不同胎齡早產(chǎn)兒肺泡灌洗液中VEGFC、IL-8及TGF-β1表達(dá)的差異分析

528300佛山市順德區(qū)婦幼保健院新生兒科，廣東佛山

支氣管肺發(fā)育不良(BPD)屬于呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥，在早產(chǎn)兒中發(fā)生率較高，為目前導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的重要原因[1]。經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，BPD 極易導(dǎo)致患兒神經(jīng)發(fā)育障礙，延長(zhǎng)住院時(shí)間，增加再住院風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患兒生命質(zhì)量、生長(zhǎng)發(fā)育影響較大[2]。近年來(lái)，隨著新生兒危重癥醫(yī)學(xué)、圍生醫(yī)學(xué)逐漸發(fā)展，臨床上早產(chǎn)兒存活率顯著上升，而這也增加了BPD 發(fā)生率，故尋找相關(guān)早期預(yù)測(cè)因子，對(duì)BPD診治提供幫助。鑒于此，本研究將分析不同胎齡早產(chǎn)兒肺泡灌洗液中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(VEGFC)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)表達(dá)的差異?，F(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2018年1月-2019年2月收治早產(chǎn)兒60例，依據(jù)患兒是否存在BPD將其分為BPD組及對(duì)照組，各30例。觀察組女12例，男18例；胎齡27～32周，平均(30.08±0.87)周。對(duì)照組女14例，男16例；胎齡27～32周，平均(30.11±0.85)周。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有患兒臨床資料均較為完善，排除伴有遺傳代謝性疾病或患有先天缺陷、接受促胎肺成熟治療者。

BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)：在糾正胎齡36周或出院時(shí)需實(shí)施氧療，存在呼吸急促，伴有啰音、三凹征，存在囊泡狀、網(wǎng)狀、纖維化等典型胸部X線表現(xiàn)[3]。

方法：通過(guò)非纖維支氣管鏡支氣管肺泡灌洗法于患兒在出生后7 d、14 d、30 d時(shí)吸取肺泡灌洗液，離心分離取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VEGFC、IL-8及TGF-β1水平。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：觀察兩組出生后7 d、14 d、30 d時(shí)VEGFC、IL-8及TGF-β1水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0 軟件處理，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患兒不同時(shí)間VEGFC、IL-8 及TGF-β1水平對(duì)比：出生后7 d 兩組VEGFC水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；新生兒出生后14 d、30 d時(shí)BPD組VEGFC水平及出生后7 d、14 d、30 d時(shí)IL-8、TGF-β1水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間VEGFC、IL-8及TGF-β1水平對(duì)比(±s)

表1 兩組患者不同時(shí)間VEGFC、IL-8及TGF-β1水平對(duì)比(±s)

注：與同組出生后7 d相比，?P＜0.05；與同組出生后7 d相比，#P＜0.05。

時(shí)間組別 n VEGFC(μg/L) IL-8(μg/mL) TGF-β1(μg/mL)出生后7 d 對(duì)照組 30 0.35±0.14 19.32±5.06 30.68±4.16 BPD組 30 0.38±0.17 27.58±4.61 36.05±4.18 t 0.746 6.609 4.988 P 0.459 0.000 0.000出生后14 d 對(duì)照組 30 0.62±0.23? 18.49±4.25 32.49±9.27 BPD組 30 1.85±0.24? 36.87±4.20? 44.74±8.58?t 20.267 16.848 5.312 P 0.000 0.000 0.000出生后30 d 對(duì)照組 30 0.46±0.17?# 19.96±5.41 31.86±5.17 BPD組 30 1.87±0.32? 56.91±8.57?# 43.69±9.27?t 21.313 19.969 6.105 P 0.000 0.000 0.000

討 論

近年來(lái)，BPD 發(fā)病病因、機(jī)制仍未完全明晰，但其發(fā)生與氧中毒、炎癥或氣壓傷等有關(guān)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，BPB 發(fā)生、發(fā)展主要病理表現(xiàn)為肺纖維化，故明確肺纖維化早期預(yù)測(cè)因子，有助于早期發(fā)現(xiàn)并診治BPD[4]。

TGF-β1屬于一組多功能細(xì)胞因子，源于上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞與成纖維細(xì)胞，是較強(qiáng)的致纖維化因子，在調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)合成、肺發(fā)育、細(xì)胞分裂、呼吸道重建中均發(fā)揮了重要作用[5]。TGF-β1參與了肺修復(fù)、損傷，利于誘導(dǎo)感染、肺泡重塑、纖維化，TGF-β1 可抑制肺上皮成熟，對(duì)肺形態(tài)、上皮細(xì)胞分化均具有重要影響，同時(shí)TGF-β1還可對(duì)支氣管上皮細(xì)胞形態(tài)、角質(zhì)分化進(jìn)行抑制，減少肺囊泡形成，阻礙新生肺發(fā)育，與BPD 發(fā)生間具有密切聯(lián)系。IL-8 作為免疫調(diào)節(jié)因子、炎性介質(zhì)，利于對(duì)中性粒細(xì)胞進(jìn)行激活、趨化，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，在炎癥反應(yīng)、肺損傷疾病間發(fā)揮重要作用[6]。VEGFC 利于對(duì)肺組織發(fā)育進(jìn)行調(diào)節(jié)，可修復(fù)肺損傷，改善肺血管發(fā)育。本次研究結(jié)果得出，新生兒出生后14 d、30 d時(shí)BPD組VEGFC水平及出生后7 d、14 d、30 d時(shí)IL-8、TGF-β1水平較對(duì)照組高。由此可見(jiàn)，BPD患兒伴有炎癥反應(yīng)、血管病變、纖維化等癥狀，肺泡灌洗液中IL-8、TGF-β1、VEGFC 呈高表達(dá)，利于通過(guò)測(cè)定IL-8、TGF-β1、VEGFC水平對(duì)支氣管肺發(fā)育進(jìn)行評(píng)估，早期發(fā)現(xiàn)BPD 并及時(shí)診斷。

綜上所述，BPD患兒肺泡灌洗液中IL-8、TGF-β1、VEGFC水平明顯上升，監(jiān)測(cè)IL-8、TGF-β1、VEGFC水平利于為BPD診治提供參考。