普拉克索對(duì)早期帕金森病不同分型的治療效果研究觀察

李曉霞 胡佳 黃惠英 萬(wàn)俊剛 熊毅

（樂(lè)山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 四川 樂(lè)山 614000）

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見(jiàn)于中老年中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退行性疾病。帕金森病全人群患病率約為0.3%。我國(guó)65歲以上老年人群帕金森病患病率約為1.7%，與國(guó)際患病率水平相近[1]。其最早典型的臨床表現(xiàn)：靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙；因PD在病因、病機(jī)、病程、癥狀、體征和藥物的療效及不良反應(yīng)具有異質(zhì)性。因此通過(guò)使用分型方法，將使PD患者的病因、病機(jī)等方面具有更好的同質(zhì)性，在臨床診療中能更有效地評(píng)估PD患者的預(yù)后以及制定更合理的治療方案。根據(jù)PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀特點(diǎn)分為：震顫為主型TD、姿勢(shì)不穩(wěn)/步態(tài)障礙型PIGD和混合型三型。該病對(duì)PD患者工作和生活造成重大影響。一旦發(fā)生會(huì)持續(xù)性進(jìn)展，因此，早診斷、早治療對(duì)于提高整體治療效果、改善患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。

早期PD首選多巴胺受體激動(dòng)劑（普拉克索），目前國(guó)內(nèi)外暫無(wú)普拉克索對(duì)早期帕金森病不同分型的相關(guān)研究。為使療效更具有可比性，因此通過(guò)分型方法分類(lèi)，評(píng)估普拉克索對(duì)PD的療效。

1.資料與方法

1.1 一般資料

按照中國(guó)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)[2]。收集2015年1月—2018年1月，來(lái)我院神經(jīng)內(nèi)科住院部及門(mén)診部就診的早期帕金森病患者80例。隨機(jī)分為治療組42例，其中男性患者22例，平均年齡（51.1±5.32）歲，平均病程（0.8±0.43）年；女性患者20例：平均年齡（50.7±5.79）歲；平均病程（0.91±0.36）年；按運(yùn)動(dòng)癥狀特點(diǎn)分型為T(mén)D 18例，PIGD 11例；混合型13例。對(duì)照組：38例，其中男性患者20例，平均年齡（50.8±5.66）歲，平均病程（0.83±0.41）年；女性患者18例：平均年齡（50.19±5.82）歲；平均病程（0.89±0.38）年。分型為T(mén)D 16例，PIGD 10例，混合型12例。兩組PD患者一般資料具有可比性。

1.2 PD的臨床分型

使用UPDRS評(píng)定，判定標(biāo)準(zhǔn)為當(dāng)TD類(lèi)項(xiàng)目總分/PIGD類(lèi)項(xiàng)目總分≥1.5時(shí)，判定為T(mén)D，當(dāng)TD類(lèi)項(xiàng)目總分/PIGD類(lèi)項(xiàng)目總分≤1，判定為PIGD[5]。

1.3 方法

1.3.1 按照隨機(jī)方法，分為普拉克索干預(yù)的治療組42例和安慰劑治療的對(duì)照組38例。普拉克索治療，開(kāi)始兩周每次0.125mg，每日3次，之后每周調(diào)整口服用量，直至用量達(dá)到最大治療效果，最大劑量不超過(guò)每日4.5mg。

1.3.2 觀察指標(biāo) 采用帕金森病評(píng)定量表（UPDRSⅢ）評(píng)價(jià)兩組患者治療前及治療后1周、4周、8周PD患者不同分型的運(yùn)動(dòng)癥評(píng)分。

1.3.3 療效評(píng)價(jià) 分值越低代表患者日常生活能力越強(qiáng)，UPDRSⅢ量表評(píng)分范18～40分，分值越低代表患著運(yùn)動(dòng)功能越強(qiáng)。療效指數(shù)=（治療前UPDRS評(píng)分—治療后UPDRS評(píng)分）／治療前UPDRS評(píng)分。顯效：患者臨床癥狀及體征均顯著改善，療效指數(shù)降低＞30%；有效：患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)下降5%～30%%；無(wú)效：患者癥狀未得到明顯好轉(zhuǎn)；療效指數(shù)下降＜5%甚至無(wú)變化[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估

治療前兩組早期PD患者不同分型UPDRSⅢ評(píng)分比較，組與 組之間及不同分型之間差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療1周兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周、8周后治療組不同分型運(yùn)動(dòng)功能UPDRSⅢ評(píng)分逐漸減少，少于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組變化不大，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表。

表 兩組治療前后UPDRSⅢ評(píng)分比較 （±s）

表 兩組治療前后UPDRSⅢ評(píng)分比較 （±s）

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3.討論

帕金森病是一種緩慢進(jìn)展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，起病隱匿且較為復(fù)雜[4]主要是因?yàn)楹谫|(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元丟失和路易小體形成，導(dǎo)致紋狀體區(qū)多巴胺遞質(zhì)降低，主要運(yùn)動(dòng)癥狀：靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)平衡障礙的運(yùn)動(dòng)癥狀。根據(jù)運(yùn)動(dòng)分型法：震顫為主型TD、姿勢(shì)不穩(wěn)/步態(tài)障礙型PIGD和混合型三型。PD一旦發(fā)生就是不斷進(jìn)展的，因此提倡早診斷，早治療，到達(dá)提高患者整體療效及生活治療。早期PD的一線治療藥物包括左旋多巴、非麥角類(lèi)DA激動(dòng)劑和MAOBI[5.6]。普拉克索是多巴胺受體激動(dòng)劑，能刺激多巴胺受體發(fā)揮作用，通過(guò)選擇性D2、D3、D4受體激動(dòng)劑，在腸道和血腦屏障中不競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)體，直接發(fā)揮作用；并且能夠抑制興奮性氨基酸和自由基的過(guò)度釋放，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)元;可顯著延遲左旋多巴類(lèi)抑制劑，可有效減輕長(zhǎng)期使用左旋多巴患者運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的發(fā)生，臨床一般從小劑量開(kāi)始，逐漸過(guò)渡到較大劑量至最大耐藥量。

此次結(jié)果提示：治療4周、8周后治療組運(yùn)動(dòng)功能UPDRSⅢ評(píng)分逐漸減少，少于治療前；有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示普拉克索對(duì)于改善早期PD患者運(yùn)動(dòng)功能，具有明顯的有效性。與胡穎報(bào)道一致[7]。但不同分型間療效差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。可能與收集數(shù)量少及患者UPDRSⅢ評(píng)分均低有關(guān)，或觀察時(shí)間短有關(guān)，需要擴(kuò)大樣本量，添加PD中晚期患者入組，延長(zhǎng)治療觀察時(shí)間，評(píng)估普拉克索對(duì)PD不同分型的療效評(píng)估。

綜上所述，帕金森病是一種慢性疾病，普拉克索能有效改善早期PD患者不同分型的運(yùn)動(dòng)功能，但對(duì)不同分型的治療效果是否存在差異，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量或延長(zhǎng)治療時(shí)間評(píng)估。