牙齒“地基”再生研究，中國領(lǐng)先

黃祺

9月7日，荷蘭阿姆斯特丹舉行的第18屆國際口腔修復(fù)ICP（International College of Prosthodontists）大會上，來自中國上海的醫(yī)生蔣欣泉，被正式宣布當(dāng)選國際口腔修復(fù)大會ICP副主席，按慣例，他將于2021年接任ICP共同主席。這是中國學(xué)者首次在口腔修復(fù)專業(yè)最權(quán)威的國際組織ICP中擔(dān)任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，代表著中國口腔修復(fù)日益增加的國際影響力。

大會上，大屏幕播放了以陸家嘴繁華夜景為背景的短片，宣告第19屆國際口腔修復(fù)大會將于2021年在上海舉辦，這是中國首次承辦口腔修復(fù)專業(yè)最高級別的國際會議。短片播放完畢，會場上掌聲響起，蔣欣泉和年輕的口腔修復(fù)團(tuán)隊人員位列其中，感到無比激動。

蔣欣泉，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔修復(fù)科主任，這位70后醫(yī)生兼科研工作者的經(jīng)歷，極有代表性地體現(xiàn)了中國臨床醫(yī)學(xué)中堅一代學(xué)者的奮進(jìn)歷程。從普通家庭開啟的求學(xué)、從醫(yī)、科研之路上，蔣欣泉也曾遇到十字路口，但對臨床科研的由衷熱愛和讓中國口腔修復(fù)學(xué)科登上國際舞臺的使命感，讓他堅守在自己的研究領(lǐng)域，最終獲得了世界學(xué)術(shù)界的認(rèn)可。

牙齒“地基”再生從設(shè)想到現(xiàn)實

蔣欣泉教授從事的研究——“口腔頜面再生修復(fù)”，聽起來陌生而艱澀，但如果提到種植牙所需要的“地基”，可能公眾理解起來會相對容易。種植牙技術(shù)出現(xiàn)后，缺牙的患者有了新的修復(fù)方式，既然是“種植”就需要“土壤”，就好比高樓大廈首先要有堅固的地基。頜面部骨組織就是牙齒的“地基”，如果“地基”壞了，有沒有可能修復(fù)呢？ “組織工程/再生醫(yī)學(xué)”的發(fā)展為頜面部骨組織形態(tài)及功能的恢復(fù)提供了新的思路和手段。蔣欣泉團(tuán)隊致力于尋找頜面部骨組織再生的技術(shù)，并將技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床可以使用的醫(yī)療技術(shù)，目前團(tuán)隊所做的相關(guān)動物實驗，也已經(jīng)走在世界前列，他們的工作讓新技術(shù)直接應(yīng)用于患者治療又近了一步。

第19 屆國際口腔修復(fù)大會將于2021年在上海舉辦，這是中國首次承辦口腔修復(fù)專業(yè)最高級別的國際會議。

再生醫(yī)學(xué)，聽起來深奧，其實再生現(xiàn)象近在身邊。我們小時候從自然課本里讀到過壁虎斷尾求生的故事。壁虎被別的動物咬住尾巴時，尾部肌肉猛烈收縮，自斷尾巴掙脫敵人。故事的后半段是，不用太久，壁虎會長出新的尾巴，就像什么也沒有發(fā)生過。壁虎的尾巴，就是具有再生能力的尾巴。還有不少動物具有再生能力。蠑螈的四肢被截斷后，只需要兩個月時間就能長出一模一樣的四肢。

人類進(jìn)化到今天，除了肝臟有較強(qiáng)的再生能力以外，絕大多數(shù)器官和組織缺乏再生能力。比如臨界大小的骨骼缺損只能永遠(yuǎn)缺損，恒牙脫落后也不會再長出新的恒牙。

不過，近20年來再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，正在突破人類再生能力上的缺陷。再生醫(yī)學(xué)，就是利用包括細(xì)胞、生長因子、生物材料等，重建再生微環(huán)境，最后達(dá)到器官或者組織再生的目的。這些年干細(xì)胞大家已經(jīng)耳熟能詳，但干細(xì)胞并不等于再生醫(yī)學(xué)，它只是再生醫(yī)學(xué)可以利用的工具之一。蔣欣泉教授所做的研究，就是探索利用再生醫(yī)學(xué)的技術(shù)修復(fù)頜面部骨組織，恢復(fù)患者的口腔功能。與普通人關(guān)系最大的頜面部骨組織修復(fù)，是種植牙所需要的骨組織基礎(chǔ)。蔣欣泉教授告訴記者，很多患者缺牙后要求做種植牙，但經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn)，因為大量牙缺失，患者牙槽骨已經(jīng)萎縮或者缺損，種牙的土壤沒了或者土壤厚度不夠，種植就無法實現(xiàn)。還有一些特殊而且更為嚴(yán)重的情況是，由于腫瘤、外傷、先天性疾病，一些患者頜面部更大范圍的骨組織缺損，這些問題不僅影響容貌，還勢必累及咀嚼等口腔功能和患者的生活質(zhì)量。針對患者的治療需求，首先要解決的就是頜面部骨組織的修復(fù)。過去臨床上已經(jīng)存在采用自體骨、異體骨或人工材料修復(fù)的技術(shù)，但這些技術(shù)至今還存在著損傷大、免疫原性和成骨能力不足等缺點。

蔣欣泉教授所做的研究，就是探索利用再生醫(yī)學(xué)的技術(shù)修復(fù)頜面部骨組織，恢復(fù)患者的口腔功能。

“組織工程/再生醫(yī)學(xué)”的發(fā)展為頜面部骨組織形態(tài)及功能的恢復(fù)提供了新的思路和手段?！拔覀兊恼n題組近年來在深入探索組織工程要素細(xì)胞、材料和因子優(yōu)化/組合促進(jìn)頜骨組織再生的機(jī)制基礎(chǔ)上，開展牙種植等口腔功能重建的系列研究，獲得了國內(nèi)外學(xué)術(shù)界的肯定?！?/p>

前面說到，再生醫(yī)學(xué)有很多“工具”可選，細(xì)胞是工具之一。在頜骨種子細(xì)胞的優(yōu)選拓展方面，蔣欣泉教授課題組系統(tǒng)比較了骨髓和脂肪來源干細(xì)胞在頜面部快速骨再生中的作用，發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞更具優(yōu)勢。該研究在最權(quán)威的口腔醫(yī)學(xué)研究雜志以封面論文發(fā)表，并入選加拿大醫(yī)藥研究資訊公司-環(huán)球醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)（Global Medical Discovery）的關(guān)鍵科學(xué)文章（Key scientific article），這個研究對頜骨種子細(xì)胞的選擇及其臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用具有重要的指導(dǎo)意義。課題組探索了新鮮/凍存頜骨來源成骨細(xì)胞的生物學(xué)活性及在骨組織再生中的效果，成功用于牙槽嵴增高、上頜竇提升/牙種植功能重建。這些研究為再生醫(yī)學(xué)提供新的細(xì)胞來源選擇，開拓了組織工程再生醫(yī)學(xué)的新思路。再生醫(yī)學(xué)的另一關(guān)鍵要素是成骨誘導(dǎo)因子。

在成骨誘導(dǎo)因子探索方面，蔣欣泉教授團(tuán)隊做出了很多創(chuàng)新的科研成果?！奥氏茸C明”“提出新概念”“首次發(fā)現(xiàn)”……一系列研究成果分別登上了國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）、《先進(jìn)科學(xué)》（Advanced Science）等，相關(guān)成果獲國家發(fā)明專利5項，曾代表中國首次獲得國際牙科研究會著名的IADR/Hatton獎。

再生醫(yī)學(xué)的第三大要素是生物材料。蔣欣泉課題組開展微納結(jié)構(gòu)/離子成分改性生物材料促進(jìn)成骨、成血管的研究，并用于提高頜骨組織再生及牙種植骨結(jié)合能力。他們發(fā)現(xiàn)，微納結(jié)構(gòu)和鈣硅鋅鍶等離子可以協(xié)同調(diào)控干細(xì)胞黏附和成骨分化，并可促進(jìn)體內(nèi)的骨結(jié)合效果，該項研究入選了國際生物材料權(quán)威雜志《生物醫(yī)學(xué)材料》（Biomaterials）2013年度圖片論文。

如果科研成果停留在紙上，那么科研只完成了一半，為了盡快讓患者在新技術(shù)中受益，蔣欣泉課題組已經(jīng)開展了很多臨床轉(zhuǎn)化實驗研究?！拔覀冊陬M骨節(jié)段性缺損模型上，將再生醫(yī)學(xué)與數(shù)字醫(yī)學(xué)結(jié)合進(jìn)行個體化修復(fù)，制備具有特定內(nèi)部孔道及外部形態(tài)的個體化頜骨支架材料，科研人員用這些材料修復(fù)大動物下頜骨大塊節(jié)段缺損，然后植入種植體，已經(jīng)取得成功。”用了十年的時間，蔣欣泉教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊以勤奮的工作和創(chuàng)新的思維，獲得了上面這些具有重要價值的研究成果，讓中國的口腔修復(fù)-再生醫(yī)學(xué)專業(yè)，站上世界舞臺。

蔣欣泉教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊以勤奮的工作和創(chuàng)新的思維，讓中國的口腔修復(fù)-再生醫(yī)學(xué)專業(yè)，站上世界舞臺。

成長之路，開拓從未止步

如今，蔣欣泉教授擔(dān)任眾多的重要學(xué)術(shù)職務(wù)，獲得國家杰出青年基金、教育部“長江學(xué)者”特聘教授等多項國家級、上海市人才培養(yǎng)榮譽(yù)，捧回了上海市科技進(jìn)步一等獎等多項獎項。不久前的8月16日，2019年國家自然科學(xué)基金評審結(jié)果正式揭曉，蔣欣泉教授團(tuán)隊榮獲口腔醫(yī)學(xué)學(xué)科創(chuàng)新群體資助，這是上海交大醫(yī)學(xué)院繼臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科（陳賽娟、寧光、房靜遠(yuǎn)）、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)學(xué)科（陳國強(qiáng)）之后獲得的第5個創(chuàng)新群體項目。國家創(chuàng)新群體項目在國家自然科學(xué)基金項目中占有非常重要的地位，反映了研究團(tuán)隊在研究領(lǐng)域的整體實力。

作為中青年醫(yī)學(xué)人才中的佼佼者，蔣欣泉教授在回望來路時，卻更多地表達(dá)了對時代和成長環(huán)境以及前輩和老師們的感激之情。

蔣欣泉告訴《新民周刊》，他成長在蘇州東山，中學(xué)時到了無錫。1989年，蔣欣泉以優(yōu)異的成績被南京醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)系錄取，5年后獲得了保送研究生的資格，是這所大學(xué)口腔系第一批獲得保送資格的畢業(yè)生。可是，當(dāng)時南京醫(yī)科大學(xué)口腔系碩士點還未獲批準(zhǔn)，他面前擺著兩條路，要么轉(zhuǎn)專業(yè)讀研究生，要么先工作。蔣欣泉喜歡口腔專業(yè)，不想改變專業(yè)方向，于是他選擇畢業(yè)分配到無錫市第三人民醫(yī)院，成為一名口腔科醫(yī)生。

做臨床醫(yī)生的3年，蔣欣泉在與病人的接觸中，病人的痛苦有了更多更深刻的體會，目睹患者飽受生理和心理雙重創(chuàng)傷時，他的內(nèi)心受到強(qiáng)烈的震撼?！?臨床醫(yī)生的經(jīng)歷更讓我堅定了要繼續(xù)深造的想法，我希望在口腔醫(yī)學(xué)上有更多的突破，為患者帶來更好的治療?！?年后，蔣欣泉以總分第一的成績被上海同濟(jì)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)專業(yè)錄取。2000年，他又以第一名的成績考取了上海第九人民醫(yī)院張志愿教授的博士研究生?！吧虾５诰湃嗣襻t(yī)院的學(xué)習(xí)平臺，給我的人生帶來了全新的機(jī)遇?！弊x博期間，互聯(lián)網(wǎng)剛剛興起，蔣欣泉就與海外的口腔醫(yī)學(xué)專家通過郵件進(jìn)行學(xué)術(shù)交流。他先到北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院學(xué)習(xí)，后來受加拿大艾伯塔大學(xué)邀請赴加拿大學(xué)習(xí)和交流，深入研究生物材料與再生醫(yī)學(xué)。

2003年加拿大學(xué)習(xí)結(jié)束后，蔣欣泉兌現(xiàn)對張志愿教授的承諾，準(zhǔn)時回到上海參加畢業(yè)答辯，并留在九院開展口腔再生醫(yī)學(xué)的研究。“最初張志愿教授希望我做腫瘤方面的研究，口腔腫瘤是九院的傳統(tǒng)優(yōu)勢。但我自己對再生醫(yī)學(xué)很有興趣，張志愿教授也欣然讓我根據(jù)自己的意愿選擇發(fā)展方向，我非常感激他的支持和理解。當(dāng)然腫瘤切除以后，也需要再生修復(fù)?！睆谋藭r開始，蔣欣泉正式踏上了自己的臨床科研之路。

從一間80平方米的簡陋實驗室和一個技術(shù)員起步，蔣欣泉全心投入到工作中，他兼顧著為患者診療和科研兩個重任，承受著與妻子孩子分居兩地的辛苦，在學(xué)生宿舍一住就是11年，每天過著兩點一線的生活。

我的個人成長經(jīng)歷，正好與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的過程和要求契合，臨床與科研是不可分割又相輔相成，從臨床中發(fā)現(xiàn)問題，在科研中回答問題，才能推動學(xué)科的發(fā)展。

當(dāng)初80平方米的實驗室，如今已經(jīng)發(fā)展成為口腔生物工程/再生醫(yī)學(xué)實驗室，這里誕生了很多重要的科研成果，一次次刷新國外同行對中國口腔修復(fù)專業(yè)科研能力的認(rèn)識。蔣欣泉教授如今有很多的抬頭。他是主任醫(yī)師、交大特聘教授、博導(dǎo);是上海交通大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院副院長、口腔醫(yī)學(xué)系主任，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔修復(fù)科主任，上海口腔醫(yī)學(xué)先進(jìn)技術(shù)與材料工程技術(shù)研究中心主任，國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心專家委員會副主任，上海市口腔醫(yī)學(xué)重點實驗室副主任。

眾多的身份中，蔣欣泉說他最重要的身份有三個。他是一名醫(yī)生，作為國家臨床重點?？啤虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔修復(fù)科主任，他帶領(lǐng)著60位醫(yī)護(hù)技人員，每年接診一千多病例，他自己還堅持每周三個半天門診，保證能夠直接地服務(wù)病人。他是科研人員，在高強(qiáng)度的臨床工作之外，他要負(fù)責(zé)口腔生物工程/再生醫(yī)學(xué)實驗室的大量課題研究任務(wù)。他還是承擔(dān)著教學(xué)任務(wù)的老師，作為臨床醫(yī)學(xué)院口腔醫(yī)學(xué)系主任，他帶領(lǐng)團(tuán)隊獲得教育部高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果獎一等獎，自己還承擔(dān)三十多個學(xué)時的教學(xué)任務(wù)。從醫(yī)20余年，蔣欣泉培養(yǎng)了17名碩士、15名博士、7名博士后。

對于繁重的工作，蔣欣泉沒有談辛苦，而是說：“從臨床中發(fā)現(xiàn)問題-把臨床問題帶進(jìn)科學(xué)研究-將研究成果轉(zhuǎn)化為可以應(yīng)用的醫(yī)療技術(shù)，我的個人成長經(jīng)歷，正好與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的過程和要求契合，臨床與科研是不可分割又相輔相成，從臨床中發(fā)現(xiàn)問題，在科研中回答問題，才能推動學(xué)科的發(fā)展。”因為專業(yè)上出色的成績，蔣欣泉教授帶領(lǐng)團(tuán)隊提高了中國口腔修復(fù)專業(yè)的國際影響力，在國際學(xué)術(shù)界積極地發(fā)出中國聲音。在他的帶動下，上海第九人民醫(yī)院與加拿大艾伯塔大學(xué)的合作納入了中加地區(qū)政府間合作協(xié)議;與美國塔夫茨大學(xué)的合作催生了絲蛋白領(lǐng)域的多項成果，合作申請了國家自然科學(xué)基金委重點國際（地區(qū)）合作研究項目;與澳大利亞悉尼大學(xué)的合作受到悉尼大學(xué)校董和校長的高度評價，蔣欣泉也被聘為悉尼大學(xué)（工程與信息技術(shù)學(xué)院）名譽(yù)教授，2017年，上海-悉尼聯(lián)合研究中心—生物工程與再生醫(yī)學(xué)聯(lián)合實驗室正式掛牌。

如果說熱愛是最好的老師，那么使命感和責(zé)任感，則是最好的鞭策者。現(xiàn)在，蔣欣泉教授正在傳承這一份熱愛和使命感。

記者采訪這天正值暑假，采訪中，一個十五六歲的男孩在辦公室門口向蔣欣泉教授打了個招呼。后來蔣教授告訴記者，這是他正在讀高中的兒子，幾乎每個暑假都到醫(yī)院當(dāng)志愿者。他說，希望孩子也能夠愛上醫(yī)生這個職業(yè)。