注射用炎琥寧在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制

米海生

摘 要： 注射用炎琥寧是一種具有清熱解毒、抗病毒作用的藥物，在病毒性肺炎及病毒性上呼吸道感染中應(yīng)用較多。注射用炎琥寧作為一種注射所用的劑型，對其質(zhì)量的要求很高，一旦質(zhì)量出現(xiàn)問題，會對患者的身體健康乃至生命安全產(chǎn)生不良影響。本文將對注射用炎琥寧在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制進行簡要解析，以期為制藥企業(yè)提高注射用炎琥寧產(chǎn)品質(zhì)量水平、加大質(zhì)量的監(jiān)管力度做簡要理論參考。

關(guān)鍵詞： 注射用炎琥寧;生產(chǎn)過程;質(zhì)量控制

藥品質(zhì)量的重要性顯而易見也不容忽視。藥品的質(zhì)量與患者的健康狀況有直接的聯(lián)系，一旦藥品的質(zhì)量不可保障，很可能會給患者帶來不可估量的損害，后果不堪設(shè)想[1-3]。隨著近年來社會經(jīng)濟的迅速發(fā)展，人們的物質(zhì)生活水平等具有顯著的提高，環(huán)境、社會等各種人類的內(nèi)外在因素使得各種疾病的發(fā)病率持續(xù)上升，各種病毒性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病就是其中之一[4，5]。炎琥寧的注射劑具有抗菌消炎、清熱解毒的功效，可以促進腎上腺的皮質(zhì)功能，同時鎮(zhèn)靜功效較好，對病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染及細菌性痢疾等均有良好的治療效果[6-8]。

1注射用炎琥寧簡介

炎琥寧的通用名為注射用炎琥寧，商品名為志力。炎琥寧系穿心蓮提取物：茂源穿心蓮內(nèi)酯與琥珀酸酐反應(yīng)經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯制成的鉀鈉鹽?；瘜W名稱為：一水合14一脫羥.11，12.二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19一二琥珀酸半酯鉀鈉鹽。具有清熱解毒及抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。能抑制早期毛細血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體一腎上腺皮質(zhì)功能，促進ACTH釋放，增加垂體前葉中ACTH的生物合成;體外具有滅活腺病毒、流感病毒及呼吸系統(tǒng)病毒等多種病毒的作用。在動物實驗方面具有抗早、中孕的作用。

2注射用炎琥寧的主要生產(chǎn)設(shè)備及主要生產(chǎn)過程

2.1生產(chǎn)相關(guān)設(shè)備

本制藥廠主要使用的注射用炎琥寧生產(chǎn)設(shè)備有l(wèi)yo40型生產(chǎn)用真空冷凍干燥機、200L、400L配液罐、洗瓶機、直線式灌裝加塞機、西林瓶軋蓋機。

2.2生產(chǎn)相關(guān)材料：炎琥寧原料、鹽酸半胱氨酸、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、半光氨酸、冷凍干燥用溴化丁基橡膠塞、中硼硅玻璃管制注射劑瓶、抗生素瓶用鋁塑組合蓋。成品制劑為注射用炎琥寧凍干粉針劑。

2.3主要生產(chǎn)過程

本制藥廠按照如下過程進行注射用炎琥寧的生產(chǎn)：原輔料一濃配液一過濾液一稀配液一過濾一灌裝、凍干一凍干品一軋蓋目檢一包裝一入庫。

3注射用炎琥寧在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制

3.1原輔料、配制

用來生產(chǎn)的原輔料應(yīng)為藥用級別的原輔料，原輔料在儲存及運輸?shù)倪^程中均處于嚴格的監(jiān)控之下，以免污染的出現(xiàn)。根據(jù)批生產(chǎn)指令將原輔料及進行精準的稱量，在配制之前應(yīng)注意加入配制罐中注射用水的溫度應(yīng)不超過40℃，因炎琥寧原料溶解需要很長時間，并且原料極容易在罐體內(nèi)壁產(chǎn)生“掛壁”現(xiàn)象，在加入定量水溶液或者輔料溶液時其溶解溫度均不應(yīng)超過40℃，溫度超過40℃產(chǎn)品最終的有關(guān)物質(zhì)將大大超過低于40℃的成品有關(guān)物質(zhì)[1]。

3.2洗瓶、過濾、灌裝、凍干

洗瓶過程要定期監(jiān)測清洗瓶水的壓力，過濾水濾芯的完整性，殺菌干燥機的預(yù)熱段、高溫段、冷卻段的高效過濾器的完好性及殺菌段的溫度，殺菌段、預(yù)熱段、冷卻段壓差是否符合要求。預(yù)過濾器是炎琥寧半成品經(jīng)過過濾的第一道程序，一般在濃配為鈦棒過濾器后加0.45微米的濾芯雙級過濾，鈦棒除活性炭。在稀配工序要經(jīng)過雙級0.22微米的除菌濾芯過濾，在生產(chǎn)前后，要對除菌過濾的濾芯進行在線氣泡點的檢測，使用后要對濾芯進行徹底的清潔、滅菌工作，使得過濾的效果在良好的掌控之中。保證產(chǎn)品的無菌效果，不至于對產(chǎn)品產(chǎn)生任何的質(zhì)量風險。在隔離器下完成灌裝及半加塞過程。嚴格控制人員的無菌操作，與設(shè)備直接接觸的器具要經(jīng)過滅菌處理，不能進行在線滅菌的器具要經(jīng)相應(yīng)滅菌后無菌轉(zhuǎn)運到相應(yīng)的隔離器內(nèi)，例如：膠塞斗滅菌處理等。核心區(qū)域的壓差要有一定的壓差梯度，以防經(jīng)除菌過濾后的產(chǎn)品受到污染的可能，在灌裝過程中要按照工藝規(guī)程的要求進行定期的裝量檢測，使灌裝的產(chǎn)品符合標準要求，在灌裝過程中要定期抽檢灌裝產(chǎn)品進行可見異物的監(jiān)測。凍干經(jīng)過預(yù)凍、升華及解析干燥三個階段，在經(jīng)半壓塞后產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至凍干機過程中要注意無菌操同時也要確認產(chǎn)品擺放到凍干機板層上位置正確，瓶與瓶之間沒有相互擠壓，如果進料過程導(dǎo)致產(chǎn)品擠壓會出現(xiàn)產(chǎn)品底部接觸不到凍干機的板層，致使產(chǎn)品凍干失敗，產(chǎn)生廢品，在凍干過程中注意對炎琥寧自身晶點的良好把握及對整個過程中溫度的控制，嚴格按照下達的產(chǎn)品凍干曲線進行凍干。

3.3壓蓋、目檢、包裝

在壓蓋過程中要保證操作機器的清潔及壓蓋的良好，如果壓蓋質(zhì)量不好會導(dǎo)致產(chǎn)品出現(xiàn)無菌不合格或者其他質(zhì)量狀況。目檢人員視力要達標，每半年要對目檢人員進行視力檢測，要有較高的質(zhì)量檢查意識，盡量做到對問題藥品的無漏洞檢出。在包裝中對產(chǎn)品按照工藝規(guī)程及操作SOP要求進行包裝操作，對于產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、批號、有效期要做到定期復(fù)核，說明書及標簽要統(tǒng)一上鎖管理，并要計數(shù)發(fā)放，賬、務(wù)、卡要相符[2]。

結(jié)語

注射用炎琥寧是臨床上治療呼吸系統(tǒng)疾病、特別是感染性、病毒性呼吸系統(tǒng)疾病的主要藥物。在近年來呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病率持續(xù)上升的背景下，該藥物的使用量逐漸擴大。但是在其臨床應(yīng)用中，部分患者也出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)[9，10]。導(dǎo)致不良反應(yīng)出現(xiàn)的原因，一部分是患者自身的疾病問題、一部分是藥物配伍問題，還有一部分就是炎琥寧的質(zhì)量問題。雖然現(xiàn)階段制藥企業(yè)都嚴格遵守藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的相關(guān)制度體系來進行藥品的生產(chǎn)，但是還是有一部分質(zhì)量問題存在[3]。生產(chǎn)過程是藥品質(zhì)量的決定性過程，在注射用炎琥寧的生產(chǎn)過程中對各個環(huán)節(jié)做好把控、積極控制可能影響質(zhì)量的變量，注重細節(jié)的管理，切實做好對其質(zhì)量的控制。

參考文獻

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