他克莫司治療原發(fā)性腎病綜合征的療效觀察及研究

杜陽(yáng)芳

摘要：目的：探討他克莫司治療原發(fā)性腎病綜合征的療效。方法：選擇87例原發(fā)腎病綜合征患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各44例、43例，對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺與醋酸潑尼松治療，觀察組給予他克莫司與醋酸潑尼松治療。結(jié)果：觀察組緩解率為95.45%高于對(duì)照組的76.74%（P<0.05）；觀察組血清白蛋白水平高于對(duì)照組，尿蛋白定量、肌酐水平低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：他克莫司治療原發(fā)性腎病綜合征可明顯改善其臨床癥狀及腎功能指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：他克莫司；原發(fā)性腎病綜合征；環(huán)磷酰胺

腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制與免疫細(xì)胞過(guò)度活化、細(xì)胞因子失衡、凋亡細(xì)胞清除障礙等有關(guān)。激素是治療該病的常用藥物，但單用激素治療效果往往不佳，常需聯(lián)合使用免疫抑制劑。環(huán)磷酰胺為臨床常用免疫抑制劑，療效尚可，但可引起骨髓、性腺抑制、感染、毛發(fā)增多等不良反應(yīng)。因此，臨床一致在尋找更為有效、不良反應(yīng)小的免疫抑制藥。他克莫司作為一種新型免疫抑制劑，在自身免疫性疾病等的治療中得到了廣泛應(yīng)用，近年來(lái)也被用于腎病綜合征的治療。我院對(duì)原發(fā)腎病綜合征患者給予他克莫司治療，本文對(duì)其效果進(jìn)行分析。

1.資料與方法

1.1資料

選擇我院2016年7月～2018年9月收治的87例原發(fā)腎病綜合征患者，均符合《內(nèi)科學(xué)》中原發(fā)腎病綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。均排除急性腎炎、合并繼發(fā)性腎臟損害患者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各44例、43例。觀察組44例中，男性26例，女性18例，年齡23～63歲，平均（49.33±3.18）歲，病程4個(gè)月～15年，平均（4.21±0.85）年；對(duì)照組43例中，男性25例，女性18例，年齡22～64歲，平均（49.72±3.22）歲，病程5個(gè)月～14年，平均（4.03±0.77）年。兩組患者性別、年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2方法

對(duì)照組給予醋酸潑尼松口服，40 mg/次，1次 /d，早餐后服藥，12 周后改為 15 mg/次，1次 /d；同時(shí)環(huán)磷酰胺1000 mg/m2加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/個(gè)月，病情穩(wěn)定后改為1次/2個(gè)月。觀察組醋酸潑尼松服用方法同對(duì)照組；同時(shí)給予他克莫司（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20101018）0.1 mg/kg，2次 /d，餐前1h 口服，血液內(nèi)藥物濃度控制在 5～15ug/L。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

治療前后比較兩組ALB（血清白蛋白）、Pro（尿蛋白定量）、TG（三酰甘油）、CHO（總 膽固醇）、Scr（肌酐）。完全緩解：SCr正常，ALB>35 g/L，24 h PRO 定量 <0.3 g；部分緩解：SCr 基本正常，24 h PRO ALB 30～35 g/L，24 h PRO 定量0.3g～0.5 g；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0軟件包，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組腎功能指標(biāo)比較

兩組治療前各項(xiàng)評(píng)分無(wú)明顯差異，治療后，觀察組ALB高于對(duì)照組，Pro、TG、CHO、Scr低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療效果比較

觀察組緩解率為95.45%高于對(duì)照組的76.74%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.40，P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

他克莫司自上世紀(jì)90年代用于原發(fā)性腎病綜合征的治療以來(lái)，得以在臨床廣泛應(yīng)用。他克莫司的作用機(jī)制在于其的雙重抑制用，一是通過(guò)與細(xì)胞內(nèi) FK506 結(jié)合蛋白的結(jié)合對(duì)鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性產(chǎn)生抑制，從而干擾 T 細(xì)胞活化和多種細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄；二是對(duì)淋巴細(xì)胞的聚集及已聚集的淋巴細(xì)胞對(duì)其他炎癥細(xì)胞的趨化作用產(chǎn)生抑制，進(jìn)而防止免疫反應(yīng)的發(fā)生并對(duì)已發(fā)生的異常免疫反應(yīng)進(jìn)行治療。該藥物還可對(duì)T 細(xì)胞衍生生長(zhǎng)因子產(chǎn)生抑制，進(jìn)而減少抗體形成；還可減輕足細(xì)胞損傷及鈣離子內(nèi)流引起的損傷，從而減少蛋白尿的形成[3]。他克莫司的免疫抑制作用較環(huán)磷酰胺更強(qiáng)，且能減少齒齦增生、多毛、腎臟損傷等不良反應(yīng)，安全性更高。

本研究中，觀察組治療后緩解率高于對(duì)照組，ALB高于對(duì)照組，Pro、TG、CHO、Scr低于對(duì)照組，也提示他克莫司治療原發(fā)性腎病綜合征效果明顯，可有效改善蛋白尿及其他臨床癥狀，改善腎功能，與資料報(bào)道相似。他克莫司是治療原發(fā)性腎病綜合征的有效藥物。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄢艷；程靜；鄭婕；楊柳；；他克莫司聯(lián)合小劑量潑尼松龍治療Ⅰ期膜性腎病的療效[J]；南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）；2016

[2]李潔；姚麗莉；金烈；；單用他克莫司治療微小病變性腎病綜合征的臨床研究[J]；海峽藥學(xué)；2017

[3]張學(xué)忠；；他克莫司治療特發(fā)性膜性腎病效果觀察[J]；大家健康（學(xué)術(shù)版）；2017