依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓病人動(dòng)脈僵硬度、心功能及血漿Hcy、NT-pro BNP水平的影響

在人體血液中的血漿同型半胱氨酸(Hcy)濃度高于10 μmol/L即稱之為高Hcy血癥，而H型高血壓即指的是伴有高Hcy血癥的原發(fā)性高血壓[1]。有研究顯示，Hcy過(guò)高會(huì)造成心腦血管事件的發(fā)生，特別是腦卒中，每當(dāng)Hcy水平降低3 μmol/L時(shí)，發(fā)生腦卒中的概率降低32%，而每當(dāng)Hcy水平升高5 μmol/L時(shí)，發(fā)生腦卒中的概率就升高 59%[2]。且高血壓的誘發(fā)因素也比較多，包括精神應(yīng)激、肥胖、遺傳以及高鈉低鉀飲食等，而導(dǎo)致血漿Hcy水平上升的原因則有攝入維生素B6、葉酸不足及高蛋氨酸蛋白飲食等，二者協(xié)同作用，極大地提高了發(fā)生心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)的概率[3]。臨床對(duì)于H型高血壓病人的治療，除了積極控制血壓外，還需對(duì)血漿Hcy水平進(jìn)行有效的控制[4]。既往臨床對(duì)于H型高血壓多給予依那普利治療，但對(duì)降低血漿Hcy水平效果較弱。有研究顯示，依那普利葉酸片能夠經(jīng)過(guò)對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性的抑制，降低體循環(huán)血管緊張素Ⅱ水平，并通過(guò)總外周阻力和腎血管阻力的降低，達(dá)到控制血壓的效果。在蛋氨酸循環(huán)中，葉酸發(fā)揮著極為重要的效果，是目前抑制Hcy最為有效的藥物之一[5]。為進(jìn)一步證實(shí)依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓病人的影響，本研究選取我院收治的102例H型高血壓病人，給予兩種治療手段進(jìn)行研究，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取于我院2015年6月1日—2017年6月1日接收治療的H型高血壓病人102例。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①入選病人均知情同意本次研究，簽署知情同意書(shū)，且本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，②所有入選病人均符合H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即Hcy≥15 μmol/L，舒張壓(DBP)≥90 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)和(或)收縮壓(SBP)≥140 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性糖尿病、高血脂、高血壓的病人；②合并惡性腫瘤及嚴(yán)重臟器功能障礙的病人；③近30 d內(nèi)使用過(guò)依那普利葉酸片或葉酸類藥物的病人。將所有病人隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組51例，女24例，男27例；年齡29～59(34.58±4.52)歲；SBP(151.53±8.64)mmHg，DBP(98.42±7.64)mmHg。觀察組51例，女26例，男25例；年齡28～60(34.93±4.25)歲；SBP(150.93±8.35)mmHg，DBP(98.29±7.83)mmHg。本次研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組病人臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人均先使用阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20161101；規(guī)格：100 mg×30片)、美托洛爾(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H30214281；規(guī)格：50 mg×20片)等藥品進(jìn)行常規(guī)治療。觀察組在此基礎(chǔ)上使用依那普利葉酸片(生產(chǎn)廠家：深圳奧薩制藥有限公司；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20142612；規(guī)格：10 mg：0.8 mg×7片)治療，10 mg/0.8 mg，每日1次。對(duì)照組病人在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予依那普利片(生產(chǎn)廠家：湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司；批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20155271；規(guī)格：10 mg×16片)治療，每次10 mg，每日1次。兩個(gè)月為1個(gè)療程，兩組病人均治療1個(gè)療程，且在治療期間維持低鹽飲食、適度運(yùn)動(dòng)。

1.3 觀察及檢測(cè)指標(biāo) 血漿Hcy水平的檢測(cè)：于治療前后12 h各抽取病人空腹靜脈血8 mL，EDTA抗凝后3 000 r/min離心5 min收集血漿，保存于-20 ℃冰箱，然后由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行統(tǒng)一檢測(cè)。血漿Hcy水平通過(guò)乳膠比濁法檢測(cè)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。動(dòng)脈僵硬度的檢測(cè)：通過(guò)臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)檢測(cè)動(dòng)脈僵硬度，首先使用全自動(dòng)動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀測(cè)量脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)，病人先休息15 min后行仰臥位，然后將病人踝臂血壓指數(shù)(ABI)、肱動(dòng)脈脈壓和血壓進(jìn)行記錄。baPWV陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：較之于儀器內(nèi)置的各個(gè)年齡段正常baPWV值，檢測(cè)出的baPWV數(shù)值增高即為陽(yáng)性；陰性指檢測(cè)出的baPWV數(shù)值在正常范圍內(nèi)。心功能檢測(cè)：使用超聲多普勒聲像儀檢測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)包括：左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

血壓檢測(cè)：分別于治療前和治療后4周后讓病人于安靜環(huán)境下休息15 min后檢測(cè)SBP和DBP水平。

觀察兩組病人治療前后baPWV水平，心功能IVST、LVDd、LVPWT、LVEF水平，血漿Hcy水平、N末端B型鈉尿肽原(NT-pro BNP)水平、NT-pro BNP陽(yáng)性檢出率以及SBP、SDP變化情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后動(dòng)脈僵硬度及血漿Hcy水平比較 兩組治療前baPWV、Hcy水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組baPWV、Hcy水平均有降低，但觀察組baPWV、Hcy水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后baPWV、血漿Hcy水平比較 (±s)

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組IVST、LVDd、LVPWT以及LVEF比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組病人IVST、LVPWT水平均有下降，觀察組LVEF水平有上升(P<0.05)，但觀察組IVST、LVDd、LVPWT水平明顯低于對(duì)照組，LVEF水平高于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組治療前后SBP、DBP變化情況 兩組治療前SBP、DBP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組SBP、DBP水平均有下降，但對(duì)照組SBP、DBP水平高于觀察組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后SBP、DBP水平變化 (±s) mmHg

2.4 兩組治療前后NT-pro BNP水平及BaPWV陽(yáng)性率情況 治療前，兩組NT-pro BNP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組NT-pro BNP水平為(21.34±3.45)pg/mL，低于對(duì)照組的(25.75±3.24)pg/mL(t=6.654，P<0.05)。對(duì)照組baPWV陽(yáng)性檢出率為27.45%(14例)，高于觀察組的5.88%(3例，χ2=8.541，P<0.05)。

3 討 論

高血壓是臨床上的常見(jiàn)疾病，是促成心腦血管疾病的關(guān)鍵因素，而H型高血壓是指在高血壓的基礎(chǔ)上伴有Hcy升高。有研究指出，H型高血壓病人發(fā)生腦卒中的概率要比單純高血壓病人高4倍，是發(fā)生腦卒中最為危險(xiǎn)的因素[7]。血漿Hcy水平的提升既可對(duì)黏附因子和細(xì)胞因子的表達(dá)產(chǎn)生影響，還會(huì)使內(nèi)皮細(xì)胞基因改變，促成細(xì)胞的凋謝、死亡。除此之外，單純高血壓病人發(fā)生左心室肥厚的概率也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于H型高血壓病人[8]。因此，對(duì)于H型高血壓病人需及時(shí)、有效降低血漿Hcy水平，控制血壓。

Hcy是一種無(wú)法由食物直接獲得的含硫氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)的代謝產(chǎn)物，其形成過(guò)程中需有N10-亞甲基四氫葉酸、維生素(維生素B12、葉酸、維生素B6)、β-胱硫醚合成酶以及N5等輔助因子[9]。因此，葉酸、維生素B6是其重要的輔酶，可對(duì)血漿Hcy水平產(chǎn)生影響，一旦缺少葉酸，會(huì)造成該通路被阻礙，Hcy水平升高，進(jìn)而產(chǎn)生堆積，當(dāng)血漿Hcy達(dá)一定濃度之上，就會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生嚴(yán)重的損害，引發(fā)心血管事件。因此治療H型高血壓需充分補(bǔ)充葉酸，以抑制Hcy水平升高[10]。既往臨床對(duì)于H型高血壓多給予依那普利治療，可降血壓，舒張血管，但對(duì)降低血漿Hcy水平效果較弱。依那普利葉酸片是一種新型的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)[11]，可經(jīng)過(guò)對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性的抑制，將體循環(huán)血管緊張素Ⅱ水平減輕，并通過(guò)總外周阻力和腎血管阻力的降低，達(dá)到控制血壓的效果。本研究對(duì)102例H型高血壓病人給予兩種治療手段進(jìn)行觀察，結(jié)果表明，給予依那普利葉酸片治療的病人血漿Hcy水平明顯低于使用依那普利治療的病人，提示依那普利葉酸片可顯著降低H型高血壓病人血漿Hcy水平。

PWV檢測(cè)可了解病人大動(dòng)脈彈性，預(yù)測(cè)病人的心血管事件。相關(guān)研究表明，PWV可充分反映由高血糖、高血壓、高血脂等眾多高危因素對(duì)病人血管產(chǎn)生的損害，動(dòng)脈僵硬度與脈壓增加有緊密的聯(lián)系[12]。baPWV是臨床上檢測(cè)PWV較為常用的手段[13]。本次研究表明，給予依那普利葉酸片治療的病人baPWV水平和baPWV陽(yáng)性檢出率明顯低于使用依那普利治療的病人，提示依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓病人的動(dòng)脈僵硬度改善效果顯著。LVDd、IVST、LVPWT、LVEF水平是評(píng)價(jià)病人心功能的重要指標(biāo)，臨床上多使用超聲多普勒聲像儀檢查病人心功能[14]，本研究結(jié)果表明，給予依那普利葉酸片治療的病人心功能水平優(yōu)于使用依那普利治療的病人，提示依那普利葉酸片可改善H型高血壓病人的心室舒張功能。

有研究表明，對(duì)于H型高血壓病人，給予單純自由組合降壓藥物臨床療效低于恒定復(fù)合降壓藥物[15]。依那普利葉酸片是臨床治療原發(fā)性高血壓合并高Hcy血癥的藥物。本研究結(jié)果表明，給予依那普利葉酸片治療的病人SBP、DBP水平顯著低于使用依那普利治療的病人，表明依那普利葉酸片對(duì)于H型高血壓病人的血壓控制效果優(yōu)于依那普利。BNP是病人心臟房細(xì)胞所分泌出的一種具有擴(kuò)張血管、利鈉、利尿效果的物質(zhì)，該物質(zhì)的分泌量可間接反映病人心肌重塑程度進(jìn)行間接的反映[16]。NT-pro BNP是BNP的前體物質(zhì)，且半衰期比BNP更長(zhǎng)，血漿濃度也比BNP更高，因此，臨床上常用NT-pro BNP對(duì)病人的心臟受損程度進(jìn)行評(píng)估[6]。本研究結(jié)果表明，使用依那普利葉酸片治療的病人NT-pro BNP水平顯著低于使用依那普利治療的病人，表明依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓病人的心功能改善效果明顯。

綜上所述，給予H型高血壓病人依那普利葉酸片治療，臨床療效顯著，可有效改善病人的動(dòng)脈僵硬程度，改善心功能，降低血壓及血漿Hcy、NT-pro BNP等水平。