益氣養(yǎng)心活血方對氣陰兩虛兼血瘀型心絞痛患者血脂及血液流變學(xué)水平的影響

周宏偉, 任惠鋒

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)一科, 陜西 咸陽, 712000)

心絞痛由心肌缺血引起，具有反復(fù)發(fā)作、病程較長特點，若未得到及時、有效的治療，可發(fā)展為急性心肌梗死，威脅患者生命安全[1]。西醫(yī)治療心絞痛的主要措施是減少心肌氧耗、抗血小板聚集、擴張血管等，具有一定的療效，但心絞痛復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期療效欠佳[2-3]。中醫(yī)學(xué)將心絞痛歸于“胸痹”“心痛”“氣短”等范疇，在疾病治療方面具有安全性高、整體調(diào)理佳等優(yōu)勢[4]。本研究選取氣陰兩虛兼血瘀型心絞痛患者126例，從療效、血脂變化、血液流變學(xué)變化等方面探討益氣養(yǎng)心活血方的應(yīng)用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月—2018年11月陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院氣陰兩虛兼血瘀型心絞痛患者126例，按隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組各63例。2組年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙史、性別、飲酒史、加拿大心血管病學(xué)會(CCS)心絞痛分級、心絞痛類型、基礎(chǔ)疾病等資料比較無顯著差異(P>0.05), 見表1。納入標(biāo)準(zhǔn): 西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)(8版)》[5]中心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中氣陰兩虛兼血瘀型胸痹診斷標(biāo)準(zhǔn)，癥見胸悶、胸痛、自汗、心悸、氣短、心煩失眠、神疲乏力、口干、舌質(zhì)紫暗(舌紅少苔)、脈弱而澀(脈沉細(xì)); 無甲亢; 自愿簽署知情同意書; 無更年期癥候群。排除標(biāo)準(zhǔn): 存在相關(guān)藥物過敏史者; 由膽心病造成心絞痛者; 惡性心律失常者; 肺、肝功能嚴(yán)重不全者; 存在出血傾向者; 入組前6個月內(nèi)存在心腦血管意外者; 入組前1個月有開顱等大型手術(shù)史患者。

表1 2組臨床資料對比

1.2 方法

對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療。以《2014慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》為指導(dǎo)，給予拜阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050059)口服100 mg/次, 1次/d; 阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19900258)口服10 mg/次, 1次/d; 琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20100098)口服23.75 mg/次, 1次/d; 單硝酸異山梨酯緩釋片(魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991039)口服40 mg/次, 1次/d。心絞痛發(fā)作時給予硝酸甘油片(北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字B1420011334) 0.5 mg/次，舌下含服。

試驗組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)心活血方治療。組方如下: 毛冬青30 g, 生黃芪20 g, 丹參30 g, 黨參20 g, 紅景天15 g, 麥冬15 g, 川芎15 g, 葛根15 g, 地龍15 g, 五味子10 g, 桃仁15 g, 紅花10 g, 甘草6 g, 加水煎煮，取汁400 mL, 分早、晚2次溫服。藥物煎煮由本院中藥室統(tǒng)一熬制。2組均治療1個月。

1.3 檢測方法

采集3 mL外周靜脈血，以血脂儀檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平，以毛細(xì)管黏度法檢測血漿黏度，以微量毛細(xì)管比容法檢測紅細(xì)胞比容(HCT)，以低切黏度比高切黏度計算紅細(xì)胞聚集指數(shù)(EAI)水平。

1.4 療效評定

① 根據(jù)CCS心絞痛變化評定臨床療效，分為無效、有效、顯效，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。② 心電圖療效。根據(jù)靜息心電圖變化評估心電圖療效，無效、有效、顯效判斷標(biāo)準(zhǔn)分別為無明顯改善、ST段回升>0.05 mV或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺>50%、靜息心電圖恢復(fù)正?；蚧菊?，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 中醫(yī)癥狀積分

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評定。① 胸痛: 分為0分(未發(fā)作胸痛)、2分(發(fā)作時不需要應(yīng)用硝酸甘油藥物，休息即可緩解)、4分(發(fā)作時需服用硝酸甘油，緩解后恢復(fù)正?；顒?、6分(散步、大便、穿衣等均可發(fā)作，需服用硝酸甘油，日常生活受限明顯)。② 胸悶: 分為0分(無胸悶)、2分(偶發(fā)，自行緩解)、4分(頻繁發(fā)作，日常生活、工作未受影響)、6分(持續(xù)發(fā)作，日常生活、工作受到影響)。③ 心悸: 分為0分(無心悸)、1分(偶發(fā)，自行緩解)、2分(頻繁發(fā)作，可堅持工作)、3分(持續(xù)發(fā)作，生活、工作受限明顯)。④ 氣短: 分為0分(無氣短)、1分(較大活動量后發(fā)作)、2分(稍動即發(fā)作)、3分(靜息即感氣短)。⑤ 心煩失眠: 分為0分(無)、1分(輕微)、2分(稍重，略影響工作)、3分(嚴(yán)重，難以堅持工作)。⑥ 神疲乏力: 分為0分(無)、1分(精神不振，體力勞動尚可堅持)、2分(精神疲乏，日常工作勉強堅持)、3分(極度疲乏，日?；顒硬荒軋猿?。⑦ 口干: 分為0分(無)、1分(輕微)、2分(較重，日常生活不受影響)、3分(嚴(yán)重，對日常生活影響明顯)。⑧ 自汗: 分為0分(無)、1分(稍動皮膚微潮濕)、2分(靜息皮膚潮濕，稍動則汗出)、3分(靜息則汗出，稍動汗出如水漬)。

1.6 觀察指標(biāo)

① 比較2組治療1個月后臨床療效、心電圖療效。② 比較2組治療前、治療1個月后中醫(yī)癥狀積分。③ 比較2組治療前、治療1個月后血脂指標(biāo)HDL-C、LDL-C、TG、TC水平。④ 比較2組治療前、治療1個月后血液流變學(xué)指標(biāo)，包括血漿黏度、HCT、EAI水平。⑤ 比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效及心電圖療效比較

試驗組治療1個月后臨床療效、心電圖療效依次為88.89%、92.06%, 顯著均優(yōu)于對照組71.43%、74.60%(P<0.05), 見表2。

表2 2組臨床療效及心電圖療效對比[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組中醫(yī)癥狀積分比較

治療前, 2組中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療1個月后, 2組中醫(yī)癥狀積分較治療前顯著降低，且試驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3 2組血脂指標(biāo)水平比較

治療前, 2組HDL-C、LDL-C、TG、TC水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療1個月后, 2組HDL-C水平較治療前顯著升高，且試驗組顯著高于對照組, LDL-C、TG、TC水平較治療前顯著降低，且試驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 2組中醫(yī)癥狀積分對比 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表4 2組血脂指標(biāo)水平比較 mmol/L

HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; TG: 三酰甘油; TC: 總膽固醇。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

治療前, 2組血漿黏度、HCT、EAI水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療1個月后, 2組血漿黏度、HCT、EAI水平較治療前顯著降低，且試驗組顯著低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

HCT: 紅細(xì)胞比容; EAI: 紅細(xì)胞聚集指數(shù)。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)比較

試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率9.52%, 與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

西醫(yī)治療心絞痛常采用硝酸甘油、阿托伐他汀、阿司匹林等藥物，可減少心絞痛發(fā)作頻率與發(fā)作時間，但仍有較大比例患者易復(fù)發(fā)，尤其是難治性心絞痛患者，臨床處理較為棘手。中醫(yī)學(xué)中無“冠心病心絞痛”的病名?！鹅`樞》載有“肺小則少飲，不病喘咳，肺大則多飲，善病胸痹喉痹逆氣”，可見“胸痹”之名的記載?！端貑枴吩? “心痛者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛”，指出心絞痛的臨床癥狀及疼痛位置。關(guān)于心絞痛的病機，《金匱要略》載有“陽微陰弦，即胸痹而痛，所以然者，責(zé)其極虛也。今陽虛知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其陰弦故也?！薄端貑枴份d有“脈泣則血虛，血虛則痛，其俞注于心，故相引而痛?！标栁⒓凑?，陰弦即痹阻之實邪或陰邪，心主身之血脈，心動則血行于諸經(jīng)，正虛則心之氣陰不足，氣血運行不暢，瘀血阻于心脈，血瘀日久又可造成氣虛，二者互為因果，合而發(fā)病。《難經(jīng)》指出: “損其心者，調(diào)其營衛(wèi)”。關(guān)于氣陰兩虛血瘀的病機，氣陰兩虛為本，血瘀為標(biāo)，治療上應(yīng)遵循“以補為主”“以通為用”的原則。故臨床治療以益氣養(yǎng)心為主，活血化瘀為輔。

本研究自擬益氣養(yǎng)心活血方，方中毛冬青、丹參可活血通脈、清熱解毒、祛瘀止痛、清心除煩、養(yǎng)血安神，為君藥; 生黃芪、黨參具有補中益氣、健脾益肺、補氣固表，共為臣藥; 并佐以紅景天、麥冬、川芎、葛根、地龍、桃仁、紅花可理氣活血、養(yǎng)陰清心、祛瘀止痛，同時配合具有養(yǎng)陰固精、保肝護(hù)肝的五味子及清熱解毒的甘草，可契合心絞痛治療原則與病機，化裁精妙。在大鼠心肌缺血模型試驗中，由丹參等組成的養(yǎng)心通脈方具有保護(hù)心肌細(xì)胞膜完整性、線粒體功能的作用[7]。在氣陰兩虛兼血瘀型心肌病研究中，益氣活血方則具有保護(hù)心肌組織，改善心功能作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組治療1個月后臨床療效及心電圖療效均顯著優(yōu)于對照組，中醫(yī)癥狀積分顯著低于對照組(P<0.05), 提示益氣養(yǎng)心活血方可改善氣陰兩虛兼血瘀型心絞痛患者臨床癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)[9]認(rèn)為，毛冬青、丹參具有較強抗凝、增加心肌收縮力、降低冠狀動脈阻力作用，可預(yù)防心絞痛再次發(fā)作; 生黃芪、黨參具有抗休克、增加心輸出量、擴張外周血管、增加冠脈血流量、保護(hù)缺血缺氧心肌作用，可改善患者心絞痛癥狀; 紅景天、麥冬具有抗氧化應(yīng)激、促血管新生作用，對心肌缺血缺氧誘發(fā)的炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激具有改善作用，可保護(hù)心肌細(xì)胞; 川芎、地龍、桃仁、紅花不僅可延長血栓形成時間，亦具有溶栓、抗凝、調(diào)脂、降低血液黏稠度作用，可改善微循環(huán)，增強對心絞痛發(fā)作的預(yù)防作用; 葛根可調(diào)節(jié)血糖與體溫，優(yōu)化心肌能量代謝; 五味子具有鈣拮抗活性，可阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上鈣離子內(nèi)流，降低心肌耗氧量，并擴張動脈平滑肌，多種藥物合用能針對引起心絞痛病因發(fā)揮效應(yīng)，故療效較佳。

研究[10]指出，血脂代謝異常及血液流變學(xué)異常是冠心病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，且早于動脈粥樣硬化出現(xiàn)。HDL-C的主要生理功能是轉(zhuǎn)運磷脂和膽固醇，是冠心病保護(hù)因子, LDL-C、TG、TC是動脈粥樣硬化致病因子，可提高冠心病發(fā)生風(fēng)險[11-12]。血漿黏度是反映血液流動性的指標(biāo)之一，且不隨著切變率的變化而變化，可影響全血黏度，當(dāng)其水平較高時可增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險[13]; HCT可反映缺氧情況, EAI可反映血液黏稠度，當(dāng)血漿中纖維蛋白原和球蛋白濃度增加, EAI水平可升高，血液流動性減弱，易發(fā)生組織或器官缺氧、缺血[14-15]。本研究結(jié)果顯示，試驗組治療1個月后HDL-C顯著高于對照組, LDL-C、TG、TC、血漿黏度、HCT、EAI顯著低于對照組(P<0.05), 提示益氣養(yǎng)心活血方可改善血脂代謝與血液流變學(xué)。分析原因發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)心活血方中黨參、桃仁、紅花等多種中藥均具有降低血液黏稠度、降脂、抗凝等功效，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用，有助于進(jìn)一步改善微循環(huán)。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率9.52%, 與對照組7.94%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 提示兩種治療方法均安全可靠。

綜上所述，益氣養(yǎng)心活血方可有效緩解氣陰兩虛兼血瘀型心絞痛患者臨床癥狀，改善血脂代謝與血液流變學(xué)，療效顯著。