小反芻獸疫活疫苗研究進展

摘要：該文對我國小反芻獸疫疫苗的研究進展進行深入論述，為小反芻獸疫病毒防治工作的發(fā)展和進步略盡綿薄之力。

關(guān)鍵詞：小反芻獸疫病毒;疫苗;研究進展

中圖分類號：S855.3 文獻標識碼：B doi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.08.038

0 引言

小反芻獸疫是一種小反芻動物非常嚴重的烈性接觸性傳染病，其致病原因為小反芻獸疫病毒。小反芻獸疫在山羊、綿羊、美國白尾鹿以及野生小反芻動物中感染率非常高，特別是山羊，是所有動物中小反芻獸疫感染率最高的一種。

1 概述

（1）小反芻獸疫又稱羊瘟，牛也可感染帶毒，野生動物感染小反芻獸疫的概率相對較小，該病是一種由小反芻獸疫病毒引起的急性、烈性、高度接觸性傳染病，發(fā)病率和死亡率極高。小反芻獸疫病毒會對動物的淋巴組織以及消化道上皮組織造成侵害，其發(fā)病癥狀通常為突然發(fā)熱、眼鼻排出分泌物、口腔潰瘍、呼吸失調(diào)、咳嗽、腹瀉以及死亡等，在對動物尸體進行解剖后，發(fā)現(xiàn)患病動物大腸內(nèi)出現(xiàn)特異性斑馬條痕。小反芻獸疫具有非常高的病死率，感染小反芻獸疫的動物病死率高達70%以上，并且動物通常會在感染后10d左右死亡。在世界動物衛(wèi)生組織的動物疾病分類中，小反芻獸疫始終位于A類。小反芻獸疫在經(jīng)濟發(fā)展較為落后的區(qū)域較為常見，其首次發(fā)生時間在1942年，發(fā)生地點為非洲的科特迪，其傳染性使幾乎整個撒哈拉沙漠到赤道的周邊地區(qū)都受到感染。在很長一段時間，小反芻獸疫病毒被當作牛瘟病毒的變異株，但是近年經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，小反芻獸疫病毒對牛并沒有作用，但對山羊影響非常大，現(xiàn)在已明確牛瘟病毒與小反芻獸疫病毒并不相同，實為2種不同的病毒。我國周邊包括孟加拉、印度、尼泊爾、巴基斯坦、哈薩克斯坦以及蒙古等國家都先后出現(xiàn)過大規(guī)模的小反芻獸疫[1]。

（2）2007年7月，我國西藏日土縣也出現(xiàn)小反芻獸疫病毒。西藏地區(qū)農(nóng)牧業(yè)極為發(fā)達，阿里更是世界上最大的山羊絨產(chǎn)地，畜牧對于西藏人們不僅是謀生的手段，更是感情的寄托，對于西藏牧民非常重要，小反芻獸疫的發(fā)生對西藏牧民的生活造成非常大的影響。為貫徹落實農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局指示精神，切實做好小反芻獸疫疫苗緊急生產(chǎn)工作，2007年中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所部署了小反芻獸疫疫苗的研究和生產(chǎn)工作。在會上指定西藏自治區(qū)獸醫(yī)生物藥品制造廠和新疆天康畜牧生物技術(shù)股份有限公司2家生產(chǎn)單位為全國定點生產(chǎn)小反芻獸疫活疫苗廠家。西藏自治區(qū)獸醫(yī)生物藥品制造廠作為全國重大動物疫病指定生產(chǎn)廠家之一，肩負的責任重大，但是由于當時西藏生藥廠屬首次接受國家農(nóng)業(yè)部指定生產(chǎn)細胞毒活疫苗，克服種種困難，在中國獸藥監(jiān)察所的支持和技術(shù)指導及多家兄弟單位幫助下，成功組織相關(guān)技術(shù)人員開始進行研制生產(chǎn)，小反芻獸疫活疫苗在通過國家獸藥GMP驗收后的細胞毒活疫苗生產(chǎn)線中獨立進行生產(chǎn)，對其試行規(guī)程、質(zhì)量標準、使用說明書及內(nèi)包裝標簽進行了評審和修訂并已由農(nóng)業(yè)部頒布施行。為西藏區(qū)內(nèi)及時防控小反芻獸疫疫情作出積極貢獻[2]。

2 弱毒疫苗

2.1 牛瘟弱毒疫苗

最初認為小反芻獸疫病毒為牛瘟病毒的一種，二者屬于同一毒屬，基因組以及蛋白序列也具有同源性，因此，二者的抗原也具有很強的關(guān)聯(lián)性。并且，在實驗研究中，牛瘟組織培養(yǎng)的弱毒疫苗應用在山羊和綿羊身上，能產(chǎn)生抗牛瘟抗體，這種抗體形成交叉免疫保護，對于小反芻獸疫的抵抗效果非常好，因此牛瘟弱毒疫苗成為小反芻獸疫病毒的預防疫苗。但是這種方法使全球牛瘟消滅計劃無法正常的實施，所以很多國家并不允許采用牛瘟弱毒疫苗進行小反芻獸疫的預防。

2.2 小反自獸疫活疫苗

該區(qū)西藏生藥廠生產(chǎn)的小反芻獸疫活疫苗系用小反芻獸疫75/1株弱毒接種Vero細胞，收獲細胞培養(yǎng)物，加適宜穩(wěn)定劑經(jīng)冷凍真空干燥制成。疫苗保護期為3年，-15℃以下保存，有效期為12個月。以Vero細胞連續(xù)傳代至弱為依據(jù)，Nigeria75/1、Sungri/96、Arasur/87以及Coimbatore/97相繼問世，上述4種小反芻獸弱毒疫苗接種到細胞中，會產(chǎn)生不同的致細胞病變效應，但是不管是哪種效應，都能起到較好的小反芻獸疫病毒預防效果，并且其安全性也能得到保障。羊群在接受這4種小反芻獸弱毒疫苗后，會產(chǎn)生中和抗體，抗體的有效時間為3～6年，并且不會使羊群出現(xiàn)任何副作用[3]。

3 滅活疫苗

對已感染小反芻獸疫病毒的山羊，抽取其病理組織，可以制備同源的小反芻獸疫滅活疫苗。科學家進行研究時發(fā)現(xiàn)，氯仿與甲醛相比，滅活效果顯著更高，動物在經(jīng)氯仿滅活免疫后，會生成血清抗體，抗體在體內(nèi)持續(xù)8個月左右。但是滅活疫苗同樣無法對野毒株和疫苗株進行區(qū)分。

4 基因工程疫苗

4.1 重組亞單位疫苗

疹病毒屬的表面糖蛋白免疫原性非常好，利用其這一特質(zhì)，對桿狀病毒表達的H、N蛋白進行重組，得到的亞單位疫苗效果非常好。這類亞單位疫苗能對機體產(chǎn)生刺激，使其產(chǎn)生體液，同時也能對細胞介導的免疫應答產(chǎn)生刺激，使其產(chǎn)生抗體，對小反芻獸疫病毒進行中和。

4.2 反向遺傳操作研制的疫苗

反向遺傳操作技術(shù)目前已非常成熟，其通過消除或者替換病毒基因組中的毒力基因，獲得毒力減弱的疫苗株，其目的性更加明確，也具有非常高的減毒效率。目前嵌合體疫苗以及PPRV重組活載體疫苗是最為常見的2種反向遺傳操作研制的疫苗。

4.3 小反芻獸疫病毒（PPRV）核酸疫苗

采用核酸疫苗進行免疫，其原理與自然感染相類似，因此不用擔心會出現(xiàn)毒力反強或者散毒的情況，還具有較長的免疫應答時間，制備也較為便捷，不用耗費較多的時間以及人力物力資源，同時核酸疫苗還不會受到母源抗體的干擾，可以誘導產(chǎn)生體液和免疫細胞，具有較為理想的免疫效果。但是核酸疫苗并不完美，還存在較多的問題，如構(gòu)建載體、選擇應用對象以及其應用安全性、免疫耐受性等問題，都需要在今后研究中不斷完善[4]。

5 討論

（1）小反芻疫情的防治是保護人畜健康、促進畜牧業(yè)健康發(fā)展的重要措施和基礎性工作，關(guān)系到人民群眾的切身利益，防止炭疽疫情的發(fā)生，本質(zhì)是保護人類和不斷滿足人們的飲食需求。雖然西藏各級政府和廣大獸醫(yī)工作者認真貫徹落實“預防為主、防疫先行”的方針，有效防止了各種動物疫病發(fā)生，確保了畜牧業(yè)健康穩(wěn)定發(fā)展，但是家畜防疫、檢疫體系基礎較差，結(jié)構(gòu)較松散，系統(tǒng)功能不全，群眾對疫病的重視不夠，認識不到位，“重養(yǎng)輕防、輕防重治”的思想根深蒂固，且鄰國動物疫病防控技術(shù)、手段和設施也比較落后，許多疫情經(jīng)我國新疆邊境地區(qū)再次傳入并波及西藏多個地區(qū)，農(nóng)業(yè)部和各地畜牧獸醫(yī)部門迅速行動，疫情得到有效控制，最大程度降低了疫情損失。

（2）小反芻獸疫具有極強的傳染性以及極高的致死率，對我國畜牧業(yè)的發(fā)展影響嚴重，因此應加強對小反芻獸疫疫苗的研究工作，不斷深入探究，尋求更高效的小反芻獸疫疫苗，保障我國畜牧業(yè)的發(fā)展。

6 結(jié)束語

在日常養(yǎng)殖中，要做好預防、宣傳及落實好藥品的調(diào)撥工作。早預防、早報告，加強小反芻疫情的流行病學調(diào)查研究，尤其是相關(guān)邊境地區(qū)和藏區(qū)主要牧區(qū)。

參考文獻

[1]王善輝，高三陽，沈志強.小反色獸疫疫苗的研究進展[J].黑龍江畜牧獸醫(yī)，2011（21）：28-30.

[2]張玲，包靜月，李林，等.RT-PCR鑒別小反芻獸疫病毒疫苗株與強毒株方法的建立[J].動物醫(yī)學進展，2010，31（3）：17-20.

[3]邱寒峰.小反芻獸疫疫苗對不同日齡湖羊的免疫效果研究[J].中國預防獸醫(yī)學報，2016，38（8）：646-648.

[4]曹冬伸，趙柏林，曲萍，等.小反芻獸疫基因工程疫苗研究進展[J].動物醫(yī)學進展，2015（11）：101-105.

作者簡介：平措卓瑪（1990-），女，研究方向：畜牧獸醫(yī)。