高壓氧聯(lián)合依折麥布片對肥胖急性腦梗死病人神經(jīng)功能及血清相關(guān)指標的影響

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是腦卒中常見類型之一，主要是因血栓形成或動脈粥樣硬化等因素導致供應腦部血液循環(huán)的動脈血管狹窄、阻塞，使局部腦組織軟化、壞死。該病發(fā)病隱匿、進展快，常在睡眠或安靜狀態(tài)下發(fā)生，可導致半身不遂、口眼歪斜、昏迷不醒等癥狀甚至猝死，致殘、致死率極高[1]。對于肥胖ACI病人而言，體內(nèi)高膽固醇是其主要危險因素，依折麥布片主要作用是抑制腸道內(nèi)膽固醇吸收，從而降低肝臟及血漿內(nèi)膽固醇含量[2]。高壓氧是指在純氧環(huán)境中呼吸，可改善腦部組織缺氧缺血狀況，有補償腦代謝、恢復腦功能作用。本研究選取肥胖ACI病人86例，分組研究高壓氧聯(lián)合依折麥布片對ACI病人神經(jīng)功能及血清相關(guān)指標的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：符合《神經(jīng)病學》中ACI臨床診斷標準[3]；且經(jīng)腦部核磁共振(MRI)或CT檢查確認；ACI發(fā)病至入院時間≤48 h；體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥28 kg/m2；病人均簽署知情同意書；排除標準：合并腦出血者；嚴重肝、心、腎功能障礙者；合并有血液疾病及存在腦出血傾向者；陳舊性腦梗死者；過敏體質(zhì)、嚴重感染者；意識障礙、精神異常者；妊娠或哺乳期婦女；有高壓氧治療禁忌證者。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 臨床資料 選取我院2016年1月—2017年2月治療的肥胖ACI病人86例。根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對照組。觀察組43例，男27例，女16例；年齡42～79(60.86±10.74)歲；BMI 28～35(31.57±2.53)kg/m2；合并癥：高血壓16例，高脂血癥24例，糖尿病10例。對照組43例，男26例，女17例；年齡43～80(61.34±11.01)歲；BMI 28～35(31.68±2.34)kg/m2；合并癥：高血壓15例，高脂血癥25例，糖尿病9例。兩組年齡、BMI、合并癥、性別等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法 所有病人均行抗感染、抗凝、抗血小板聚集、控制血壓、血糖，改善水電解質(zhì)紊亂等支持治療。對照組予以高壓氧治療，于入院后1～2 d實施高壓氧治療，高壓氧升壓時間調(diào)整為25 min，治療壓力控制在0.20～0.25 MPa，穩(wěn)壓80 min，其間戴面罩吸氧2次，每次30 min，中間間隔5 min，減壓時間調(diào)整為25 min，高壓氧治療1次/日，共治療1個月。觀察組予以依折麥布片+高壓氧治療，高壓氧治療方法同對照組，同時給予依折麥布片[MSD Pharma (Singapore) Pte.Ltd，批準文號：H20130837]每次10 mg，1次/日，溫水口服。持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標 治療前后采用神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)[4]評估兩組神經(jīng)功能缺損狀況，評分越高，表明神經(jīng)功能缺損越嚴重。并采用簡式Fugl-Meyer運動功能評分法(FMA)[5]評估兩組治療前后肢體運動功能狀況，評分越高，病人肢體運動功能恢復越好。根據(jù)治療前后NIHSS評分變化評估兩組臨床治療效果。顯效：經(jīng)治療后頭痛、惡心、眩暈、嘔吐、半身不遂等癥狀基本消失，治療后NIHSS評分較治療前降低≥80%，病殘程度0級；進步：病人臨床癥狀有所改善，治療后NIHSS評分較治療前降低50%～80%，病殘等級1～3級；無效：病人臨床癥狀無變化，治療后NIHSS評分較治療前降低≤49%。治療前后選取兩組病人空腹靜脈血5 mL，離心留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清可溶性細胞黏附分子-1(sICAM-1)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、脂肪素(Apelin)水平。儀器為日立H7600全自動生化分析儀，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 兩組NIHSS、FMA評分比較 治療前兩組NIHSS、FMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組NIHSS評分較對照組降低，F(xiàn)MA評分較對照組升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS、FMA評分對比(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.2 兩組臨床治療效果 觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的76.74%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組臨床治療效果對比 例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.440，P<0.05

2.3 兩組血清sICAM-1、MBP、Apelin水平比較 治療前兩組血清sICAM-1、MBP、Apelin水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組血清sICAM-1、MBP水平低于對照組，且Apelin水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清sICAM-1、MBP、Apelin水平比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

3 討 論

ACI是臨床常見的腦血管疾病之一，其發(fā)病機制較為復雜，血液流動性及血管異常等因素均可導致動脈血管狹窄或閉塞，致使臨床表現(xiàn)為偏癱、失語等神經(jīng)功能缺損癥狀，而高脂血癥、酗酒、高血壓、肥胖等是其主要危險因素[6]。同時受居民飲食習慣、生活方式變化影響，肥胖人數(shù)明顯增加，由此引發(fā)的肥胖ACI患病人數(shù)也隨之升高，已成為危害人類生命健康的公共衛(wèi)生問題。因此如何有效降脂，促進腦部血液循環(huán)，改善缺血缺氧癥狀成為肥胖ACI病人治療的關(guān)鍵所在。

高壓氧是指在超過一個大氣壓環(huán)境中呼吸純氧。高壓氧治療有以下益處：高壓氧與α-腎上腺素作用相似，可減少局部血容量，有利于減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓；高壓氧可迅速提高腦組織氧儲量及氧含量，改善周身組織及腦組織缺氧狀況，減少腦細胞變性壞死；高壓氧可擴大腦組織毛細血管氧彌散范圍，從而縮小因腦組織水腫使毛細血管之間距離增加而造成的缺氧區(qū)域；高壓氧可加快膠原纖維、毛細血管生成，修復受損腦組織及腦神經(jīng)。目前我國腦血管疾病病人多用他汀類藥物調(diào)節(jié)改善血脂異常，但調(diào)查發(fā)現(xiàn)，此類藥物治療后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)達標率僅為16.5%，且長期使用他汀類藥物后易引發(fā)頭痛、胃腸道等諸多不良反應，因此對于血脂異常的ACI病人來說，尤其是肥胖ACI病人，尋求一種安全有效的降脂藥物具有重要意義[7]。目前依折麥布片是有效抑制膽固醇吸收的處方藥物，其能選擇性地抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運蛋白，快速減少腸道對膽固醇的吸收，從而降低肝臟等部位膽固醇儲量。而肥胖ACI病人動脈粥樣硬化斑塊的形成主要是由脂類物質(zhì)堆積沉淀引起，因此有效降脂后，可延緩斑塊進展，增加其穩(wěn)定性，防止腦梗死面積進一步擴大，從而減輕對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且治療后觀察組NIHSS評分較對照組降低、FMA評分較對照組升高(P<0.05)，提示聯(lián)合高壓氧與依折麥布片治療肥胖ACI病人臨床療效顯著，可降低病人NIHSS評分，并改善肢體運動功能。

ACI病人發(fā)生局部腦組織缺血缺氧后，可誘發(fā)免疫炎癥反應，引發(fā)巨噬細胞、單核細胞、粒細胞儲積、滲透，進一步增加炎癥因子釋放。而sICAM-1主要是由細胞間黏附分子-1(ICAM-1)從血管內(nèi)皮細胞表面脫離而得到。ICAM-1主要作用是介導細胞間黏附，在多種細胞表面均有表達，其中在血管內(nèi)皮中表達最強。正常情況下，ICAM-1在內(nèi)皮細胞表面表達水平極低，中性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附能力較弱，不會對循環(huán)系統(tǒng)功能造成影響，但當腦組織發(fā)生缺血、缺氧時，ICAM-1表達將隨之上調(diào)，進而帶動sICAM-1水平升高，促進中性粒細胞、巨噬細胞進入腦組織缺血、缺氧區(qū)域，引發(fā)炎癥反應，造成腦水腫、腦梗死。有研究已經(jīng)證實，肥胖是冠心病、高血壓、ACI等多種心腦血管疾病的危險因素，ACI發(fā)病機制與肥胖伴脂質(zhì)代謝異常誘發(fā)動脈粥樣硬化等相關(guān)[8]，近些年隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)脂肪組織細胞可持續(xù)性地合成一系列脂肪因子，如Apelin、絲氨酸蛋白酶抑制劑等。Apelin在人類、大鼠等白色脂肪中都有表達，人體循環(huán)中的Apelin以賴氨酸、精氨酸的前體鈦形式存在，主要作用于內(nèi)皮細胞，抑制脂質(zhì)過氧化，緩解炎癥反應，從而減緩動脈粥樣硬化形成。而MBP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)髓鞘形成的重要蛋白質(zhì)，其主要存在髓鞘漿膜表面，維持CNS髓鞘功能、結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，神經(jīng)組織特異性較高。正常情況下，在血腦屏障作用下，MBP主要存在于腦脊液中，血液中含量極低，當CNS遭受損害時，血腦屏障被破壞，通透性增加，MBP大量釋放入血，含量較高。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清sICAM-1、MBP水平低于對照組，且Apelin高于對照組(P<0.05)，提示聯(lián)合高壓氧與依折麥布片治療肥胖ACI可降低病人血清sICAM-1、MBP水平，并提升血清Apelin水平。

高壓氧聯(lián)合依折麥布片治療肥胖ACI病人可降低血清sICAM-1、MBP水平及NIHSS評分，并提升血清Apelin水平，改善肢體運動功能，臨床療效顯著。