甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素對小兒大葉性肺炎患兒血清炎性因子水平的影響

鄧群花, 王潤青

(1. 陜西省周至縣人民醫(yī)院, 陜西 西安, 710499; 2. 陜西省韓城市人民醫(yī)院, 陜西 渭南, 715401)

小兒肺炎是由不同病原體感染或其他因素引起的肺部炎性反應(yīng)，其中大葉性肺炎是臨床常見的肺炎類型之一，病變分布多局限于1個肺段以上的肺組織，可為大葉性，也可為節(jié)段性[1]。既往的大葉性肺炎多由肺炎雙球菌或鏈球菌所致，而隨著抗生素廣泛使用及其引起的耐藥菌株增多，該病的病原譜已發(fā)生改變，肺炎支原體及混合感染日漸增多[2-3]。這類患兒的病情復(fù)雜，易產(chǎn)生多系統(tǒng)的并發(fā)癥，治療難度較大，傳統(tǒng)的單一性抗菌藥物如阿奇霉素治療的效果不佳，且存在耐藥風(fēng)險，因此聯(lián)合用藥成為目前臨床研究的熱點[4]。近年來，糖皮質(zhì)激素(GCs)治療大葉性肺炎的療效逐漸受到臨床關(guān)注[5-6]。本研究探討阿奇霉素聯(lián)合GCs治療小兒大葉性肺炎的效果以及對癥狀、體征和血清炎性因子水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月—2018年7月收治的大葉性肺炎患兒118例，隨機分為對照組與觀察組，每組59例。對照組男35例，女24例; 年齡3～12歲，平均(6.23±1.61)歲; 病程1～7 d, 平均(4.13±1.47) d; 胸部X線檢查顯示，單側(cè)肺葉病變45例(左側(cè)22例，右側(cè)23例)，雙肺葉病變14例。觀察組男33例，女26例; 年齡2～11歲，平均(6.17±1.58)歲; 病程2～6 d, 平均(4.06±1.51) d; 胸部X線檢查顯示，單側(cè)肺葉病變46例(左側(cè)20例，右側(cè)26例)，雙肺葉病變13例。2組臨床資料比較無顯著性差異(P>0.05)。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)臨床癥狀、實驗室檢測、胸部影像學(xué)等確診為大葉性肺炎，且不伴有合并癥; ② 年齡≤14歲; ③ 病程≤7 d且未接受任何治療; ④ 患兒及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他呼吸系統(tǒng)系統(tǒng)疾病，如肺結(jié)核、支氣管哮喘等; ② 伴發(fā)膿胸、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥; ③ 合并嚴(yán)重的全身性疾病及先天性疾病或免疫功能不全者; ④ 長期使用GCs、免疫抑制劑等所致的醫(yī)源性免疫功能減退或長期使用抗生素者; ⑤ 對研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

所有患兒入院后均給予清熱、平喘、止咳、吸痰、維持電解質(zhì)平衡等一般治療，必要時給予鎮(zhèn)靜、吸氧等處理。對照組予以阿奇霉素(青島金峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051818, 規(guī)格為每5 mL 0.5 g)治療，將注射用阿奇霉素10 mg/(kg·d)加入到濃度為5% 100～150 mL葡萄糖溶液中靜脈滴注, 1次/d, 連用5 d, 停2 d后進(jìn)入下一個療程。待體溫恢復(fù)正常后改為相同劑量口服治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070007, 規(guī)格20 mg) 2 mg/kg靜脈滴注, 2次/d, 患兒體溫恢復(fù)正常后，改為口服甲潑尼龍2 mg/kg, 1次/d。治療期間，密切觀察患兒的臨床表現(xiàn)，并根據(jù)具體情況及時調(diào)整用藥量及治療方案。2組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄患兒發(fā)熱消退時間、咳喘和肺部啰音消失時間、胸片表現(xiàn)、住院時間及不良反應(yīng)情況; 分別在治療前后采集患兒的空腹外周靜脈血, 3 500×g離心5 min, 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)等炎癥因子水平。

1.4 療效判定[7]

① 臨床痊愈: 患兒發(fā)熱、咳嗽等各項臨床癥狀及體征消失，血清學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常, X線片提示肺部炎癥陰影完全吸收; ② 顯效: 臨床癥狀、體征明顯改善，血清炎性因子顯著下降, X線示肺部陰影大部分(2/3以上)吸收; ③ 有效: 主要臨床癥狀及體征有所改善，血清炎性因子稍有下降, X線示肺部陰影部分(<2/3)吸收; ④ 無效: 癥狀及體征無改善，甚至加重。總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。對平均年齡、癥狀消失時間和住院時間等計量資料行t檢驗，對性別分布、治療有效率等計數(shù)資料行χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組癥狀、體征及住院時間比較

觀察組熱退時間、咳喘和啰音消失時間、肺部陰影吸收時間以及住院時間均顯著短于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組癥狀、體征及住院時間比較 d

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組血清炎性因子水平比較

治療后, 2組血清CRP、TNF-α、IL-6和PCT水平均較治療前顯著下降(P<0.05), 而觀察組下降幅度較對照組更為顯著(P<0.05), 見表2。

表2 2組血清炎性因子水平比較

CRP: C反應(yīng)蛋白; TNF-α: 腫瘤壞死因子-α; IL-6: 白細(xì)胞介素-6; PCT: 降鈣素原。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組臨床療效比較

觀察組、對照組總有效率分別為93.22%和72.88%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間, 2組均未出現(xiàn)肝、腎功能損傷，心律失常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，有12例患兒(觀察組5例，對照組7例)出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為輕度胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐、上腹不適等)、頭暈、皮疹等癥狀，患兒均可耐受，停藥后癥狀自行消失。

3 討 論

大葉性肺炎為常見的兒童社區(qū)獲得性肺炎，一般起病較急，表現(xiàn)為突然高熱、咳嗽、呼吸困難或伴有胸痛、精神疲憊等[8], 病情進(jìn)展快，加之患兒自身臟器生理功能發(fā)育不完善，易出現(xiàn)重癥病變，治療不及時、不得當(dāng)?？稍斐尚厍环e液、肺實質(zhì)受損等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)全身性中毒的癥狀，引發(fā)肺外系統(tǒng)受累[9-10]。近年來，兒童大葉性肺炎發(fā)病率不斷升高，而受到臨床實驗室檢查技術(shù)水平提高、抗生素廣泛使用及耐藥菌株增多等因素的影響，該病病原學(xué)、流行病學(xué)特點、臨床癥狀體征、治療等方面均發(fā)生諸多轉(zhuǎn)變，以肺炎支原體感染為主的非典型病例、重癥病例逐漸增多[11-12], 且肺外表現(xiàn)多樣化，使患兒病情日益復(fù)雜，治療難度逐漸增大。

阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，抗炎作用超強，可通過阻礙病原體轉(zhuǎn)肽過程抑制微生物和蛋白質(zhì)合成而殺死病原體[13]。與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)類藥物相比，阿奇霉素的生物利用度高、穿透組織能力強、半衰期長、最低抑制濃度小、抗菌譜廣，對革蘭陽性菌、陰性需氧菌、厭氧菌、支原體及其他微生物均有良好的抗菌活性，且毒性低，不良反應(yīng)較少[14]。近年研究[15-16]發(fā)現(xiàn)，免疫介導(dǎo)的損傷機制在大葉性肺炎多系統(tǒng)、多器官損傷的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。因此對于該病的治療，除了清除致病菌、改善癥狀外，還應(yīng)加強機體的免疫功能調(diào)節(jié)。目前, GCs以其強大的免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用，在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)管擴張及吞噬反應(yīng)，后期則可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞增生，并能抑制炎性介質(zhì)表達(dá)和釋放，目前已經(jīng)成為輔助治療大葉性肺炎的重要手段[17-18]。甲潑尼龍是人工合成的中效GCs, 與其他GCs相比，具有起效快、抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用強、血藥濃度穩(wěn)定、肺組織濃度高以及副作用小等優(yōu)勢[19-20]。

本研究將阿奇霉素與GCs聯(lián)合用于小兒大葉性肺炎的臨床治療，結(jié)果顯示，觀察組熱退時間、咳喘和啰音消失時間、肺部陰影吸收時間、住院時間以及治療后血清炎性因子CRP、TNF-α、IL-6和PCT水平均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 而治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。綜上所述, GCs聯(lián)合阿奇霉素治療小兒大葉性肺炎療效肯定，可迅速緩解臨床癥狀及體征，緩解炎癥反應(yīng)，縮短病程，且安全性良好。