雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合黃連素片對高脂血癥伴慢性腹瀉患者的血脂代謝及炎性因子的影響

李 津

(天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院，天津 300211)

高脂血癥存在脂代謝異常，可引起動脈粥樣硬化、冠心病、腦血栓、心肌梗死、胰腺炎等較嚴(yán)重的疾病，危害健康[1]。同時，脂代謝紊亂可引發(fā)腸道菌群失調(diào)，進(jìn)而使患者出現(xiàn)腹瀉等較常見的臨床癥狀[2]。目前慢性腹瀉伴高脂血癥尚無公認(rèn)有效的治療方法。研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子在腹瀉發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用[3]。因此探究血脂代謝以及炎性因子對研究治療慢性腹瀉伴高脂血癥的患者的方法、作用機理具有重要意義。高脂血癥治療主要使用他汀類藥物，療效較顯著，但不良反應(yīng)大，且當(dāng)多種藥物合用會影響藥物的體內(nèi)代謝，進(jìn)而影響藥物的療效或者產(chǎn)生更多的不良反應(yīng)[4]。腹瀉治療主要以抗生素為主，但不良反應(yīng)亦明顯。研究顯示，中藥制劑降脂寧片治療高脂血癥具有獨特的優(yōu)勢，療效確切，不良反應(yīng)小，利于聯(lián)合用藥[5]，微生物調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道功能，是治療腹瀉的一種較優(yōu)的選擇。本院2017年6月—2018年6月采用降脂寧片作為基礎(chǔ)降脂治療，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合黃連素片治療高脂血癥伴慢性腹瀉患者41例，取得肯定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取于2017年6月—2018年6月本院住院高脂血癥伴慢性腹瀉患者79例，隨機將患者分為對照組38例和觀察組41例。對照組年齡34～69歲，平均49.22歲；體重65～89 kg；血糖水平范圍為4.42～6.9 mol/L，平均5.66 mol/L；高脂血癥病程范圍為2.36～3.92年，平均3.14年；觀察組年齡32～65歲，平均47.62歲；體重54～87 kg；血糖水平范圍4.25～7.33 mol/L，平均為5.79 mol/L；高脂血癥病程范圍為2.36～3.80年，平均為3.08年。兩組患者在年齡、身高、體重、血糖水平、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入的患者均符合《高脂血癥的診斷及治療》[6]與《慢性腹瀉的診斷與治療》[7]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除近3個月內(nèi)接受過抗生素、止瀉藥物、其他降脂藥物治療的患者；過敏體質(zhì)者；有腸道炎癥、腸道結(jié)核、腸癌等腸道相關(guān)疾病者；有心腦血管疾病者；妊娠或哺乳期婦女等情況患者。所有患者均已簽署知情同意書，并獲得醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法 兩組均給予降脂寧片口服，1.04 g/次，2次/d；兩組同時給予黃連素片口服，120 mg/次，3次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合雙岐桿菌四聯(lián)活菌片口服，1.5 g/次，3次/d。兩組療程均為4周?？疾煅纳频呐R床療效、治療前后血脂[甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)]和血清炎性因子[腫瘤細(xì)胞壞死因子(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]及腸道功能評分的改善情況。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血脂改善的臨床療效評定 血脂改善的臨床療效評定：顯效為治療后血脂指標(biāo)符合以下至少有一項：TC下降大于或等于20%，TG下降大于或等于40%；有效為治療后血脂指標(biāo)符合以下至少一項：TC下降大于或等于10%并小于20%， TG下降大于或等于20%并小于40%；無效為治療后各項血脂指標(biāo)均無明顯改善?？傆行?%)=[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

1.3.2腸道功能評分 總分為12分，依據(jù)患者的大便次數(shù)、大便形狀、腹痛、腹脹癥狀評定腸道功能，每項滿分為3分，評分越高，腸道功能越好。

1.3.3血清TG、TC、LDL-C和ApoA1 水平測定 治療前后兩組患者均在空腹采集靜脈血10 ml檢測TG、TC、LDL-C和ApoA1水平；通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中的炎性因子，包括：TNF-α、CRP、IL-6水平。

2 結(jié)果

2.1兩組血脂改善臨床療效情況比較 觀察組和對照組血脂改善總有效率分別為90.24%和65.79%(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較 例(%)

2.2兩組患者治療后腸道功能改善情況比較 治療后觀察組和對照組腸道功能評分均顯著改善(P<0.01或P<0.05)；觀察組腸道功能評分明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后腸道功能評分比較 分

與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；治療后與對照組比較，△P<0.05

2.3兩組患者治療前后血脂改善情況比較 兩組治療后患者TG、TC、LDL-C和ApoA1水平均有改善(P<0.01或P<0.05)，觀察組TG、TC和LDL-C水平低于對照組(P<0.05 )，而ApoA1水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后血脂改善情況比較

與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；治療后與對照組比較，△P<0.05

2.4兩組患者治療前后炎性因子改善情況比較 兩組治療后患者TNF-α、CRP和IL-6水平均有改善(P<0.05或P<0.01)，觀察組TNF-α、CRP和IL-6改善優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)，見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子改善情況比較

與治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；治療后與對照組比較，△P<0.05，△△P<0.01

3 討論

高脂血癥是由于脂肪代謝異常、脂肪轉(zhuǎn)運異常所引起的血漿TG和TC 過高，或高密度脂蛋白膽固醇過低的一種脂代謝性疾病，其中ApoA1高密度脂蛋白(HDL)的主要載脂蛋白，與HDL-C呈正相關(guān)[8]。近年來，隨著生活水平越來越高，人們的飲食不均衡，高脂血癥的發(fā)生率逐年上升，引起人們的重視。高脂血癥是由于脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常使血液中的脂質(zhì)高于正常血脂濃度[9]。

脂質(zhì)代謝紊亂與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)，因此高脂血癥患者的腹瀉比一般患者的腹瀉更難改善[2]。這種相關(guān)性腹瀉可能是因為過量脂肪酸刺激腸道或者是胰腺脂肪酶而分泌不足等造成的[2]，而TG、TC、LDL-C、ApoA1與脂肪酸的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。有資料顯示，高脂血癥相關(guān)性腹瀉患者常處于血液TG、TC和LDL-C水平過高，HDL-C水平過低以及炎性因子TNF-α、CRP和IL-6水平過高等狀態(tài)[10，11]，由此可見，觀察高脂血癥相關(guān)性腹瀉患者的血脂水平及炎性因子水平對觀察疾病的改善狀態(tài)很有必要。

降脂寧片由瓜蔞、制何首烏、丹參、決明子、山楂、葛根、綠貝酸鋁、維生素C等組成，能有效激活人體的溶栓酶、迅速溶解血管壁上的血垢、血斑、血栓，改善血液循環(huán)，保障血管通暢，防治心肌梗死、腦梗死等疾病。降低血液黏稠度，改善血液變指標(biāo)，防治血管中血小板凝聚而栓塞血管，且毒副作用小[5]，為有效治療高血脂癥奠定基礎(chǔ)。

黃連素又稱小檗堿，是從黃連、黃柏、唐松草、三顆針等植物中提取的一種異喹啉類生物堿。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連素有多重生物學(xué)功能[12，13]。黃連素通過作用于3’UTR 以穩(wěn)定低密度脂蛋白受體(LDLR)的mRNA，進(jìn)而實現(xiàn)降低血液TG、TC 水平；黃連素可激活肝臟超氧化物歧化酶(SOD)的活性，抑制前脂肪細(xì)胞分化，促進(jìn)脂類分解代謝；黃連素可通過AMPK 途徑抑制肝細(xì)胞合成脂肪，并減少肝臟脂質(zhì)貯存且對腸炎、痢疾有較好療效。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種微生態(tài)復(fù)方制劑，其主要組分為雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌；藥物進(jìn)入腸道后，釋放的雙歧桿菌、糞腸球菌、嗜酸乳桿菌活性菌、蠟樣芽孢桿菌可平衡腸道菌群，以促進(jìn)腹瀉患者腸道功能的恢復(fù)[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，觀察組腸道功能評分明顯高于對照組，表明在降脂寧片降高脂血癥的基礎(chǔ)上，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合黃連素治療，能夠有效的改善高脂血癥以及腹瀉的癥狀。表3和表4的數(shù)據(jù)表明，治療后觀察組TG、TC、LDL-C和ApoA1水平改善優(yōu)于對照組，觀察組TNF-α、CRP和IL-6水平明顯低于對照組，表明聯(lián)合用藥可以使 TNF-α的釋放降低，TNF-α的減少進(jìn)一步使IL-6的釋放減少，從而降低肌體炎癥反應(yīng)。CRP為肌體炎癥的重要指標(biāo)，觀察組CRP明顯降低，表明炎癥反應(yīng)已得到有效的控制。由此可見黃連素與雙岐桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)用可明顯影響患者的脂代謝指標(biāo)和炎性因子，說明有效調(diào)節(jié)患者的脂代謝指標(biāo)和炎性因子可以有效治療腹瀉伴高脂血癥患者。

本臨床觀察表明，雙岐桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合黃連素可有效調(diào)節(jié)血脂代謝，降低炎癥反應(yīng)，改善腸道功能，提高臨床療效。