右美托咪定對術(shù)后認知功能障礙的影響

術(shù)后認知功能障礙（POCD）是指術(shù)后數(shù)天內(nèi)發(fā)生的可逆和波動性的急性精神紊亂綜合癥，包括意識、認知、記憶、定向、精神、運動、行為以及睡眠等方面的紊亂，老年病人更易發(fā)生。POCD常導致死亡率增加、恢復期延遲、意外并發(fā)癥和住院時間延長，并導致醫(yī)療成本增加。POCD的臨床發(fā)生率接近10%至12%，且發(fā)病率與臨床診斷、年齡構(gòu)成、手術(shù)種類與手術(shù)時間有關(guān)。POCD已成為麻醉醫(yī)生關(guān)注的焦點。

右美托咪定（DEX）是新一代高選擇性α2腎上腺素能受體（α2-AR）激動劑，可提供良好的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛，同時降低血壓和心率，無呼吸抑制，且根據(jù)已有的研究得出：DEX不僅能提供滿意的鎮(zhèn)靜效果，還具有保護神經(jīng)的作用。[1，2]

包括1935例患者在內(nèi)的18項隨機對照試驗報告了術(shù)后第1天POCD的發(fā)生率。兩項研究之間沒有顯著的異質(zhì)性（P=.39）。比較采用了meta分析，結(jié)果表明DEX組的POCD發(fā)病率明顯低于對照組（ P<.001）。在手術(shù)類型、年齡、對照類型和研究區(qū)域的亞組分析中，DEX組POCD發(fā)生率明顯低于對照組。

包括601例患者在內(nèi)的7項隨機對照試驗報告了術(shù)后第3天POCD的發(fā)生率。兩項研究之間沒有顯著的異質(zhì)性（P= .54）。比較采用了meta分析， 結(jié)果表明DEX組的POCD發(fā)病率明顯低于對照組（P=.004）。手術(shù)類型亞組分析顯示，DEX組大手術(shù)患者POCD發(fā)生率明顯低于對照組，但骨科手術(shù)患者未見類似結(jié)果。

包括606例患者在內(nèi)的7項隨機對照試驗報告了術(shù)后第7天POCD的發(fā)生率。兩項研究之間沒有顯著的異質(zhì)性（P=.50）。比較再次采用meta分析， 結(jié)果表明DEX組POCD發(fā)病率明顯低于對照組（ P<.001）。根據(jù)手術(shù)類型、年齡、對照類型和研究區(qū)域進行亞組分析，DEX組POCD發(fā)生率均較低與對照組比較。

DEX可以顯著降低患者早期POCD的發(fā)生率，提高術(shù)后MMSE評分。它作用于腦干藍斑，藍斑中a2腎上腺素受體的濃度最高。藍斑通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，對清醒和睡眠的協(xié)調(diào)至關(guān)重要，是延髓到脊髓去甲腎上腺素能通路的來源。[3，4]DEX通過作用于大腦和脊髓的a2腎上腺素受體，抑制神經(jīng)元放電，從而抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活動的影響。

DEX具有很好的鎮(zhèn)痛效果，作用機制為：通過作用脊髓后角的一級神經(jīng)元突觸前膜、二級神經(jīng)元突觸后膜上的 α2受體，激活細胞內(nèi)的第二信使，激活鉀離子通道致細胞膜超極化，從而抑制細胞中鈣離子的釋放，減少傷害性刺激向大腦內(nèi)傳導。

DEX通過興奮神經(jīng)突觸后膜的α2受體，可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，使麻醉過程中血流動力學的波動減少。麻醉前靜脈泵注DEX可明顯減輕麻醉及手術(shù)操作引起的血壓、心率增加，并可減少麻醉維持藥物和阿片類藥物的使用量。

POCD是一個復雜的疾病，具有主觀的變異性和眾多的影響因素。POCD的最佳治療方法是預防，及早發(fā)現(xiàn)和處理圍手術(shù)期的潛在危險因素。右美托咪定可以降低麻醉后術(shù)后認知功能的發(fā)病率，臨床應用沒有嚴重的副作用。因此，可作為全麻的輔助藥物用于臨床。

參考文獻：

[1] Wu J， Vogel T， Gao X， et al. Neuroprotective effect of dexmedetomidine in a murine model of traumatic brain injury. Sci Rep 2018;8：4935.

[2] Hu J， Vacas S， Feng X， et al. Dexmedetomidine prevents cognitive decline by enhancing resolution of high mobility group box 1 protein-induced inflflammation through a vagomimetic action in mice. Anesthesiology

2018;128：921-31.

[3] Ma G， Chen C， Jiang H， et al. Ribonuclease attenuates hepatic ischemia reperfusion induced cognitive impairment through the inhibition of inflflammatory cytokines in aged mice. Biomed Pharmacother 2017;90：62–8.

[4] Qian XL， Zhang W， Liu MZ， et al. Dexmedetomidine improves early postoperative cognitive dysfunction in aged mice. Eur J Pharmacol 2015;746：206-12

作者簡介：

張瑩瑩，1990.05，河北唐山人，碩士，醫(yī)師，主要研究方向老年麻醉。