仙龍顆粒在GP方案聯(lián)合微波熱療技術(shù)治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的近期療效

包久銘 邱華涼 江巍 陳瑞 周秀敏 張艷 高艷梅

(1福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬南平市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，福建 南平 353000；2陜西省腫瘤醫(yī)院放療病院)

老年人群中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)具有治療難度大、高死亡率等特點(diǎn)，老年人是該疾病的高危人群〔1，2〕。由于該疾病早期階段多無明顯癥狀，或僅伴有胸痛、發(fā)熱及咳嗽等不典型癥狀，極易因誤診而延誤治療，故多數(shù)老年患者確診時已處于晚期階段，失去了手術(shù)治療的機(jī)會〔3～5〕。針對該部分無法進(jìn)行手術(shù)治療的老年晚期NSCLC患者，臨床則主要采用吉西他濱+順鉑(GP方案)對其進(jìn)行治療，療效較好，但仍有部分老年患者的療效不理想，應(yīng)對其進(jìn)行不斷的優(yōu)化〔6，7〕。微波熱療技術(shù)是臨床新型抗腫瘤技術(shù)，在延長惡性腫瘤患者生存時間、增強(qiáng)放化療效果、降低放化療所致毒副作用等方面具有重要意義〔8〕。仙龍顆粒具有消癰止痛、清熱解毒及扶正抗癌等功效，臨床常用于治療晚期NSCLC等惡性腫瘤〔9〕。本研究旨在觀察仙龍顆粒在GP方案聯(lián)合微波熱療技術(shù)治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的近期療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取自2017年2月至2018年2月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬南平市人民醫(yī)院腫瘤科收治的66例老年晚期NSCLC患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》〔10〕中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合MRI、PET及CT等影像學(xué)檢測結(jié)果，確診為晚期(Ⅲb期及Ⅳ期)NSCLC的患者；②參與本研究前未進(jìn)行其他治療的初治患者；③年齡為70歲至80歲的老年患者；④卡氏評分>70分且預(yù)期生存時間大于3個月的患者；⑤無法接受手術(shù)治療，且使用GP方案進(jìn)行診治的患者；⑥本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，患者本人同意參與本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有原發(fā)性肝癌、結(jié)腸癌、胰腺癌及膽囊癌等其他類型惡性腫瘤的患者；②合并患有嚴(yán)重心力衰竭、風(fēng)濕性心臟病、腦出血等嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；③合并患有嚴(yán)重精神分裂癥、嚴(yán)重抑郁癥及嚴(yán)重焦慮癥等嚴(yán)重精神疾病的患者；④合并患有肝硬化、乙型肝炎及腎衰竭等嚴(yán)重肝腎疾病的患者；⑤藥物過敏的患者。根據(jù)治療方案將患者分為觀察組與對照組各33例。兩組一般資料均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2治療方法 兩組均采用GP方案進(jìn)行化療：吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司；批號：2016110923及2017041290；國藥準(zhǔn)字H20030105；規(guī)格：1.0 g/瓶)，1 000 mg/(m2·d)，靜脈注射，第1天及第8天；順鉑〔貴州漢方制藥有限公司；批號：2016091092及2017010346國藥準(zhǔn)字H20020272；規(guī)格：10 mg/(2 ml·瓶)〕，20 mg/(m2·d)，靜脈注射，第1～5天；3 w為1個療程，患者均進(jìn)行6個療程的治療。同時采用微波熱療技術(shù)進(jìn)行治療：治療前先采用磁共振成像(MRI)及CT等影像學(xué)檢查確定患者病灶位置，微波熱療均采用北京安達(dá)公司的MUI-3D型體外無創(chuàng)微波聚焦腫瘤熱療系統(tǒng)進(jìn)行治療，治療時間30 min/次，溫度38.5～43.0℃，微波穿透深度4 cm，照射部位設(shè)置為以病灶為中心的25 cm×25 cm范圍，從第1個療程化療開始時進(jìn)行治療，3 d/次，直到化療結(jié)束后停止熱療。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上另口服給予仙龍顆粒，方藥組成為龍葵10 g，山慈菇9 g，絞股藍(lán)10 g，北沙參10 g，浙貝母10 g，莪術(shù)9 g，桔梗10 g，白花蛇舌草10 g。每付分為2次，早晚飯后口服，治療時間與化療時間保持一致，即共治療18 w。

1.3療效評價標(biāo)準(zhǔn)〔11〕治療結(jié)束后，對兩組近期療效進(jìn)行評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和病變進(jìn)展(PD)。同時計算臨床獲益率(CBR)與客觀緩解率(ORR)，其中CBR =(CR+PR+SD)/總數(shù)×100%，ORR =(CR+PR)/總數(shù)×100%。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1兩組生活質(zhì)量評價 治療前后，采用歐洲癌癥研究與觀察組織制定的癌癥患者生活質(zhì)量核心問卷(QLQ-C30)〔12〕觀察兩組生活質(zhì)量，主要觀察項目包括情緒功能、社會功能、角色功能、認(rèn)知功能及軀體功能，各項目總分10分，評分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.4.2兩組免疫功能指標(biāo)檢測 治療前及治療18 w后，收集患者靜脈血，采用單向瓊脂擴(kuò)散法檢測其中免疫球蛋白(IgG、IgA及IgM)含量，采用流式細(xì)胞儀檢測T細(xì)胞亞群(CD3+及CD4+)水平其中T細(xì)胞亞群指標(biāo)以CD3+%及CD4+%表示，分別指CD3+及CD4+淋巴細(xì)胞占全部淋巴細(xì)胞的比例。

1.4.3兩組腫瘤標(biāo)志物檢測 治療前及治療18 w后，收集患者靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫雙抗體法檢測其中腫瘤標(biāo)志物含量，主要檢測項目包括鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)及細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)。

1.4.4兩組毒副作用觀察 采用世界衛(wèi)生組織(WHO)關(guān)于抗癌藥物不良反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為0～Ⅳ級。治療期間，密切觀察兩組患者出現(xiàn)的化療毒副作用，主要觀察項目包括肝功能損傷、心血管毒性、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性及腎功能損傷等。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組近期療效比較 治療后，觀察組ORR及CBR均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組近期療效比較(n，n=33)

與對照組比較：1)P<0.05

2.2兩組生活質(zhì)量比較 治療前，兩組生活質(zhì)量核心問卷中各項評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組各項評分均明顯增高，且觀察組中各項評分均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、IgG、IgA及IgM水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組上述免疫功能指標(biāo)均明顯增高，且觀察組上述指標(biāo)均明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.4兩組腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，兩組SCC、NSE、CEA及CYFRA21-1含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清上述腫瘤標(biāo)志物含量均明顯降低，且觀察組均明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

2.5兩組毒副作用比較 治療期間，觀察組肝功能損傷、心血管毒性、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性及腎功能損傷發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。見表6。

表3 兩組生活質(zhì)量比較分)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05，表4、5同

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

表5 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

表6 兩組毒副作用情況比較(n，n=33)

續(xù)表6 兩組毒副作用情況比較(n，n=33)

與對照組比較:1)P<0.05

3 討 論

微波熱療技術(shù)與化療聯(lián)合應(yīng)用時，可破壞腫瘤細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，使化療藥物更容易進(jìn)入癌細(xì)胞，從而提高化療藥物的效果〔13，14〕。此外，微波熱療殺滅的腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的免疫原性，可有效刺激免疫系統(tǒng)釋放相關(guān)免疫因子，從而改善化療所致免疫功能異常，提高機(jī)體自身的抗腫瘤能力、改善患者的生活質(zhì)量〔15〕。祖國醫(yī)學(xué)治療惡性腫瘤不僅能夠有效維持患者內(nèi)環(huán)境的平衡狀態(tài)，還可激活機(jī)體自身抗腫瘤因素、改善患者免疫功能、降低化療所致毒副作用〔16〕。然而目前采用中醫(yī)藥與腫瘤微波熱療聯(lián)合用于NSCLC治療的研究極少，該中西醫(yī)結(jié)合治療方法可否提高治療效果仍需要進(jìn)行探討。仙龍顆粒主要由龍葵，山慈菇，絞股藍(lán)，北沙參，浙貝母，莪術(shù)，桔梗，白花蛇舌草等藥材所組成，具有清熱解毒、消癰止痛，扶正抗癌等功效，可用于治療NSCLC等惡性腫瘤〔9〕。

研究結(jié)果顯示，NSCLC患者機(jī)體SCC及CEA表達(dá)量均顯著高于健康人群及普通呼吸系統(tǒng)疾病患者，且隨腫瘤嚴(yán)重程度的遞增，上述指標(biāo)的含量亦均呈現(xiàn)明顯增加的趨勢，對于評價疾病的治療效果具有指導(dǎo)作用〔17〕。越來越多的證據(jù)顯示，NSE蛋白在晚期NSCLC患者血清中含量明顯高于早期患者及健康人群，在晚期NSCLC的療效判定中具有較強(qiáng)的特異性〔18〕。CYFRA21-1大部分存在于肺部上皮細(xì)胞內(nèi)，在NSCLC發(fā)展過程中，由于上皮細(xì)胞的大量死亡可引起該蛋白大量釋放入血循環(huán)，從而造成外周血中含量增高〔19〕。因此，SCC、NSE、CEA及CYFRA21-1均可有效反映老年晚期NSCLC患者的疾病進(jìn)程，對于評價各種治療方法的療效具有重要意義。

本研究結(jié)果提示仙龍顆?？捎行岣呃夏晖砥贜SCLC的治療效果，改善患者生活質(zhì)量，降低化療所致毒副作用。仙龍顆粒能夠更有效地提高NSCLC患者的免疫力，而該作用可能是觀察組療效較好，毒副作用較小的主要作用之一。另外曹軼林等〔20〕發(fā)現(xiàn)采用GP方案化療聯(lián)合微波熱療治療的晚期NSCLC患者ORR高達(dá)45.2%，明顯高于僅采用GP方案治療患者的30.3%，與本研究對照組ORR數(shù)據(jù)基本一致，而本研究在該治療基礎(chǔ)上采用中藥進(jìn)行治療，可進(jìn)一步提高治療效果，提示仙龍顆粒對于治療晚期NSCLC具有重要意義。本課題組在上述研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步證實(shí)了仙龍顆粒在改善晚期NSCLC患者GP方案化療聯(lián)合微波熱療生活質(zhì)量方面亦具有一定的意義。

綜上，利用仙龍顆粒聯(lián)合腫瘤微波熱療治療老年晚期NSCLC可有效提高患者免疫功能，降低化療毒副作用，改善患者生活質(zhì)量，療效顯著，值得進(jìn)行臨床推廣使用。然而本研究仍存在著樣本量較少等不足，后期還需通過增加樣本量、設(shè)置多實(shí)驗中心等措施予以進(jìn)一步研究。此外，由于老年人群對于藥物安全性的要求較高，但本研究并未單獨(dú)闡述仙龍顆粒的不良反應(yīng)，后期研究中還應(yīng)對該藥物安全性進(jìn)行更為深入且長期的觀察。