IGF_1在生長激素缺乏矮小癥診斷中的臨床意義

龐興甫

（北京市大興區(qū)婦幼保健院，北京 102600）

0 引言

身材矮小屬于常見兒科門診疾病，而病因主要包括生長激素缺乏與特發(fā)性矮小等。對(duì)于生長激素缺乏癥而言，具體指的就是垂體前葉所分泌生長激素不充足所引起的兒童生長發(fā)育障礙與身材矮小[1]。其中，IGF_1 是生長激素在生長激素受體中發(fā)生作用并啟動(dòng)合成，促進(jìn)生長的重要物質(zhì)，生長激素的分泌狀態(tài)會(huì)對(duì)IGF_1 水平產(chǎn)生直接影響。由此可見，深入研究并分析IGF_1 在生長激素缺乏矮小癥診斷中的臨床意義具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及40 例參與者家屬知情后開展研究，隨機(jī)將2017 年12 月至2018 年12月我院20 例生長激素缺乏矮小癥患兒、20 例健康兒童作為主要研究對(duì)象。

實(shí)驗(yàn)組20例患兒年齡為4-12 歲，平均（8.75±0.73）歲，男女分別為12 例、8 例。對(duì)照組20 例兒童年齡為5-13 歲，平均（8.80±0.69）歲，男女分別為11 例、9 例。

納入依據(jù)：①實(shí)驗(yàn)組身高比正常同齡性別兒童身高低；②臨床資料完整。排除依據(jù)：①嚴(yán)重畸形；②甲狀腺功能低下；③不配合此次研究。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組參與者的資料，如年齡、性別，經(jīng)對(duì)比顯示統(tǒng)計(jì)值P＞0.05，可比性顯著。

1.2 方法

兩組參與者均在早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，在離心分離的基礎(chǔ)上對(duì)血清進(jìn)行收集并開展項(xiàng)目檢測(cè)。生長激素激發(fā)試驗(yàn)步驟：40 例參與者需同時(shí)口服左旋多巴（國藥準(zhǔn)字：H43021084 批準(zhǔn)日期：2010-03-05 生產(chǎn)廠家：湖南爾康湘藥制藥有限公司 英文名稱：Levodopa Tablets）與吡啶斯的明（國藥準(zhǔn)字：H31022744 批準(zhǔn)日期：2015-01-19 生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司 英文名稱：pyridostigmine），劑量標(biāo)準(zhǔn)分別是每千克體重10 mg 與1 mg。在給藥之前與給藥之后的半小時(shí)、一小時(shí)、一個(gè)半小時(shí)、兩小時(shí)時(shí)段抽取參與者靜脈血[2]。在完成靜脈血收集后進(jìn)行血清分離，通過對(duì)化學(xué)發(fā)光免疫分析方法，對(duì)血清生長激素值進(jìn)行檢查。檢測(cè)具體方法：IGF_1 檢測(cè)選擇使用免疫化學(xué)發(fā)光方法，有美國德普公司提供試劑，且化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀也從此公司購買。藥物激發(fā)試驗(yàn)的生長激素峰不超過10 ng/mL 即可做出生長激素缺乏矮小癥的診斷結(jié)果[3]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組IGF_1 水平進(jìn)行比較與分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

文中涉及的有關(guān)數(shù)據(jù)在計(jì)算以及整理時(shí)均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0，計(jì)數(shù)資料以及計(jì)量資料為數(shù)據(jù)表現(xiàn)形式，χ2和t值為數(shù)據(jù)檢驗(yàn)形式，組間數(shù)據(jù)經(jīng)過比較后，如P＜0.05，則說明組間數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

通過對(duì)兩組參與者IGF_1 水平的比較，實(shí)驗(yàn)組IGF_1 水平比對(duì)照組低，臨床對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表1。

表1 兩組參與者IGF_1 水平對(duì)比（±s）

表1 兩組參與者IGF_1 水平對(duì)比（±s）

3 討論

導(dǎo)致兒童身材矮小的主要原因就是生長激素缺乏癥所引起的垂體性侏儒，盡早診斷能夠?yàn)榕R床治療提供必要幫助，且關(guān)乎兒童最終的身高發(fā)育狀態(tài)。矮小癥患兒的主要病因就是生長激素缺乏與特發(fā)性矮小，同時(shí)也存在甲狀腺功能低下或者是營養(yǎng)狀態(tài)不良等誘因，進(jìn)而對(duì)兒童的健康生長與發(fā)育產(chǎn)生了不利影響，所以要盡早診斷并接受治療，盡量規(guī)避對(duì)兒童成長造成的負(fù)面作用。長期以來，在實(shí)驗(yàn)室診斷方面，主要是利用激發(fā)試驗(yàn)檢測(cè)的方法，并將生長激素水平作為主要標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而對(duì)垂體生長激素的狀態(tài)做出判斷[4]。然而，激發(fā)試驗(yàn)相對(duì)復(fù)雜，需要多次采取參與者的血樣，實(shí)際花費(fèi)較大，還會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，所以經(jīng)常出現(xiàn)不被患兒及其家屬認(rèn)同的情況，錯(cuò)過最佳確診時(shí)間與治療時(shí)機(jī)。需要注意的是，最終檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確程度與重復(fù)程度也會(huì)受到年齡、性激素水平以及性別等因素的影響。

胰島素樣生長因子和胰島素類似，兩者在氨基酸序列與功能方面存在詳細(xì)性，均屬于促細(xì)胞生長多肽。其中，胰島素樣生長因素涵蓋IGF_1 與IGF_2 兩種。而IGF_1 是確保兒童生長發(fā)育的重要促細(xì)胞生長多肽，其分泌細(xì)胞在各種組織中分布，使生長激素能夠?qū)⑵渖硇?yīng)以及生物效應(yīng)充分發(fā)揮出來[5]。一般情況下，大部分IGF_1 會(huì)和IGFBP_3相互結(jié)合而存在，只有游離的部分才具備生物活性，所占比重為1%。通過IGF_1 與IGFBP_3 的有效結(jié)合，能夠?qū)GF_1、IGFR 結(jié)合進(jìn)行調(diào)節(jié)，使得IGF_1 生物活性得到控制。而IGF_1 和IGFBP_3 結(jié)合后所形成的復(fù)合物分子量相對(duì)較大，很難進(jìn)入到組織，且被降解的難度較大，所以使得IGF_1 在血管中的半衰期得以延長。在IGF_1 與IGFBP_3 結(jié)合的基礎(chǔ)上，即可對(duì)血液當(dāng)中游離的IGF_1 濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)，且釋放緩慢，一定程度上增強(qiáng)了IGF_1 的自身作用。而IGF_1 血濃度會(huì)受生長激素調(diào)節(jié)以及營養(yǎng)狀況影響，且相對(duì)于生長激素而言，IGF_1 的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用明顯。一般情況下，生長激素分泌會(huì)以脈沖性釋放的方式表現(xiàn)出來，且血中半衰期較短，能夠?qū)和膬?nèi)源性生長激素分泌進(jìn)行直接反應(yīng)。

在矮小癥兒童臨床治療過程中，通常采用rhGH治療方法，劑量標(biāo)準(zhǔn)為每天每千克0.1IU，并在每天睡前以皮下注射的方式給藥，能夠使患兒的身高增長速度提高，尤其是在最初治療的一年，其最終身高能夠達(dá)到正常成人身高的-2SD 之內(nèi)，然而仍存在大部分患兒的身高增長并不顯著。所以，對(duì)生長激素促生長的療效與優(yōu)化生長激素促生長作用的預(yù)測(cè)十分關(guān)鍵。在人體內(nèi)，生長激素促生長的作用主要通過血清IGF_1 介導(dǎo)，因而在生長激素缺乏矮小癥診斷中，外源性生長激素刺激的基礎(chǔ)上，血清IGF_1水平升高顯著[6]。由此可見，外源性生長激素的促生長療效顯著。

在此次研究中，兩組參與者均接受生長激素激發(fā)試驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組IGF_1 水平均低于對(duì)照組，兩組比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。由此證實(shí)，IGF_1水平的下降和生長激素缺乏程度存在緊密聯(lián)系，且能夠?qū)€(gè)體的生長激素分泌狀態(tài)真實(shí)地反映出來，所以可以被當(dāng)做臨床診斷生長激素缺乏矮小癥的關(guān)鍵性檢測(cè)指標(biāo)，推廣應(yīng)用可行性顯著。

綜上所述，對(duì)血清IGF_1 進(jìn)行單次檢測(cè)，可以在生長激素缺乏矮小癥初步篩查與診斷方面發(fā)揮重要作用，并提供可靠性較高的試驗(yàn)數(shù)據(jù)信息[7]。尤其是對(duì)生長激素激發(fā)試驗(yàn)有抵觸情緒的患兒及其家長，接受的可能性更高，為臨床診斷生長激素缺乏矮小癥的診斷提供了極大的幫助。若在臨床診斷中，與生長激素激發(fā)試驗(yàn)相互結(jié)合，則能夠進(jìn)一步提高臨床診斷的準(zhǔn)確程度與科學(xué)程度。總體來講，IGF_1在生長激素缺乏矮小癥診斷中的臨床意義突出，值得推廣。