藥物代謝酶在藥物合用中的重要性分析

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院（471003）李佳佳

中藥與西藥進(jìn)行聯(lián)合使用對(duì)于治療疾病具有顯著的臨床效果，其中中藥主要是通過(guò)對(duì)藥物代謝酶的活性機(jī)制進(jìn)行影響，從而能夠有效的增加或降低聯(lián)合用藥的療效或不良反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)疾病的治療產(chǎn)生較大影響[1]，然而目前臨床中關(guān)于中藥對(duì)藥物聯(lián)合使用過(guò)程中藥物代謝酶的影響并未具有較多報(bào)道，因此仍然需要加強(qiáng)對(duì)該領(lǐng)域的研究[2]。本文將重點(diǎn)探討復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合人肝臟藥物代謝酶CYP1A2活性的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月～2018年2月42例受試患者，其中男24例，女18例，年齡為37～52歲，平均年齡為（44.5±4.9）歲，患者均為自愿進(jìn)行受試且身體狀況良好，并簽署知情同意書(shū)，同時(shí)在醫(yī)院倫理委員會(huì)同意并監(jiān)督的情況下進(jìn)行本實(shí)驗(yàn)，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)患者的一般資料進(jìn)行處理。

1.2 方法 選用10Avp型高效液相色譜儀進(jìn)行反相高效液相色譜測(cè)量；試藥選用復(fù)方丹參滴丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111，天士力制藥集團(tuán)股份有限公司），同時(shí)選用雀巢咖啡、17U 標(biāo)準(zhǔn)品、醋酸、乙腈與超純水。收集受試者晨起尿液樣本，之后使其服用1標(biāo)準(zhǔn)杯咖啡，于14：00收集患者的尿液留用，置于-20℃保存；要求患者禁食12h，之后使其服用復(fù)方丹參滴丸，服用2次，每次100mg，之后于服藥兩周后的9：00時(shí)使患者服用1標(biāo)準(zhǔn)杯咖啡，于14：00收集患者的尿液留用；服藥服藥1個(gè)月后按照上述方式收集患者的尿液樣本。在進(jìn)行受試過(guò)程中，禁止患者飲用其他飲料，并且不得服用其他藥物。運(yùn)用反相高效液相色譜法對(duì)患者尿中咖啡因4種代謝產(chǎn)物含量進(jìn)行測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo) ①咖啡因4種代謝產(chǎn)物的分離度。②服藥前與服藥兩周、1個(gè)月后的藥物代謝酶CYP1A2活性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 分析軟件工具采用SPSS20.0，計(jì)量資料采用均數(shù)方差表示且用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示且用x2檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2 結(jié)果

2.1 咖啡因4種代謝產(chǎn)物的分離度 經(jīng)測(cè)量得知，咖啡因4種代謝產(chǎn)物具有良好的分離度且無(wú)雜質(zhì)干擾，如附圖所示。

2.2 受試者服藥前與服藥兩周、1個(gè)月后的藥物代謝酶CYP1A2活性結(jié)果 與用藥前相比，藥物代謝酶CYP1A2活性有所提升，但服藥后的藥物代謝酶CYP1A2活性無(wú)差異（P＞0.05），見(jiàn)附表。

附表 受試者服藥前與服藥兩周、1個(gè)月后的藥物代謝酶CYP1A2活性結(jié)果

3 討論

3.1 藥物代謝酶在藥物合用中的重要性

3.1.1 藥物代謝酶是藥物互相作用的主要機(jī)制。藥物成分的共同作用機(jī)制構(gòu)成了藥物使用的基礎(chǔ)性內(nèi)容，然而目前臨床中并未具有完整的成分互用的解釋機(jī)制[3]。依據(jù)臨床研究表明，藥物代謝酶在不同藥物的共同作用機(jī)制中發(fā)揮重要作用，能夠有效的改善藥物活性[4]。藥物的轉(zhuǎn)化即是將干細(xì)胞內(nèi)部的滑面作為主要位置，發(fā)揮內(nèi)置網(wǎng)上的藥物酶的催化劑的作用，從而將藥物進(jìn)行轉(zhuǎn)化，主要的氧化劑則為藥物色素。除此之外，藥物代謝酶還能夠有效的改善藥物中所含有的氧化與水解等藥物酶系，從而能夠有效的確保外源性與內(nèi)源性物質(zhì)進(jìn)行有效的代謝，進(jìn)而能夠發(fā)揮藥物的療效，帶動(dòng)不同藥物之間的不在多成分的作用[5]。

3.1.2 藥物代謝酶在藥物合用中的深遠(yuǎn)意義。若想有效的發(fā)揮藥物代謝酶的重要作用，需要在藥物的配比方面形成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。依據(jù)相關(guān)的臨床研究表明，藥物代謝酶能夠有效的平衡各藥物的配比含量，進(jìn)而能夠有效的發(fā)揮不同藥物成分之間的最大藥效，從而能夠有效的對(duì)患者的疾病起到治愈作用。近年來(lái)藥物代謝酶的活性測(cè)量也已成為臨床研究的關(guān)鍵性領(lǐng)域。以藥物代謝酶CYP1A2為例，雖然由其代謝的藥物在臨床中僅占較少的部分，然而其對(duì)于藥物代謝與前致癌物激活的過(guò)程中卻有重要的參與作用，同時(shí)與諸多藥物的相互作用具有密切關(guān)聯(lián)，正是基于上述論述，對(duì)復(fù)方丹參滴丸對(duì)藥物代謝酶CYP1A2的活性影響進(jìn)行深入研究，能夠有效的降低藥物何用過(guò)程中所產(chǎn)生的毒性作用，同時(shí)能夠有效的增強(qiáng)藥效，為臨床的合理用藥提供有效的指導(dǎo)與保障。本研究中臨床醫(yī)生主要使用咖啡因評(píng)價(jià)法對(duì)藥物代謝酶CYP1A2的活性進(jìn)行了研究，由于咖啡因的4種代謝產(chǎn)物具有較強(qiáng)的水溶性，因此若使用常規(guī)方式進(jìn)行提取，則將無(wú)法獲得較高的提取量，而本實(shí)驗(yàn)中臨床人員將樣品的前處理、分離與分析測(cè)定集于一身，不僅有效的縮短了分析時(shí)間，同時(shí)簡(jiǎn)化了分析過(guò)程，因而能夠在較大程度上受到外界不良因素的干擾。復(fù)方丹參滴丸中的丹參采用的現(xiàn)代提取技術(shù)進(jìn)行提取，其主要成分為丹參素，具有較強(qiáng)的水溶性，而對(duì)于其他藥物中的具有脂溶性的丹參素相比存在較大的不同。依據(jù)相關(guān)的臨床研究表明，人細(xì)胞色素P450酶CYP1A2約占人肝微粒體中CYP酶的13%，是較為重要的藥物代謝酶之一，約參與5%的臨床藥物的代謝，同時(shí)也有諸多的不良反應(yīng)與其具有密切關(guān)聯(lián)，例如當(dāng)患者服用Echinacea后使得CYP1A2的活性得到較大程度的抑制，進(jìn)而使得患者體內(nèi)咖啡因的清除率降低；再例如在圣·約翰的研究中發(fā)現(xiàn)，草中成分對(duì)CYP1A2的活性具有較大的抑制作用，同時(shí)能夠與豬肚哦臨床藥物之間產(chǎn)生相互作用。因此若能夠有效的了解中藥對(duì)CYP1A2的活性的抑制的作用，則能夠有效的而避免藥物之間的相互作用，從而能夠有效的對(duì)藥物進(jìn)行合理運(yùn)用，增強(qiáng)藥效，使患者得到良好的治愈。依據(jù)本項(xiàng)研究結(jié)果可知，隨著患者用藥時(shí)間的不斷延長(zhǎng)，CYP1A2的活性在不斷提升，說(shuō)明復(fù)方丹參滴丸對(duì)CYP1A2的活性并未具有顯著的抑制作用，進(jìn)而能夠說(shuō)明若對(duì)患者服用治療劑量的復(fù)方丹參滴丸則可有效的對(duì)疾病發(fā)揮良好的治療作用，從而能夠使患者擺脫病痛。

附圖 咖啡因4種代謝產(chǎn)物的分離度，其中A為咖啡因4種代謝產(chǎn)物標(biāo)準(zhǔn)溶液；B為空白尿液；C為受試者尿液樣本

綜上所述，本文認(rèn)為對(duì)患者服用治療劑量的復(fù)方丹參滴丸將不會(huì)對(duì)CYP1A2的活性產(chǎn)生抑制作用，因而在聯(lián)合用藥的過(guò)程中可進(jìn)行合理的應(yīng)用。然而對(duì)于需要長(zhǎng)期使用的患者則需要進(jìn)行進(jìn)一步的研究，才能夠降低副作用，提升療效。