嗜酸乳桿菌治療肝性腦病的效果及對腸道微生物的影響

胡善雷

肝臟可以說是人體中最大的實質(zhì)臟器，其所承擔的功能包括解毒、合成蛋白以及凝血因子等等，對人體健康的維持具有很大的作用[1]。當肝臟出現(xiàn)異常病變的時候，可導致患者出現(xiàn)意識障礙等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這便是我們所說的肝性腦病。肝性腦病又稱為肝性昏迷，是一種由嚴重的肝病引起的、以代謝紊亂為基礎的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的綜合征。本病的臨床過程主要分為5個時期。0期，也被稱為潛伏期，這時患者的癥狀尚不明顯，沒有行為或者性格方面的異常。因此，這期又被稱為輕微肝性腦病。1期，也被稱為前驅(qū)期，這時患者已經(jīng)出現(xiàn)輕度性格改變和精神異常，主要表現(xiàn)為焦慮、欣快、激動、淡漠、健忘等癥狀，部分患者可出現(xiàn)撲翼樣震顫。由于這一時期的臨床表現(xiàn)不明顯，因此也容易被忽略。2期，也就是昏迷前期。這時患者出現(xiàn)明顯的行為異常。如隨地大小便、衣冠不整、言語不清等等。這時對患者進行體格檢查會發(fā)現(xiàn)患者有腱反射亢進、肌張力增高的情況，腦電圖也有特征性異常。3期，即昏睡期。此期患者已經(jīng)開始昏睡，但是還可以喚醒，醒過來以后可以應答。同樣的，此期也可以發(fā)現(xiàn)患者有撲翼樣震顫以及腦電圖異常的情況。4期，即昏迷期。這時患者已經(jīng)陷入了昏迷，呼之不應，無法引出撲翼樣震顫。同時，患者腦電圖可出現(xiàn)明顯的異常[2-3]。肝性腦病也有急性和慢性腦病之分，前者多因急性肝功能衰竭后肝臟的解毒功能發(fā)生嚴重障礙所致；而后者多見于慢性肝功能衰竭和門體側(cè)支循環(huán)形成或分流術后，來自腸道的有害物質(zhì)，如：氨、硫、醇、胺、芳香族氨基酸等直接進入體循環(huán)到腦部而發(fā)病。嗜酸乳桿菌屬于乳桿菌屬，革蘭氏陽性桿菌，主要存在小腸中，釋放乳酸、乙酸和一些對有害菌起作用的抗菌素。對全身而言，充足的、有活力的益生菌通過抑制各種有害菌，減少了體內(nèi)血氨等毒素的生成，減輕了肝臟解毒負擔[4-7]。為更加了解嗜酸乳桿菌對肝性腦病的治療效果及對腸道微生物的影響，對我院的肝性腦病患者進行了研究?，F(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年11月至2017年12月在我院接診的50例肝性腦病的患者作為研究對象，其中男33例，女17例，年齡42～76歲，平均年齡(55.61±2.45)歲，所有就診患者經(jīng)血氨、肝功、腦電圖等檢查，確診為肝性腦病。本次實驗所參與的患者對本研究均知情同意并簽署同意書。以隨機數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組各25例。其中觀察組男16例，女9例，對照組男17例，女8例。兩組患者性別、年齡、文化程度相比，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，表1)。

表1 兩組患者的一般資料比較[(±s)，n]

表1 兩組患者的一般資料比較[(±s)，n]

組別 例數(shù) 年齡/歲 男女比例 文化程度小學 初中 高中 大學觀察組 25 57.67±2.35 16/9 3 7 9 6對照組 25 53.24±2.67 17/8 2 9 6 8 t/χ2值 0.975 0.086 0.537 0.604 0.532 P值 0.463 0.697 0.473 0.523 0.469

1.2 方法 對兩組患者均給予常規(guī)治療。為所有患者使用多烯磷脂膽堿注射液與注射用還原性谷胱甘肽，多烯磷脂膽堿注射液的用法用量：1次/d，靜脈滴注，15 mL/d。注射用還原性谷胱甘肽的用法用量：1次/d，靜脈滴注，1.8 g/d。觀察組在此基礎上，口服嗜酸乳桿菌片，1.0 g/次，3次/d。治療時間為1個月。

1.3 評價標準 兩組患者分別在干預前和干預1個月后觀察肝功能水平及血氨的變化及對患者進行數(shù)字連接實驗和數(shù)字符號實驗。并在治療前和治療1個月后進行腸道微生物檢查。

1.4 評價方法 利用相關儀器對兩組患者分別進行肝功能、血氨量及腸道微生物檢查。數(shù)字連接實驗即在一張紙上隨機寫下1～25，這些數(shù)字隨機分布在紙面上，讓患者快速按順序連接起來?；颊唛_始連接時便開始計時，當連接順序完全正確時計時結(jié)束。數(shù)字符號實驗即每個數(shù)字代表相應的符號，統(tǒng)計患者1 min內(nèi)寫下的相應數(shù)字對應符號的正確個數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 18.0分析數(shù)據(jù)，計量資料用t檢驗，采用(±s)表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預前后的數(shù)字連接實驗及數(shù)字符號實驗結(jié)果比較 兩組患者進行干預前，數(shù)字連接速度和數(shù)字符號實驗方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。進行干預后，兩組患者的數(shù)字連接的速度和數(shù)字符號實驗的正確率均有提高，但觀察組患者速度和正確率上提高的更加明顯。兩組結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表2)。

2.2 兩組患者干預前后的肝功能水平及血氨變化比較 兩組患者在干預前的總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血氨含量差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。在干預后，觀察組患者總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血氨含量明顯低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05，表3)。

2.3 兩組患者干預前后的腸道微生物菌群數(shù)量比較 在干預后，觀察組患者的大腸桿菌數(shù)量較對照組明顯減少，雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量明顯增多，腸道環(huán)境明顯改善，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對照組的菌群數(shù)量無明顯波動(表4)。

表2 兩組患者干預前后的數(shù)字連接實驗及數(shù)字符號實驗結(jié)果比較(±s)

表2 兩組患者干預前后的數(shù)字連接實驗及數(shù)字符號實驗結(jié)果比較(±s)

組別 例數(shù) 數(shù)字連接試驗/s 數(shù)字符號實驗/分干預前 干預后 干預前 干預后觀察組 25 96.2±5.9 38.52±4.5 35.8±4.9 65.2±8.3對照組 25 95.8±4.7 54.38±4.3 36.4±5.1 53.1±7.9 t值 0.1698 5.372 1.021 3.986 P值 0.072 0.007 0.080 0.005

表3 兩組患者干預前后的肝功能水平及血氨變化比較(±s)

表3 兩組患者干預前后的肝功能水平及血氨變化比較(±s)

組別 例數(shù) 總膽紅素/(μmol·L-1) 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/(U·L-1) 血氨/(mmol·L-1)干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后觀察組 25 47.3±9.2 26.9±4.2 88.7±13.5 58.2±9.1 62.9±12.3 40.5±8.6對照組 25 43.5±8.4 37.5±4.5 83.1±12.9 72.3±10.5 63.4±12.2 53.8±9.5 t值 1.238 2.382 1.029 2.686 0.1498 2.478 P值 0.102 0.009 0.125 0.010 0.314 0.012

表4 兩組患者干預前后的腸道微生物菌群數(shù)量比較(±s) 單位：個

表4 兩組患者干預前后的腸道微生物菌群數(shù)量比較(±s) 單位：個

組別 例數(shù) 大腸桿菌 雙歧桿菌 乳酸桿菌干預前 干預后 干預前 干預后 干預前 干預后觀察組 25 9.83±2.31 8.28±1.98 9.53±2.27 11.02±2.23 9.26±2.11 11.38±1.97對照組 25 8.97±1.25 8.79±1.24 9.36±2.21 11.41±2.27 9.82±2.56 9.78±2.34 t值 2.987 1.537 6.389 0.973 1.647 1.976 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

大部分肝性腦病是由于肝硬化導致的，部分患者會伴有腦水腫、腎功能不全、水電解質(zhì)紊亂、感染等并發(fā)癥。由于肝臟損傷累及腦組織，損傷腦神經(jīng)，造成性格、行為改變等，嚴重者可致死。針對該病的治療，要遵循積極的去除誘因、及時控制感染、積極控制消化道出血、防止休克、糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)的治療方針[7]，以降氨、保護腦細胞等藥物治療為主。人體中血氨量很大程度上來源于腸道中蛋白質(zhì)的分解。氨具有神經(jīng)毒性，正常情況下，氨經(jīng)肝臟中一些酶類作用后，合成尿素從而解除氨的毒性。如果血氨量過多，以至于不能順利代謝，直接進入體循環(huán)到腦部便會形成肝性腦病。健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物按一定的比例組合，各菌間互相制約，互相依存，在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡。正常菌群在宿主營養(yǎng)、免疫和物質(zhì)的代謝吸收等方面發(fā)揮重要作用，肝臟病變可破壞腸-肝平衡，改變腸道的菌群情況，導致肝性腦病。嗜酸乳桿菌可以有效地調(diào)節(jié)肝性腦病患者腸道的菌群情況。它在人體整個胃腸道中，“從上而下”調(diào)節(jié)微生態(tài)環(huán)境，“上”指在胃中，“下”是指在大腸中，它們也可以釋放有益雙歧桿菌等其他益生菌生長的物質(zhì)，增加大腸內(nèi)益生菌的數(shù)量、增強它們的生命力。它還能釋放乳酸、乙酸和一些對有害菌起作用的抗菌素，從而減少腸道中有害菌的數(shù)量。

在常規(guī)治療的基礎上，患者口服嗜酸乳桿菌片，進而調(diào)節(jié)腸道環(huán)境，增加有益菌數(shù)量，減少腸道中氨等有害物質(zhì)的產(chǎn)生及吸收，從而治療肝性腦病[8-10]。

本研究結(jié)果提示，觀察組治療效果優(yōu)于對照組，對比兩組腸道微生物數(shù)量發(fā)現(xiàn)，干預后觀察組患者的大腸桿菌數(shù)量低于對照組，有益菌數(shù)量高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這證明嗜酸乳桿菌會改善人體腸道環(huán)境，增加有益菌含量，并且降低了患者體內(nèi)的血氨量，提高患者肝功能水平，對治療肝性腦病具有較好的效果。