非酒精性脂肪性肝病患者血清中脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素水平及其相關(guān)性分析

秦海春,劉俊,楊慧,張昱

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty live disease，NAFLD)是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性單純性肝脂肪變、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)、肝硬化和肝細(xì)胞癌[1-2]。隨著肥胖和代謝綜合征的流行，NAFLD 已成為我國(guó)第一大慢性肝病和健康查體肝酶異常的首要原因[3-4]，嚴(yán)重危害人民生命健康。肝臟作為人體重要的內(nèi)分泌器官，不僅可以分泌影響胰島素敏感性的脂肪因子，如脂聯(lián)素(adiponectin，APN)和內(nèi)臟脂肪素(Visfatin)等，同時(shí)也是聯(lián)系2型糖尿病(T2DM)、腹型肥胖、脂肪肝和胰島素抵抗等病癥的重要紐帶[5-6]。目前臨床缺乏有效的早期預(yù)警手段和干預(yù)靶點(diǎn)，本課題通過研究NAFLD患者臨床特征及血清中Visfatin與APN的變化規(guī)律，探討NAFLD患者血清中APN、Visfatin水平及其相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 材料和方法

1.1 一般資料

收集2014年6月至2017年12月在云南省第一人民醫(yī)院肝膽外科行膽結(jié)石手術(shù)住院的患者，手術(shù)前經(jīng)肝臟彩超、CT檢查及相關(guān)血生化檢查確診為 NAFLD 的患者62例，經(jīng)術(shù)中肝組織取材病理確診為脂肪肝的患者45例;同時(shí)選取同期門診健康體檢者32例作為正常對(duì)照組，其中男性16例，女性16 例，年齡在44～72 歲，平均年齡(50.16±7.83)歲。NAFLD組45例中男性24例，女性21例，年齡38～67歲，平均年齡(49.41±8.70)歲。兩組研究對(duì)象在年齡、性別、身高等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入及排除標(biāo)準(zhǔn)參照非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)的臨床及腹部超聲影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)[7]。所有入選患者均知情同意并自愿參與本次研究，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法

所有入選者均由專人測(cè)量身高、體重、腰圍、臀圍、計(jì)算體重指數(shù)(BMI)和腰臀比(WHR)，計(jì)算公式：BMI(kg/m2)=體重(kg)/身高的平方(m2)。BMI分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)是WHO提出亞洲人的標(biāo)準(zhǔn)為：BMI 18.5～22.9kg/m2為正常體重，23.0～24.9 kg/m2為超重，25.0～29.9/m2為Ⅰ度肥胖，BMI>30 kg/m2為Ⅱ度肥胖。WHR=腰圍(cm)/ 臀圍(cm)。

血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：所有患者均在禁食8～12 h后, 于次日清晨采集外周靜脈空腹血10 mL檢測(cè)血生化。主要包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbAIC)、果糖胺(FRUC)和血尿酸(UA)等指標(biāo)。所有檢測(cè)指標(biāo)均由云南省第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)雅培公司)測(cè)定，檢測(cè)試劑盒購自美國(guó)雅培公司。

腹部影像學(xué)指標(biāo)：所有入選患者均需做腹部B超和腹部CT檢查，且符合2010年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中NAFLD的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

外周血中APN、Visfatin的水平的測(cè)定：采用ELISA法檢測(cè)血清APN、Visfatin的水平。試劑盒為美國(guó)R&D 公司生產(chǎn)，由上海滬尚生物科技有限公司提供。 Visfatin：批內(nèi) CV<5%， 批間 CV<14%；APN：批內(nèi) CV<6%，批間 CV<11%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料比較

NAFLD組和對(duì)照組人群的性別、年齡、身高無顯著性差異。同時(shí)兩組人群的BMI、腰圍、臀圍和腰臀比(WHR)間有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 生化指標(biāo)比較

通過比較NAFLD組和對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)發(fā)現(xiàn)NAFLD組TG、HDL-C、LDL-C、HbAIC、UA水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而ALT、AST、CHOL、FBG、FRUC等指標(biāo)在兩組間無顯著差別(P>0.05)；血清APN、Visfatin在NAFLD組中的濃度均低于對(duì)照組(P<0.05)，結(jié)果見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)比較

2.3 NAFLD患者血清APN、Visfatin 水平與生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析表明：血清APN水平與BMI、WHR、TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA呈明顯負(fù)相關(guān)，r值分別為-0.231、-0.203、-0.218、-0.249、-0.210、-0.242、-0.235，P均<0.01；血清Visfatin水平與BMI、WHR、TG、HBAIC、UA呈明顯正相關(guān)，r值分別為0.212、0.175、0.186、0.198、0.161，P均<0.05；而血清Visfatin水平與HDL-C、LDL-C、APN呈明顯負(fù)相關(guān)，r值分別為-0.180、-0.156、-0.200，P均<0.05，見表3。

3 討論

NAFLD 已成為全球最常見的慢性肝病，目前成人NAFLD 患病率介于 6.3%～45%之間。NAFLD患病率最高的是中東和南美洲，最低是非洲，亞洲國(guó)家 NAFLD患病率約>25%[8]。我國(guó)的發(fā)病率也逐年增加，已成為重要的公共健康問題之一。NAFLD 的發(fā)病機(jī)制尚不明確，國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為其發(fā)病多與肥胖癥、T2DM、高脂血癥、高尿酸血癥等多種代謝疾病密切相關(guān)[9-12]。本研究顯示，NAFLD患者BMI、WHR、腰圍、臀圍及血清中的TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)，提示脂質(zhì)代謝紊亂是 NAFLD的先決條件；肥胖，尤其是腹型肥胖對(duì)于 NAFLD的發(fā)生發(fā)展可能起著重要的作用。

表3 NAFLD 患者血清APN、Visfatin 水平與相關(guān)生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

APN最先發(fā)現(xiàn)在鼠脂肪細(xì)胞中，研究發(fā)現(xiàn)其是一種具有調(diào)節(jié)糖、 脂代謝，抗氧化、抗炎、抗纖維化等多種作用的活性多肽[13]。有研究表明低脂聯(lián)素血癥在 NAFLD 進(jìn)展為 NASH 的過程中起重要作用[14]。本研究顯示血清APN在 NAFLD組中的濃度低于對(duì)照組(P<0.05)，這與皇甫競(jìng)坤、霍晴等人的研究結(jié)果一致[15-16]。進(jìn)一步Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果顯示：NAFLD 組患者血清APN水平與BMI、WHR、TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA呈明顯負(fù)相關(guān)，這提示APN水平的降低可能增加患NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)，并且受血糖、血脂等多因素的影響。APN可能參與了NAFLD的發(fā)生發(fā)展。

Visfatin作為一新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，其具有結(jié)合和活化胰島素受體，模擬胰島素的作用，可降低血糖并促進(jìn)脂質(zhì)合成，對(duì)炎性反應(yīng)亦有調(diào)控，與NAFLD密切關(guān)聯(lián)[17-18]。本研究顯示血清Visfatin在 NAFLD組中的濃度低于對(duì)照組(P<0.05)，與Gaddipati、周正平等[19-20]研究結(jié)果一致。Pearson相關(guān)分析表明血清Visfatin水平與BMI、WHR、TG、HBAIC、UA呈明顯正相關(guān)，而與HDL-C、LDL-C、APN等呈明顯負(fù)相關(guān)，提示Visfatin水平受肝功能、血脂、血糖等水平的影響。

綜上所述，NAFLD患者血清APN、Visfatin水平與BMI、WHR、TG、HDL-C、LDL-C、HBAIC、UA等指標(biāo)均呈現(xiàn)相關(guān)性，APN、Visfatin可能參與了NAFLD的發(fā)生發(fā)展，可作為NAFLD患者診斷和預(yù)警的潛在檢測(cè)指標(biāo)。