清肺脫敏湯聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者免疫功能及TGF-β1、IL-17的影響

呂凌燕 黃萌萌 曲喆 王玉芝

過(guò)敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）臨床上又稱變應(yīng)性鼻炎，以lgE介導(dǎo)的組胺釋放，并伴有多種免疫細(xì)胞及炎癥因子共同參與的鼻黏膜炎性疾病[1]。常因患者為過(guò)敏體質(zhì)或出現(xiàn)特異性抗原導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)免疫應(yīng)答所引起，表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、鼻癢、鼻塞等癥狀，如不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)可能繼發(fā)支氣管哮喘等疾病，給患者工作、學(xué)習(xí)帶來(lái)嚴(yán)重不便，同時(shí)也是臨床醫(yī)護(hù)人員關(guān)注的重點(diǎn)[2-4]。西醫(yī)治療多以抗過(guò)敏藥物和激素進(jìn)行癥狀緩解，但并未從根本上解決問(wèn)題。中醫(yī)認(rèn)為AR是屬于“鼻鼽”，是肺脾氣虛，元陽(yáng)虛衰，自身防御無(wú)法抵御外邪入侵，鼻竅失于溫煦而引起，治療以補(bǔ)氣血、元陽(yáng)為主，以達(dá)到控制和治愈的效果[5]。清肺脫敏湯是南京中醫(yī)藥大學(xué)干祖望教授經(jīng)驗(yàn)方組成，以黃芩、桑白皮、枇杷葉、茜草、紫草、旱蓮草為原料，查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)外對(duì)AR患者的中藥湯劑治療研究較少，因此本研究就以我院耳鼻咽喉科收治的74例AR患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究，探究清肺脫敏湯聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑對(duì)AR患者的臨床療效，為AR患者的中醫(yī)治療提供可行性方案。具體分析如下。

資料與方法

1 一般資料

選取2016年2月～2018年4月在我院耳鼻咽喉科就診的74例AR患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均符合《變應(yīng)性鼻炎臨床診療手冊(cè)》對(duì)AR的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②符合《中醫(yī)微觀辨證學(xué)臨證要略》變應(yīng)性鼻炎肺經(jīng)郁熱型[7]；③患者伴有噴嚏、鼻塞、鼻癢等臨床癥狀，患者皮膚點(diǎn)刺實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性；④有花粉、毛發(fā)等過(guò)敏史；⑤鼻腔檢查有水樣分泌物；⑥患者知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有嚴(yán)重的AR并發(fā)癥；②伴有惡性腫瘤性疾病；③嚴(yán)重的心肝腎功能障礙；④近3個(gè)月進(jìn)行過(guò)相關(guān)治療；⑤處于妊娠期或哺乳期婦女；⑥患者依從性差，不配合醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行治療。根據(jù)治療方案分為對(duì)照組（n=36）采用糠酸莫米松鼻噴霧劑進(jìn)行治療，觀察組（n=38）加用中藥清肺脫敏湯。觀察組患者男性21例，女性 17例；年齡 18～42歲，平均（30.2±4.6）歲；病程3～32月，平均（22.4±3.4）月。對(duì)照組患者男性19例，女性 17例；年齡 18～40歲，平均（32.1±4.1）歲；病程 4～33月，平均（23.1±3.8）月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性，本研究提交我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過(guò)。

2 方法

對(duì)照組患者采用糠酸莫米松鼻噴霧劑，50μg×140撳，注冊(cè)證號(hào)H2014 0100），噴鼻前14d每側(cè)鼻腔進(jìn)行2噴，早晚各1次，后14d每側(cè)鼻腔進(jìn)行1噴，早或晚各1次，以14d為1個(gè)療程，2個(gè)療程后觀察臨床療效。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服中藥清肺脫敏湯，湯劑由桑白皮、茜草、紫草、枇杷葉、黃芩、旱蓮草各10g，水煎服，每日1劑，分早晚溫服，以14d為1個(gè)療程，2個(gè)療程后觀察臨床療效。

3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后臨床療效，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考《關(guān)于變異性鼻炎的診治原則和推薦方案》[8]對(duì)患者癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀體征評(píng)分，包括鼻塞、鼻癢、噴嚏、鼻涕、眼癢等體征，每項(xiàng)分為無(wú)、輕、中、重分別記為 0、1、2、3分，總分為 15分，分值越高表明病情越嚴(yán)重。對(duì)患者治療前和兩個(gè)療程后分別進(jìn)行癥狀評(píng)分評(píng)估，根據(jù)公式（治療前評(píng)分—治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%，結(jié)果66.7%記為顯效，＞33.3%記為有效，＜33.3%記為無(wú)效，臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)100%。參考鼻結(jié)膜炎生存質(zhì)量量表（RQLQ量表）[9]評(píng)估患者生活質(zhì)量，對(duì)活動(dòng)、睡眠、非鼻/眼癥狀、實(shí)際問(wèn)題、鼻部癥狀、眼部癥狀、情感等7個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，每個(gè)方面根據(jù)嚴(yán)重程度記0～6分，總分42分，分值越高生活質(zhì)量越差。分別在兩組患者治療前后取清晨空腹靜脈血5ml，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)免疫T細(xì)胞亞群：CD3+、CD4+、CD8+以及自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）。采取清晨空腹靜脈血5ml在2500r/min離心機(jī)下離心15min后取上層清液采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定IL-17和TGF-β1含量，試劑盒購(gòu)于武漢博士德公司，操作按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。觀察兩組患者隨訪3個(gè)月的并發(fā)癥和復(fù)發(fā)情況。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率“%”表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組患者治療2個(gè)療程后臨床療效比較

觀察組總有效率92.1%高于對(duì)照組69.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療2個(gè)療程后臨床療效比較（n，%)

2 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分比較

兩組患者治療前癥狀和RQLQ評(píng)分差異無(wú)顯著性（P＞0.05），治療后均顯著下降且觀察組低于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后癥狀評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

注：同組患者與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較#P＜0.05。

組別 時(shí)間觀察組（3 8例） 治療前治療后R Q L Q評(píng)分3 9.4 7±1.8 6 1 2.3 2±1.9 1*#對(duì)照組（3 6例） 治療前 1 0.6 8±0.3 9* 4 0.0 2±1.7 3治療后 6.5 1±0.4 1* 1 9.7 6±1.6 6*癥狀評(píng)分1 0.3 4±0.4 2 4.0 2±0.3 8*#

3 兩組患者免疫T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較

兩組患者治療前CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞差異無(wú)顯著性（P＞0.05），治療后均顯著升高且觀察組高于對(duì)照組，差異具有顯著性（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較（±s，%）

表3 兩組患者免疫T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞比較（±s，%）

注：同組患者與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較#P＜0.05。

組別 時(shí)間觀察組（3 8例） 治療前治療后C D 3+5 8.9 9±8.3 2 4 8 1.2 1±9.0 1*#對(duì)照組（3 6例） 治療前 5 8.6 4±8.2 1治療后 6 7.3 6±8.6 6*C D 4+/C D 8+0.7 8±0.1 9 1.3 5±0.2 7*#0.8 0±0.2 0 1.0 2±0.3 2*N K細(xì)胞6.5 7±3.1 1 1 2.3 7±3.0 9*#6.4 8±3.1 7 9.5 4±3.2 0*

4 兩組患者治療前后IL-17和TGF-β1含量比較

治療前兩組患者IL-17、TGF-β1含量比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），治療后 IL-17 顯著降低，TGF-β1顯著升高，且兩組比較差異具有顯著性（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組患者治療前后 IL-17 和 TGF-β1 含量比較（±s，pg/ml）

表4 兩組患者治療前后 IL-17 和 TGF-β1 含量比較（±s，pg/ml）

注：同組患者與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較#P＜0.05。

組別 時(shí)間觀察組（3 8例） 治療前治療后T G F-β 1 4 0 2.5 6±4 3.8 7 9 8 7.3 4±4 6.5 8*#對(duì)照組（3 6例） 治療前 7 3.9 9±1 1.3 4 3 9 7.5 8±3 8.7 7治療后 3 6.3 8±1 1.7 9* 6 3 9.4 7±3 3.1 9*I L-1 7 7 3.4 2±1 0.9 8 2 1.3 2±1 1.5 4*#

5 兩組患者隨訪并發(fā)癥及復(fù)發(fā)情況比較

兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，觀察組隨訪3個(gè)月中復(fù)發(fā)率2.6%（1/38）顯著低于對(duì)照組復(fù)發(fā)率30.6%（11/36），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.609，P=0.001）。

討論

AR發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上一直在進(jìn)行探索，但各界學(xué)者普遍認(rèn)為環(huán)境和遺傳是AR患者的主要患病原因，由lgE介導(dǎo)的免疫應(yīng)答導(dǎo)致的鼻黏膜炎性疾病，也是耳鼻喉科常見(jiàn)病之一[10，11]。環(huán)境中變應(yīng)原作用于機(jī)體，使鼻黏膜處于“敏感”狀態(tài)，當(dāng)患者再次接觸變應(yīng)原時(shí)，肥大細(xì)胞等會(huì)釋放以組胺為主的炎性介質(zhì)，出現(xiàn)一系列臨床癥狀[12]。AR在中醫(yī)上屬于“鼻鼽”，是肺脾氣虛，元陽(yáng)虛衰，自身防御無(wú)法抵御外邪入侵，鼻竅失于溫煦而引起[13]。清肺脫敏湯以黃芩、桑白皮、枇杷葉、茜草、紫草、旱蓮草為原料。茜草性寒，涼無(wú)病之營(yíng)，活已傷之血，有涼血止血化瘀的功效；紫草亦可活血涼血，祛毒止癢之功效；墨旱蓮可活血解毒，三草合用以涼血為主，起到鼻腔止癢的作用[14-16]。黃芩味苦、性寒具有瀉火解毒之功效，抗菌性較好；枇杷葉具有清肺止咳、降逆止嘔的功效；桑白皮也具抗菌作用[17-19]。6位重要合用具有蟬衣疏風(fēng)，地龍鎮(zhèn)靜，俱有良好的脫敏作用。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率92.1%高于對(duì)照組69.4%，表明加用清肺脫敏湯可顯著提高患者的總有效率。同時(shí)發(fā)現(xiàn)治療后兩組患者癥狀和RQLQ評(píng)分均顯著下降且觀察組低于對(duì)照組，表明觀察組患者自身癥狀得到顯著改善，生活質(zhì)量更高。免疫T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答的主要防御機(jī)制，在自身免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)機(jī)制，可反映自身免疫水平。研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者CD3+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞顯著升高且高于對(duì)照組，表明在清肺脫敏湯對(duì)患者免疫功能有保護(hù)作用。IL-17是白細(xì)胞介素之一，可誘導(dǎo)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等分泌IL-6、IL-8，促進(jìn)細(xì)胞黏附分子1產(chǎn)生而出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。TGF-β1具有促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖、分化，血管生成以及細(xì)胞外基質(zhì)合成等多項(xiàng)功能。楊雅茹等[20]在肺纖維化研究中發(fā)現(xiàn)，TGF-β1激活是出現(xiàn)病情進(jìn)展的起點(diǎn)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后IL-17顯著降低，TGF-β1顯著升高，且觀察組變化程度顯著多于對(duì)照組，表明清肺脫敏湯可控制炎癥，降低炎癥因子水平，同時(shí)升高TGF-β1水平可促進(jìn)鼻粘膜的修復(fù)功能。通過(guò)隨訪3個(gè)月兩組患者不良反應(yīng)無(wú)顯著差異，但觀察組復(fù)發(fā)率2.6%顯著低于對(duì)照組30.6%，表明清肺脫敏湯可以提高患者免疫力，減少過(guò)敏癥狀，防止AR的復(fù)發(fā)。

綜上所訴，清肺脫敏湯聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑對(duì)AR患者具有顯著療效，提高患者生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)免疫平衡，改善炎癥因子，促進(jìn)鼻腔黏膜恢復(fù)，復(fù)發(fā)率顯著降低，臨床上可推廣使用。