WBC、hs-CRP與PCT在燒傷感染診斷及轉(zhuǎn)歸中的價(jià)值分析

王 猛 倪少俊 黃 謙 張文廣 呂煒亮 王 成

研究顯示，燒傷后皮膚黏膜屏障功能受損，機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能異常，抵抗力下降，大量壞死組織滲出等均為微生物提供了良好的生存環(huán)境，因此，燒傷患者極易出現(xiàn)病原體感染［1］，且感染嚴(yán)重者極易出現(xiàn)多器官功能損害而危及生命［2］。燒傷感染后早期明確感染類型，并予以科學(xué)合理的對(duì)癥處理對(duì)提高患者預(yù)后尤為重要。除白細(xì)胞 （WBC）計(jì)數(shù)外，部分學(xué)者發(fā)現(xiàn)降鈣素原 （PCT）與超敏C-反應(yīng)蛋白 （hs-CRP）水平對(duì)診斷細(xì)菌感染的敏感性亦較高［3-4］，基于此，筆者于本研究中對(duì)WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平在燒傷感染診斷及轉(zhuǎn)歸中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2016年6月至2017年4月龍華區(qū)人民醫(yī)院及遵義醫(yī)科大學(xué)第五附屬 （珠海）醫(yī)院收治的62例燒傷感染患者及同期進(jìn)行健康體檢的30名健康體檢者作為研究對(duì)象，經(jīng)病原學(xué)檢查后按照感染性質(zhì)將燒傷感染者分為細(xì)菌感染組 （38例）與非細(xì)菌感染組 （24例），并將30名健康體檢者設(shè)定為對(duì)照組，其中細(xì)菌感染組男性21例、女性17例， 年齡24～63歲 ［ （42.41±9.42） 歲］， 體重指數(shù)17.92 ～24.83 kg／m2［ （22.45 ±2.12） kg／m2］，燒傷面積 31% ～55%TBSA ［ （45.12±6.87）%TBSA］，燒傷分度為Ⅰ度燒傷者8例、Ⅱ度燒傷者20例、Ⅲ度燒傷者10例，合并糖尿病者6例；非細(xì)菌感染組男性15例、女性9例，年齡26～65歲 ［（42.71±10.19） 歲］，體重指數(shù) 18.32～25.16 kg／m2［ （22.70 ±2.47） kg／m2］， 燒傷面積32% ～57%TBSA ［ （44.59±6.35）%TBSA］， 燒傷分度為Ⅰ度燒傷者6例、Ⅱ度燒傷者12例、Ⅲ度燒傷者6例，合并糖尿病者4例；對(duì)照組男性17例、女性13例，年齡20～59歲 ［ （42.07±9.16）歲］， 體重指數(shù) 18.10～24.66 kg／m2［ （22.51±2.68）kg／m2］，合并糖尿病者5例。三組研究對(duì)象性別分布情況對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，χ2=0.332，P=0.847，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；年齡對(duì)比采用多個(gè)均數(shù)比較的方差分析，F(xiàn)=0.030，P=0.970，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；體重指數(shù)對(duì)比采用多個(gè)均數(shù)比較的方差分析，F(xiàn)=0.082，P=0.922，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；合并癥對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，χ2=0.013，P=0.994，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組患者燒傷面積對(duì)比采用t檢驗(yàn)，t=0.305，P=0.762，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；燒傷分度情況對(duì)比采用卡方檢驗(yàn)，χ2=0.131，P=0.937，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

燒傷感染患者：（1）年齡在20～65歲之間者；（2） 燒傷面積＞30%TBSA者； （3） 燒傷后立即入院就診者； （4）對(duì)本研究知情，并自愿簽署知情同意書(shū)者。

健康體檢者： （1）年齡在20～65歲之間者；（2）對(duì)本研究知情，并自愿簽署知情同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

燒傷感染患者：（1）合并嚴(yán)重臟器功能障礙或免疫系統(tǒng)疾病者；（2）預(yù)期生存時(shí)間≤3個(gè)月者。

健康體檢者：（1）體檢查出體內(nèi)存在感染者；（2）體檢查出重要臟器功能障礙或免疫功能異常者。

2 方法

2.1 標(biāo)本采集與檢測(cè)

所有研究對(duì)象入組時(shí)及燒傷感染組患者抗感染治療7 d時(shí)抽取空腹靜脈血，行血培養(yǎng)、血常規(guī)及病毒的血清學(xué)檢測(cè)。

血培養(yǎng)：參照 《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》，采用Bact／ALERT 3D全自動(dòng)血培養(yǎng)儀及配套血培養(yǎng)瓶應(yīng)用VITEK 2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)鑒別菌株及藥物敏感性。血常規(guī)檢測(cè)：采用SysmeXT-2000i全自動(dòng)血液分析儀及相關(guān)配套試劑檢測(cè)。血清hs-CRP檢測(cè)：采用東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀及北京利德曼公司生產(chǎn)的配套試劑檢測(cè)，檢測(cè)方法為免疫比濁法。血清PCT檢測(cè)：采用mini VADAS自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)，檢測(cè)方法為免疫層析法。

2.2 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比觀察三組研究對(duì)象的WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平。其中WBC計(jì)數(shù)≥10.0×109／L、hs-CRP≥2.0 mg／L、 PCT≥0.5 ng／mL 記為陽(yáng)性。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 （±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)細(xì)菌感染診斷價(jià)值的分析采用ROC曲線，約登指數(shù)=敏感度+特異度-1，約登指數(shù)最大值為診斷臨界值；WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)血培養(yǎng)結(jié)果的一致性檢驗(yàn)采用Kappa系數(shù)，Kappa＞0.7為一致性較好，Kappa≥0.4且≤0.7為一致性中等，Kappa＜0.4為一致性較差；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 三組研究對(duì)象WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)比

細(xì)菌感染組患者的WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平均顯著高于非細(xì)菌感染組與對(duì)照組，P均＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；非細(xì)菌感染組患者的hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （表1）。

表1 三組研究對(duì)象WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)比 （±s）Table 1 Comparison of WBC count， and the levels of hs-CRP and PCT among the three groups （±s）

表1 三組研究對(duì)象WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)比 （±s）Table 1 Comparison of WBC count， and the levels of hs-CRP and PCT among the three groups （±s）

注：三組研究對(duì)象WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)比，P均＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組研究對(duì)象WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平組間兩兩對(duì)比，其中與細(xì)菌感染組對(duì)比，aP＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與非細(xì)菌感染組對(duì)比，bP＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Note： WBC count， hs-CRP level and PCT level were respectively compared among the three groups， and the results all showed significant statistic differences， P ＜0.01.The pairwise comparison were done among the three groups in terms of WBC count， hs-CRP level and PCT level， of whichaP ＜0.01 as compared with that in the bacterial infection group andbP＜0.01 as compared with that in the non-bacterial infection group

組別Group例數(shù)Number of cases WBC 計(jì)數(shù) （ ×109／L）WBC count（ ×109／L） hs-CRP （mg／L） PCT （ng／mL）細(xì)菌感染組Bacterial infection group 38 12.70±3.19 44.37±6.19 3.07±1.57非細(xì)菌感染組Non-bacterial infection group 24 7.53±3.96a 12.41±8.71a 0.53±0.64a對(duì)照組Control group 30 7.68±2.11a 2.52±0.68ab 0.49±0.23a F值F value 29.660 456.681 63.794 P值P value 0.000 0.000 0.000

3.2 細(xì)菌感染組患者WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)比

細(xì)菌感染患者中，Ⅰ～Ⅲ度燒傷者的WBC計(jì)數(shù)對(duì)比，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅱ度、Ⅲ度燒傷者的hs-CRP與PCT水平均顯著高于Ⅰ度燒傷者，P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅲ度燒傷者的PCT水平顯著高于Ⅱ度燒傷者，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （表2）。

3.3 WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平診斷燒傷患者細(xì)菌感染的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，WBC計(jì)數(shù)診斷燒傷患者細(xì)菌感染的曲線下面積 （area under curve，AUC） 為0.668， 臨界值為10.62×109／L， 敏感度為0.621，特異度為0.582；hs-CRP水平診斷燒傷患者細(xì)菌感染的AUC為0.713，臨界值為21.76 mg／L，敏感度為0.694，特異度為0.607；PCT水平診斷燒傷患者細(xì)菌感染的 AUC為0.817，臨界值為2.18 ng／mL， 敏感度為 0.817， 特異度為 0.719（圖1， 表3）。

3.4 WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)燒傷感染轉(zhuǎn)歸的判斷價(jià)值

以抗感染治療7 d后的血培養(yǎng)結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌感染組患者抗感染治療7 d后的WBC計(jì)數(shù)、hs-CRP水平、PCT水平與血培養(yǎng)結(jié)果一致性的Kappa值分別為-0.061、0.352及0.946，P值分別為0.703、0.030及0.000；非細(xì)菌感染組患者抗感染治療7 d后的 WBC計(jì)數(shù)、hs-CRP水平、PCT水平與血培養(yǎng)結(jié)果一致性的Kappa值分別為0.096、0.108及0.059，P值分別為0.628、0.562及0.642（表4）。可見(jiàn)PCT水平在判斷細(xì)菌感染時(shí)與血培養(yǎng)結(jié)果一致。

表2 細(xì)菌感染組不同深度燒傷患者WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)比 （±s）Table 2 Comparison of WBC count，hs-CRP level and PCT level in patients of different burn depths in the bacterial infection group（±s）

表2 細(xì)菌感染組不同深度燒傷患者WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)比 （±s）Table 2 Comparison of WBC count，hs-CRP level and PCT level in patients of different burn depths in the bacterial infection group（±s）

注：Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度燒傷患者的WBC計(jì)數(shù)對(duì)比，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；hs-CRP與PCT水平對(duì)比，P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度燒傷患者的WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平兩兩對(duì)比，其中與Ⅰ度燒傷患者對(duì)比，aP＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與Ⅱ度燒傷患者對(duì)比，bP＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義Note：In the bacterial infection group，the WBC count was compared among the patients withⅠ degree burns，Ⅱ degree burns andⅢ degree burns，and the results showed no statistically significant difference， all P ＞0.05.However， the levels of hs-CRP and PCT were compared among the patients with the three different degree burns， and the differences all showed statistically significance， P ＜0.05.The pairwise comparison of WBC count， hs-CRP level and PCT level were done among the patients with the three different degree burns in the bacterial infection group，of whichaP ＜0.01 as compared with the patients withⅠ degree burns，andbP＜0.01 as compared with the patients with II degree burns

組別Group例數(shù)Number of cases WBC 計(jì)數(shù) （ ×109／L）WBC count（ ×109／L） hs-CRP （mg／L） PCT （ng／mL）Ⅰ度燒傷Ⅰdegree burns 8 10.18±3.41 34.51±7.24 1.89±0.42Ⅱ度燒傷Ⅱdegree burns 20 12.72±3.12 46.83±8.22a 2.61±0.75aⅢ度燒傷Ⅲdegree burns 10 13.66±2.74 47.35±9.08a 4.93±1.18ab F值F value 3.004 7.223 35.758 P值P value 0.063 0.002 0.000

表3 WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平診斷燒傷患者細(xì)菌感染的價(jià)值對(duì)比Table 3 Comparison of values of WBC count，hs-CRP level and PCT level in diagnosing bacterial infection of burn patients

圖1 WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平診斷燒傷患者細(xì)菌感染的ROC曲線圖Fig.1 Curve graph of WBC count，hs-CRP level and PCT level in diagnosing bacterial infection of burn patients

表4 WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平對(duì)燒傷感染轉(zhuǎn)歸的判斷價(jià)值對(duì)比 （例）Table 4 Comparison of values of WBC count， hs-CRP level and PCT level in evaluating the prognosis of burn infection （n）

4 討論

繼發(fā)性感染是燒傷患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重者可引發(fā)膿毒血癥而導(dǎo)致患者死亡［5-6］。目前，臨床診斷感染的金標(biāo)準(zhǔn)雖為血培養(yǎng)，但其結(jié)果卻易受采血時(shí)間、采血次數(shù)、采血量等因素的影響，且血培養(yǎng)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，會(huì)影響早期抗生素的應(yīng)用而延誤治療時(shí)機(jī)。另外，臨床常用的WBC計(jì)數(shù)檢測(cè)雖具有檢測(cè)時(shí)間短、價(jià)格低廉等特點(diǎn)，但診斷的準(zhǔn)確度卻相對(duì)較低，如其在炎癥反應(yīng)綜合征患者中的早期陽(yáng)性率僅為33.30%［7］，在燒傷患者細(xì)菌感染中的特異度僅為69.86%［8］，且導(dǎo)致WBC計(jì)數(shù)升高的影響因素較多［9］。因此，尋找一種結(jié)果準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)便的燒傷感染診斷方法迫在眉睫。hs-CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎癥反應(yīng)發(fā)生的數(shù)小時(shí)內(nèi)即開(kāi)始升高，48 h達(dá)到峰值，然后隨著病變的消退、組織結(jié)構(gòu)和功能的恢復(fù)逐漸降至正常水平，常被作為炎癥反應(yīng)的判斷指標(biāo)［10-13］。有研究顯示，hs-CRP在燒傷患者細(xì)菌感染診斷中的敏感度為82.29%，特異度為50.68%，診斷效能較好［8］。PCT是無(wú)激素活性的降鈣素前體物質(zhì)，屬于蛋白質(zhì)，當(dāng)細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)感染較嚴(yán)重以及出現(xiàn)膿毒癥、多臟器功能衰竭時(shí)水平升高，可有效反應(yīng)全身炎癥反應(yīng)的活躍程度。基于此，筆者分析了這兩者在燒傷感染診斷及轉(zhuǎn)歸中的應(yīng)用價(jià)值，以期為燒傷感染的早期診斷提供幫助。

4.1 hs-CRP與PCT水平在燒傷感染診斷中的價(jià)值

本研究結(jié)果顯示：（1）細(xì)菌感染組患者的WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平均顯著高于非細(xì)菌感染組與對(duì)照組，P均＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；非細(xì)菌感染組患者的hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，P＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）細(xì)菌感染組患者中，Ⅱ度、Ⅲ度燒傷患者h(yuǎn)s-CRP與PCT水平均顯著高于Ⅰ度燒傷患者，P均＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅲ度燒傷患者PCT水平顯著高于Ⅱ度燒傷患者，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（3）hs-CRP診斷燒傷患者細(xì)菌感染的敏感度為0.694，特異度為0.607；PCT診斷燒傷患者細(xì)菌感染的敏感度為0.817，特異度為0.719。由此可見(jiàn)，細(xì)菌感染的燒傷患者WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP、PCT水平均明顯升高，而非細(xì)菌感染的燒傷患者WBC計(jì)數(shù)與PCT水平與正常人群無(wú)明顯差異；隨著燒傷程度的加劇，PCT水平呈逐漸上升趨勢(shì)，而WBC計(jì)數(shù)與hs-CRP水平無(wú)此變化；PCT水平對(duì)診斷燒傷患者細(xì)菌感染的敏感度及特異度更高。

4.2 hs-CRP與PCT水平在燒傷感染轉(zhuǎn)歸中的判斷價(jià)值

本研究中，以抗感染治療7 d后的血培養(yǎng)結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)菌感染組患者抗感染治療7 d后的WBC計(jì)數(shù)、hs-CRP水平、PCT水平與血培養(yǎng)結(jié)果一致性的Kappa值分別為-0.061、0.352及0.946，P值分別為0.703、0.030及0.000；非細(xì)菌感染組患者抗感染治療7 d后的WBC計(jì)數(shù)、hs-CRP水平、PCT水平與血培養(yǎng)結(jié)果一致性的Kappa值分別為0.096、0.108及0.059，P值分別為0.628、0.562及0.642。由此可見(jiàn)，PCT水平在判斷細(xì)菌感染時(shí)與血培養(yǎng)結(jié)果一致。另外，部分研究學(xué)者證實(shí)，PCT水平不受燒傷感染患者免疫功能、自身免疫性疾病、過(guò)敏等因素的影響，且炎癥控制后，其水平可快速下降至正常水平，故可作為判斷燒傷患者細(xì)菌感染轉(zhuǎn)歸的敏感指標(biāo)，準(zhǔn)確反應(yīng)燒傷感染治療后的炎癥狀態(tài)。

綜上所述，WBC計(jì)數(shù)在判斷燒傷患者細(xì)菌感染中的價(jià)值一般，而hs-CRP與PCT水平診斷燒傷患者細(xì)菌感染的價(jià)值較高；PCT水平可作為判斷燒傷患者細(xì)菌感染轉(zhuǎn)歸的敏感指標(biāo)。