子分析天平（上海平軒科學儀器有限公司），STEHDB-107-1P/1RW 智能一體化SO2殘留測定儀（濟南盛泰電子科技有限公司），25mL 堿式滴定管（天津玻璃儀器廠），高純度氮氣（純度：99.999%）。

4.1.2 材料

實驗試劑（均為分析純），鹽酸（國藥集團化學試劑公司），過氧化氫（國藥集團化學試劑公司），乙醇（國藥集團化學試劑公司），甲基紅（上海三部愛思試劑有限公司），0.01mol/L 氫氧化鈉滴定液（深圳市博林達科技有限公司）。實驗材料有白術(shù)、粉葛、延胡索、太子參、牛膝、川芎、大黃、鉤藤、黃連、黃柏、黨參、紅花、五味子、砂仁、天冬、山藥、桔梗、丹參、天麻19種30 批次常用中藥飲片。

4.2 方法與結(jié)果

4.2.1 方法

分別取30 批次中藥飲片細粉約10g，精密稱定，置兩頸圓底燒瓶中，加水300～400mL。 打開回流冷凝管開關(guān)給水，將冷凝管的上端E 口處連接一橡膠導氣管置于100mL 錐形瓶底部。錐形瓶內(nèi)加入3%過氧化氫溶液50mL 作為吸收液。使用前，在吸收液中加入3 滴甲基紅乙醇溶液指示劑（2.5mg/mL），并用0.01mol/L 氫氧化鈉滴定液滴定至黃色。開通氮氣，使用流量計調(diào)節(jié)氣體流量至約0.2L/min；打開分液漏斗C 的活塞，使鹽酸溶液（6mol/L） 10ml 流入蒸餾瓶，立即加熱兩頸燒瓶內(nèi)的溶液至沸，并保持微沸；燒瓶內(nèi)的水沸騰1.5h 后，停止加熱。吸收液放冷后，置于磁力攪拌器上不斷攪拌，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L） 滴定，至黃色持續(xù)時間20s 不褪，并將滴定的結(jié)果用空白實驗校正。

4.2.2 結(jié)果

從表1 可知，按《中國藥典》 要求，白術(shù)、粉葛、天麻、牛膝、黨參段、天冬飲片中的二氧化硫殘留量不得過400mg/kg，有3 種4 批次超標；延胡索、丹參、太子參、川芎、大黃、鉤藤、黃柏、黃連、紅花、南五味子、砂仁、桔梗飲片中的二氧化硫殘留量不得過100mg/kg，有1種2 批次超標；山藥片中的二氧化硫殘留量不得過10mg/kg，但測的2 批次中都超標。除超標的批次外，其余每個批次的中藥飲片中都存在二氧化硫殘留量，而且白術(shù)（批次為P20180519）、天麻（201811019） 這兩個批次的中藥飲片中二氧化硫殘留量偏高，說明這些中藥飲片都是被硫磺處理過的。

表1 30 批次中藥飲片中二氧化硫殘留測定結(jié)果

5 討論

有些生產(chǎn)商會對中藥飲片進行硫磺處理，說明中藥飲片或中藥材存在儲存難等問題。為了避免硫磺熏蒸的泛濫，應研究開發(fā)出更經(jīng)濟有效和科學、安全的方法，來解決中藥材的儲存保管問題，或?qū)ふ伊蜓庸さ奶娲椒╗12]。方玉強等[13]介紹的新型中藥材氣調(diào)養(yǎng)護技術(shù)是一種能夠完全替代硫磺、磷化鋁熏蒸等傳統(tǒng)中藥材養(yǎng)護方法的綠色、環(huán)保、安全的技術(shù)，有效地解決中藥材常發(fā)生的蟲蛀、霉變、氧化變色、走油、泛糖、變味等倉儲難題，還能降低倉儲養(yǎng)護綜合成本。