桉油栓對家兔的肌肉刺激性試驗

趙麗麗，蘭新財，葉志惠，歐 彬

（浙江金大康動物保健品有限公司，浙江金華321016）

桉油為桃金娘種植物藍桉Eucalptus globulus Labill、樟科植物樟Cinnamomum camphora（L.）Presl.或上述兩科同屬其他植物經(jīng)蒸餾得到的揮發(fā)油［1］，系中國獸藥典（2015年版）法定藥材，桉油中主要含桉油精（C10H18O），桉油的主要成分是桉油精，桉油精具有抗菌、殺蟲、疏風解熱、祛濕解毒作用，同時對多種藥物具有良好的透皮滲透作用［2］，其含量≥70%（g/g），還含有檸檬烯、α-蒎烯等成分。樟科植物樟所蒸餾的揮發(fā)油主要成分也是桉油精，但還含有黃樟素等毒性成分，桃金娘種植物藍桉所蒸餾的揮發(fā)油不含黃樟素等毒性成分［3］。本試驗所用桉油栓中主要成分藍桉油系從藍桉葉莖葉提取的有效成分，本品具有明顯的清熱解毒、抗菌消炎作用，主要用于預防和治療母畜的急、慢性子宮內(nèi)膜炎、陰道炎、胎衣滯留等。本試驗以桉油栓對家兔肌肉的刺激性進行觀察，以期為臨床安全用藥提供依據(jù)。

1 試驗材料

1.1 試驗藥品 桉油栓，批號：20170710，規(guī)格8g/支，由浙江金大康動物保健品有限公司提供。

1.2 實驗動物 健康新西蘭白兔，體重2.0～2.5kg，雌雄兼有，由南京中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，試驗前全部飼喂不含添加劑的全價顆粒營養(yǎng)飼料及清潔無農(nóng)藥青草，靜養(yǎng)三天以適應環(huán)境，試驗期間實驗室溫度為22～25℃，濕度為40～70%。

2 試驗方法

2.1 動物處理 取健康家兔4 只，雌雄各半，分別于一側(cè)后肢股四頭肌處以無菌方法注入1ml受試物 （受試物于注射前溶解，并晾至適宜溫度），另一側(cè)對應部位同法注射生理鹽水1ml 作為對照，48h 后于耳靜脈注入空氣致死，解剖取出股四頭肌，縱向切開，觀察注射部位肌肉組織變化并按評分標準進行評價，換算成相應反應分值，同時在所取肌肉進針點周圍取小塊肌肉作為標本，標本用Bouin 氏液固定，做常規(guī)石蠟組織切片，觀察肌肉周圍有無炎性變化，有無變性及其他病理變化，進行病理組織切片鏡檢。

2.2 評分標準 如股四頭肌反應級最高與最低之差小于2，四只家兔的總反應分值在10 以下，可認為符合規(guī)定；如各股四頭肌反應級最高與最低之差大于4 者，應另取家兔復試；總反應分值超過10 則認為不符合規(guī)定，不可供皮下或肌肉注射用。

表1 家兔肌肉刺激實驗解剖觀察反應級數(shù)

3 試驗結(jié)果

注射桉油栓溶解液后48h 內(nèi)，家兔健康情況良好，四肢活動正常，無疼痛表現(xiàn)。解剖處死后四只家兔股四頭肌注射部位未見明顯充血情況及壞死情況，刺激反應情況分別為：無明顯變化、無明顯變化、輕度充血（充血范圍0.3cm×0.3cm）及輕度充血（充血范圍0.4cm×0.3cm），換算成反應分值分別為：0、0、1 及1，結(jié)果表明：四塊肌肉反應分值最高與最低之差為1，總反應分值為2，生理鹽水對照一側(cè)股四頭肌反應分值分別為0、0、0及0。將所取組織進行病理切片及鏡檢觀察，結(jié)果表明，給予受試物的四塊股四頭肌及給予生理鹽水的四塊股四頭肌均未發(fā)現(xiàn)有炎性細胞和組織變性等病理變化。

4 結(jié)論

藥物刺激性是指藥物制劑經(jīng)眼、耳、鼻、呼吸道、皮膚、肌肉等非口服途徑給藥，對用藥局部產(chǎn)生的毒性（如刺激性）或?qū)θ懋a(chǎn)生的毒性，它是臨床前安全性評價的重要組成部分。藥物的活性成分及其代謝物、輔料有關(guān)物質(zhì)及理化性質(zhì)（如pH 值、滲透壓等）均有可能引起刺激性，而嚴重的刺激性可以影響用藥的安全有效性，因此為了保障臨床用藥的安全性有必要對藥物進行安全性評價。本實驗表明桉油栓對肌肉無刺激性，肌肉刺激安全性評價良好。