奧西替尼對一線TKI治療失敗后T790M突變患者的治療效果觀察

李樺

（南寧市紅十字會醫(yī)院 廣西 南寧 530021）

隨著表皮生長因子受體口服活性小分子抑制劑問世后，為臨床治療非小細(xì)胞肺癌提供了治療方向。奧西替尼治療此疾病取得了良好效果?，F(xiàn)對此作出以下報告。

1.資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)從我院2016年2月—2018年9月期間收治的一線TKI治療失敗后T790M突變患者中抽取28例進(jìn)行分析，依據(jù)治療方式分研究組和對照組各14例。兩組患者基本資料比較無明顯差異（P＞0.05），可比較。

1.2 方法

對照組接受含鉑化療+培美曲塞（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093996，生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，藥品特性：化學(xué)藥品，0.5g）治療，第1d靜脈輸注500mg/m2培美曲塞；化療：NP/NC：第1d；GP/GC：1000mg/m2吉西他濱，第1d；TP/TC：175mg/m2紫杉醇，第1d；卡鉑AUC=6或順鉑75mg/m2，第1d；DP：第1d，75mg/m2多西他賽，75mg/m2順鉑。研究組接受奧西替尼治療，80mg/d，口服，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪患者1年時間，記錄其生存率和生存時間。

治療后，用SF-36量表判定其生活質(zhì)量，包含心理狀況、身體狀況、疼痛方面、社交方面、總體健康等，分值為0～100分，根據(jù)患者實(shí)際狀況進(jìn)行判定，得分越高則表明越滿意。

根據(jù)疾病診治標(biāo)準(zhǔn)評估療效，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）?？偗熜В∣RR)=（CR+PR）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用統(tǒng)計學(xué)軟件（SPSS19.0版本）分析數(shù)據(jù)。

2.結(jié)果

2.1 生存狀況

研究組患者生存率、生存時間均高于對照組，組間數(shù)據(jù)差異明顯（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者生存狀況

2.2 SF-36評分

研究組SF-36評分均高于對照組，組間數(shù)據(jù)差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療后生活質(zhì)量評分比較（±s份）

表2 兩組患者治療后生活質(zhì)量評分比較（±s份）

?

2.3 總療效

研究組總療效57.14%高于對照組21.43%，組間數(shù)據(jù)差異明顯（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組患者總療效 [n（%）]

3.討論

藥物敏感基因包含L858R和19Del，藥物耐藥基因指蘇氨酸轉(zhuǎn)變成甲硫氨酸，因蘇氨酸空間占比低于甲硫酸，產(chǎn)生空間位阻，ATP親和性發(fā)生改變，EGFR-TKI小分子藥物對EGFR活化信號無阻斷作用，喪失殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。厄洛替尼、吉非替尼等藥物屬于治療肺癌疾病的一二線藥物[1，2]。奧西替尼藥物可抑制Tas-Raf-MAPK、PI3K/AKT/mTOR、EGFR等信號通路[3]，在貝伐珠單抗和化療治療基礎(chǔ)上再給予奧西替尼治療，可更為明顯改善病灶微環(huán)境，對信號通路的抑制功效也有所加強(qiáng)，進(jìn)而殺滅病灶細(xì)胞，發(fā)揮治療療效。本研究中納入28例一線TKI治療失敗后T790M突變患者分組討論，結(jié)果顯示，研究組患者生存率和生存時間均高于對照組，提示抗血管治療基礎(chǔ)上給予奧西替尼治療可帶來較大收益。此外，在基礎(chǔ)治療上，可降低因加大某類藥物劑量而引發(fā)毒性反應(yīng)。

本研究因研討時間等因素局限，未探討到治療安全性，若條件成熟，可進(jìn)一步拓展。研究結(jié)果顯示，研究組生活質(zhì)量評分均高于對照組，提示奧西替尼治療一線TKI治療失敗后T790M突變可明顯改善其生活質(zhì)量。

綜上，建議臨床治療一線TKI治療失敗后T790M突變疾病采用奧西替尼藥物，療效明顯，可提升存活率，有利于改善疾病預(yù)后。但本文樣本數(shù)較少，還需今后加大樣本量進(jìn)一步證實(shí)。