糜爛性胃炎幽門螺桿菌陽性患者益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療后胃腸道微生態(tài)變化觀察

李萍，張麗，黃柳琴

糜爛性胃炎是消化科常見的一種疾病，臨床上將其分為急性與慢性，其中慢性糜爛性胃炎臨床較為常見，易反復(fù)發(fā)作，發(fā)病后常見有上腹隱痛、反酸、燒心等癥狀，若不及時給予相應(yīng)治療則會出現(xiàn)胃潰瘍及胃出血[1]。幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染是糜爛性胃炎的致病原因之一，既往已有研究指出國內(nèi)H.pylori感染的發(fā)生率為42%～90%，且發(fā)生H.pylori感染的患者中超過85%以上會發(fā)展為胃炎，因此糜爛性胃炎H.pylori陽性患者的H.pylori根除問題受到眾多臨床醫(yī)師的關(guān)注[2]。目前四聯(lián)療法是治療糜爛性胃炎H.pylori陽性患者的重要方式，但受到H.pylori耐藥性的影響，其臨床治療效果并不滿意。益生菌是一種對人體有益的微生物，對平衡人體微生態(tài)、提高健康狀態(tài)具有重要意義[3-4]。本次研究自擬以四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌對糜爛性胃炎H.pylori陽性患者進行治療，獲得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2019年1月收治的88例糜爛性胃炎H.pylori陽性患者納入研究對象，以隨機數(shù)表法分為觀察組與對照組，每組44例。其中,觀察組男23例，女21例；年齡32～52歲，平均(42.73±8.16)歲；病程1～6年，平均(3.47±1.42)年；胃鏡分級Ⅰ級8例,Ⅱ級18例,Ⅲ級18例。對照組男22例，女22例；年齡32～52歲，平均(42.50±8.24)歲；病程1～6年，平均(3.53±1.33)年；胃鏡分級Ⅰ級10例，Ⅱ級19例，Ⅲ級15例。兩組性別、年齡、病程等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者經(jīng)胃鏡檢查確診為糜爛性胃炎[5-6]，且H.pylori為陽性；②18～65歲；③患者及家屬詳細了解本次研究目的與方法后自愿參與，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①已知對本研究用藥過敏者；②合并嚴重心腦血管疾病或惡性腫瘤者；③凝血功能障礙或免疫功能紊亂者；④精神異常者；⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1 對照組以四聯(lián)療法進行治療 口服克拉霉素(生產(chǎn)批號：20140807，生產(chǎn)單位：上海雅培制藥有限公司)，500 mg，bid，于清晨及睡前使用；口服瑞巴派特(生產(chǎn)批號：20110923，生產(chǎn)單位：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司)，100 mg，tid，于飯前1 h使用；口服阿莫西林(生產(chǎn)批號：20120416，生產(chǎn)單位：哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司)，1 000 mg，tid，于飯后30 min使用；口服雷貝拉唑(生產(chǎn)批號：20150213，生產(chǎn)單位：珠海潤都制藥股份有限公司)20 mg，qid，飯前及睡前1 h使用。連續(xù)用藥14 d。

1.3.2 觀察組在對照基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片(生產(chǎn)批號：20150708，生產(chǎn)單位：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司)治療，口服，2.0 g，tid，連續(xù)用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 分別在患者用藥14 d后評估，具體評估標(biāo)準(zhǔn)如下[7]：愈合，治療后患者癥狀體征消失，內(nèi)鏡檢查黏膜糜爛面全部愈合；好轉(zhuǎn)，治療后患者臨床癥狀體征得到改善，內(nèi)鏡檢查黏膜糜爛面積縮小≥50%；無效，治療后患者臨床癥癥體征無改善甚至加重?？傆行?(愈合+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4.2H.pylori轉(zhuǎn)陰 兩組患者均在治療后3、6個月返院復(fù)查時行14C尿素呼氣試驗篩查，對H.pylori陽性、陰性進行判斷，試劑盒由上海欣科醫(yī)藥有限公司提供，當(dāng)14C測定值≥100 dpm/mmoL時判定為陽性，反之則為陰性。

1.4.3 腸道菌落變化 分別在兩組患者入院及治療后14 d采集患者新鮮糞便4～6 g，30 min內(nèi)送檢，經(jīng)細菌培養(yǎng)后計算糞便稀釋液中雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、大腸桿菌含量。

1.4.4 血清檢查 分別在兩組患者治療前及治療14 d后抽取清晨空腹靜脈血6 mL，離心后檢測胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)。GAS、MTL使用日立7600型全自動生化分析儀以放射免疫法檢測，試劑盒由北京晶美生物工程有限公司生產(chǎn)；TNF-α、IL-6使用HY-perionMR酶標(biāo)儀(美國)以ELISA法檢測，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn)；上述檢查嚴格遵照試劑盒操作說明書操作。

1.4.5 用藥安全性分析 統(tǒng)計兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉、乏力、頭痛、便秘。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療后臨床總有效率為90.91%，顯著高于對照組的72.73%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組治療后H.pylori轉(zhuǎn)陰情況比較

觀察組治療后3、6個月H.pylori轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后H.pylori轉(zhuǎn)陰情況比較 [n(%)]

2.3 兩組治療前后腸道菌群變化

觀察組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平顯著提高，腸球菌、大腸桿菌水平顯著降低，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后腸道菌落變化情況比較 (logN/g)

注：與治療前比較，#P<0.05

2.4 兩組治療前后血清檢查結(jié)果比較

觀察組治療后GAS、MTL、TNF-α、IL-6水平分別為(144.72±10.49)ng/L、(246.12±18.74)ng/L、(40.53±4.11)ng/L、(70.52±20.10)ng/L顯著低于治療前的(253.42±31.49)ng/L、(442.65±57.14)ng/L、(64.72±10.03)ng/L、(105.52±30.41)ng/L及對照組治療后的(204.75±18.43)ng/L、(384.72±34.72)ng/L、(51.45±7.56)ng/L、(84.46±25.09)ng/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見圖1～4。

圖1 兩組治療前后GAS水平比較

2.5 用藥安全性分析

觀察組用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.36%，與對照組的9.09%比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。本次研究共出現(xiàn)9例不良反應(yīng)，均為輕微反應(yīng)并可自行緩解，未作特殊處理。

圖2 兩組治療前后MTL水平比較

圖3 兩組治療前后TNF-α水平比較

3 討論

慢性糜爛性胃炎是臨床常見的一種多發(fā)病，近年來由于人們生活方式的改變，導(dǎo)致糜爛性胃炎的發(fā)病率不斷上升，因此糜爛性胃炎的治療愈發(fā)受到臨床的關(guān)注[8-9]。H.pylori感染是引發(fā)該疾病的重要因素，H.pylori定植于胃黏膜，生成的多種毒素及酶會對胃及十二指腸黏膜屏障產(chǎn)生影響，同時還會引起炎癥及免疫反應(yīng)，從而加重黏膜屏障的損傷，因此治療慢性糜爛性胃炎H.pylori陽性患者根除H.pylori已成為該疾病的治療重點[10-11]。近年隨著抗生素的廣泛使用，H.pylori已產(chǎn)生了較高的耐藥性[12]，導(dǎo)致常規(guī)的四聯(lián)療法治療H.pylori感染的臨床效果并不滿意?；诖耍狙芯繉嵤┧穆?lián)療法治療糜爛性胃炎H.pylori陽性時加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片，對其治療效果進行觀察，為糜爛性胃炎H.pylori陽性的治療提供幫助。

圖4 兩組治療前后IL-6水平比較

表4 用藥安全性分析 [n(%)]

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床療效總有效率顯著高于對照組，且觀察組治療后3、6個月H.pylori轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，表明四聯(lián)療法治療糜爛性胃炎H.pylori陽性時加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片能夠提高臨床療效及H.pylori轉(zhuǎn)陰率。四聯(lián)療法是治療H.pylori感染的常用方式，可緩解糜爛性胃炎患者的臨床癥狀，國外學(xué)者Ciccaglione[13]、Shavakhi[14]、Calve[15]等已有報道。雙歧桿菌三聯(lián)活菌片是臨床常用的益生菌藥物，在腸道菌群失調(diào)、腹瀉等疾病的治療中應(yīng)用較為廣泛，能夠抑制腸道中的致病菌，糾正腸道菌群失調(diào)，促進腸道蠕動[16-17]。本研究在四聯(lián)療法治療糜爛性胃炎H.pylori陽性的同時加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片，觀察組臨床總有效率及H.pylori轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，分析原因可能與雙歧桿菌三聯(lián)活菌片抑制腸道致病菌的同時降低胃內(nèi)消化酶活性有關(guān)。同時觀察組治療后雙歧桿菌、乳酸桿菌水平顯著提高，腸球菌、大腸桿菌水平顯著降低，與對照組比較具有顯著差異，表明四聯(lián)療法治療糜爛性胃炎H.pylori陽性時加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片可對腸道菌群進行調(diào)節(jié)，與上述研究結(jié)果一致。

H.pylori感染是慢性糜爛性胃炎發(fā)病的重要因素，H.pylori感染對胃黏膜及十二指腸屏障造成損傷，并引發(fā)炎癥反應(yīng)，本研究對胃腸道功能評估指標(biāo)GAS[18]、MTL[19]及臨床產(chǎn)常用的炎癥指標(biāo)TNF-α[20]、IL-6[21]進行觀察，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后GAS、MTL、TNF-α、IL-6水平分別顯著低于治療前及對照組治療后，表明四聯(lián)療法治療糜爛性胃炎H.pylori陽性時加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片能夠?qū)颊呶改c功能進行調(diào)節(jié)，同時還能抑制炎癥。筆者認為這與雙歧桿菌三聯(lián)活菌片抑制腸道致病菌、降低胃內(nèi)消化酶活性促使H.pylori轉(zhuǎn)陰密切相關(guān)。

在用藥安全性方面，觀察組加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片后不良反應(yīng)與對照組比較無顯著差異，可見以四聯(lián)療法治療糜爛性胃炎H.pylori陽性時加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，具有較高的安全性，與丁建等[22]的研究結(jié)果基本相符。另外本研究仍存在不足，如納入樣本量較少、缺乏遠期隨訪，可能會對研究結(jié)果的推廣差生影響，因此后期仍期待擴大樣本量，延長隨訪時時間，以期為臨床提供詳細、可信的治療依據(jù)。

綜上所述，四聯(lián)療法治療糜爛性胃炎H.pylori陽性時加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌片不僅提高臨床治療效果及H.pylori轉(zhuǎn)陰率，還能改善患者胃腸道功能，抑制炎癥，且用藥安全值。