基于數(shù)據(jù)挖掘《中醫(yī)方劑大辭典》治療癃閉用藥規(guī)律探討

王明凱1 秦雪琴1 周 麗1 王定國(guó)1 秦國(guó)政2

1.云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500；2.云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院/云南省中醫(yī)醫(yī)院，云南 昆明 650021

尿潴留是指尿液充滿(mǎn)膀胱不能自行排出的癥狀?？梢?jiàn)于多種泌尿系疾病，常由排尿困難發(fā)展而來(lái)[1]。中醫(yī)稱(chēng)尿潴留為“癃閉”，《醫(yī)學(xué)心悟》云：“小便不通，謂之癃閉……急滿(mǎn)者不通者為閉。”長(zhǎng)期的尿潴留會(huì)造成輸尿管逆流，引起腎臟積水，嚴(yán)重者會(huì)造成尿毒癥的發(fā)生。同時(shí)尿液在膀胱的長(zhǎng)期滯留會(huì)引起尿路感染和結(jié)石的形成，給患者工作生活造成嚴(yán)重困擾。

西醫(yī)認(rèn)為尿潴留為機(jī)械性梗阻和非機(jī)械性梗阻兩方面造成，口服α受體阻滯劑，嚴(yán)重者采用擴(kuò)張尿道和手術(shù)治療等[2]。這些方法雖然可以改善患者的癥狀，但不能徹底治愈，同時(shí)手術(shù)治療給予患者造成很大傷害。傳統(tǒng)中醫(yī)治療癃閉，方法多樣，療效確切，組合治療可以收到滿(mǎn)意效果[3]?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》[4]載錄秦漢時(shí)期至1966年底，歷代中醫(yī)名家治療癃閉的方劑?，F(xiàn)利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析歷代醫(yī)家治療癃閉的用藥組方規(guī)律，以期為臨床治療和研究本病提供可靠的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源及篩選 以《中醫(yī)方劑大辭典》為研究資料，建立《中醫(yī)方劑大辭典》數(shù)據(jù)庫(kù)，其中收錄癃閉處方211首，共包含中藥182味。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范 藥物名稱(chēng)根據(jù)《中藥學(xué)》[5]和2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》[6]進(jìn)行規(guī)范。對(duì)于同一藥物的不同入藥部位，如“大車(chē)前”“車(chē)前子”統(tǒng)一為“車(chē)前子”。中藥名稱(chēng)因品炮制方法、品種等不同而存在差異，為確保數(shù)據(jù)的可靠性，將異名同藥的藥物根據(jù)《中藥學(xué)》統(tǒng)一作規(guī)范處理，如“生黃柏”“炒黃柏”統(tǒng)作為“黃柏”收錄等。藥物功效、藥性、藥味、歸經(jīng)根據(jù)《中藥學(xué)》規(guī)范，如“滑石”：利水滲濕，性寒，味甘、淡，歸膀胱、肺、胃經(jīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將符合篩選要求并規(guī)范整理后的中藥復(fù)方藥物數(shù)據(jù)，包括中藥藥性、藥味、功效及歸經(jīng)，采用二分類(lèi)的量化方法處理，將每味中藥按“無(wú)=0，有=1”進(jìn)行賦值，錄入Excel 2010軟件，建立藥物電子數(shù)據(jù)庫(kù)，并采用SPSS20.0對(duì)藥物頻次進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)，其中用方頻率=出現(xiàn)頻次/中藥湯劑復(fù)方總數(shù)，用藥頻率=出現(xiàn)頻次/總頻次。采用Weka 3.8對(duì)藥物潛在關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行分析，其中支持度是包含前項(xiàng)A的記錄與總記錄的比值；置信度是包含前項(xiàng)A也包含后項(xiàng)B的記錄數(shù)與所有含A的記錄數(shù)的比值；提升度是包含前項(xiàng)A也包含后項(xiàng)B的記錄數(shù)與所有含B的記錄數(shù)的比值；If A then B，則他的支持度為：S=p(A)/p(總)；置信度為：C=p(A and B)/p(A)；提升度為：L=p(A and B)/p(B)。

2 結(jié)果

經(jīng)上述方法篩選，共納入《中醫(yī)方劑大辭典》治療癃閉處方211首，涉及中藥182味，累計(jì)使用藥物總頻次1098次，藥性總頻次1098次，藥味總頻次1789次，歸經(jīng)總頻次3155次。

2.1 高頻藥物使用分布 使用頻次≥10的藥物分別為滑石、木通、茯苓等，共25味藥，以上藥物累計(jì)使用頻次700次，累計(jì)占藥物總頻次(1098次)的63.64%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 治療癃閉高頻藥物使用分布表

2.2 高頻藥物功效分布 使用頻次≥10的藥物類(lèi)別分別為利水滲濕藥、清熱藥、補(bǔ)虛藥等7類(lèi)。其中利水滲濕>清熱藥>補(bǔ)虛藥，以上3種藥類(lèi)的藥物累計(jì)使用頻次605次，累計(jì)占總頻次(1098次)的55.08%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 高頻藥物藥性分布 使用頻次≥10的藥物藥性分布為寒性、平性、溫性、涼性等4種。其中寒性>平性>溫性，以上3種藥性的藥物累計(jì)使用頻次632次，累計(jì)占藥性總頻次(1098次)的57.5%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表3。

表2 治療癃閉藥物功效歸類(lèi)分布表

表3 治療癃閉藥物藥性歸類(lèi)分布表

2.4 高頻藥物藥味分布 使用頻次≥10的藥物藥味分別為甘味、苦味、淡味、辛味等4種。其中甘味>苦味>淡味，以上3種藥味的藥物累計(jì)使用頻次1045次，累計(jì)占藥味總頻次(1789次)的58.4%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表4。

2.5 高頻藥物歸經(jīng)分布 使用頻次≥10的藥物歸經(jīng)分布為肺經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)、大腸經(jīng)等11條。其中肺經(jīng)>胃經(jīng)>脾經(jīng)>大腸經(jīng)>腎經(jīng)>膀胱經(jīng)，以上6條歸經(jīng)的藥物累計(jì)使用頻次1526次，累計(jì)占?xì)w經(jīng)總頻次(3155次)的48.33%。統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表5。

表4 治療癃閉藥物藥味歸類(lèi)分布表

表5 治療癃閉藥物歸經(jīng)歸類(lèi)分布表

續(xù)表5

表5 治療癃閉藥物歸經(jīng)歸類(lèi)分布表

2.6 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則 找出強(qiáng)規(guī)則是關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘的目的，其需明確的參數(shù)是支持度(Support)、置信度(Confidence)和提升度(Lift)。支持度主要是評(píng)估關(guān)聯(lián)的普遍性；置信度主要是評(píng)估精確度(可信度)；提升度主要是用于評(píng)估規(guī)則是否可用的指標(biāo)。本研究選擇以最小支持度10%、最小置信度30%和最大前項(xiàng)數(shù)1進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；根據(jù)藥對(duì)的關(guān)聯(lián)規(guī)則所得藥對(duì)配伍規(guī)則。結(jié)果見(jiàn)表6。

表6 治療癃閉藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則表

3 討論

對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》所載癃閉方劑進(jìn)行較為深入的挖掘分析，將中藥功效、藥性、藥味及歸經(jīng)等特征性因素進(jìn)行總結(jié)，得到治療癃閉的用藥規(guī)律，以此為臨床醫(yī)生遣方用藥提供參考依據(jù)。

中醫(yī)有關(guān)癃閉的論述，在先秦兩漢時(shí)期就有其雛形。《黃帝內(nèi)經(jīng)》對(duì)癃閉的病因、病機(jī)、治則進(jìn)行了初步概括，明代，癃閉的辨證體系趨于完整[7]；癃閉論治不外虛實(shí)兩端。從肺部論治多以實(shí)邪為主。元代朱丹溪認(rèn)為風(fēng)邪外侵損傷肺氣, 可導(dǎo)致小便不通, 他在《丹溪心法·小便不通》中指出“小便不通, 有氣虛、血虛、有痰、風(fēng)閉、實(shí)熱”等多種原因[8]；肺為五臟華蓋，為水之上源，主宣發(fā)肅降，通調(diào)水道，邪犯肺衛(wèi)，使運(yùn)化水液和氣化功能受阻，從而影響膀胱氣化功能，造成上竅閉塞而下竅不通，對(duì)此古時(shí)就有羽毛刺鼻取嚏而利小便之說(shuō)；從脾胃論治多以虛證為主?！端貑?wèn)·玉機(jī)真藏論》中有帝曰：“夫子言脾為孤臟, 中央土以灌四傍, 其太過(guò)與不及, 其病皆何如?岐伯曰：太過(guò), 則令人四肢不舉;其不及, 則令人九竅不通, 名曰重強(qiáng)[9]。”脾居于人體中焦是人體氣機(jī)的樞紐，起到運(yùn)化津液的關(guān)鍵作用。脾氣受損，津液疏布不利，則下焦壅澀不通。長(zhǎng)期以往，脾陽(yáng)不升，則濁陰不降，進(jìn)而加重癃閉癥狀。癃閉的后期多累及腎臟，腎為先天之本，內(nèi)寓真陰真陽(yáng)，腎和膀胱互為表里，腎臟的虧虛直接影響膀胱的氣化功能。明代張景岳曰:“今凡病氣虛而閉者, 必以真陽(yáng)下竭, 元海無(wú)根, 水火不交, 陰陽(yáng)痞隔, 所以氣自氣, 而氣不化水, 水自水, 而水蓄不行。氣不化水, 則水腑枯竭者有之;水蓄不行, 則浸漬腐敗者有之[10]。”當(dāng)代醫(yī)者秦國(guó)政認(rèn)為[11]本病病位在膀胱、且與肺、肝、脾胃、三焦功能有關(guān)。從文獻(xiàn)數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果來(lái)看，治療本病多以入肺經(jīng)、脾胃、腎和膀胱經(jīng)藥物為主，符合歷代醫(yī)家的觀點(diǎn)和臨床實(shí)踐用藥規(guī)律。

3.1 高頻藥物使用分布分析 使用頻次前3位的藥物有滑石(70次)、木通(68次)、茯苓(63次)。滑石有利尿通淋，清熱解毒的功效，《本草綱目》中有：“滑石利竅，不獨(dú)利小便也，上能利毛腠之竅，下能利精溺之竅[12]?！薄侗窘?jīng)》為最早記載木通的著作, 在《唐本草》之前所說(shuō)的“通草”指的是今之木通[13]。有利尿通淋、清心除煩、通經(jīng)下乳之功效，藥理學(xué)研究證實(shí)，木通可以抗炎、抑菌、利尿、抗抑郁等作用[14]。茯苓有利水滲濕，健脾，寧心，藥理學(xué)研究表明，茯苓有利尿，抗氧化、抑制大腸桿菌等多種細(xì)菌的作用[15]。上述“三藥”均有利水滲濕，利尿通淋的作用。通過(guò)現(xiàn)代藥理研究表明有抗炎、抑菌、利尿的作用，在癃閉的治療中有一定的現(xiàn)實(shí)意義。

3.2 高頻藥物功效、藥性、藥味、歸經(jīng)分布分析 功效前3為利水滲濕(418次)、清熱藥(94次)、補(bǔ)虛藥(93次)。歷代醫(yī)家對(duì)癃閉有虛、實(shí)之別。實(shí)則清利、虛則補(bǔ)益為治則。對(duì)于實(shí)邪壅滯，以利水滲濕、清熱利尿?yàn)橹?；針?duì)脾腎虧虛，則以補(bǔ)益為要；但有時(shí)虛實(shí)夾雜，分清主次，攻補(bǔ)兼施。必要時(shí)放入理氣、溫里之藥，使氣機(jī)條暢，避免苦寒傷陽(yáng)。

藥性前3為寒性(366次)、平性(192次)、溫性(74次)。古時(shí)醫(yī)家對(duì)癃閉分虛實(shí)。實(shí)證多為熱犯肺衛(wèi)、下注膀胱造成溺竅不通，多用寒、平藥物以清熱、淡滲利濕；虛證多為脾腎虧虛為主，清陽(yáng)不升、則濁陰不降，腎陽(yáng)虧虛，膀胱氣化無(wú)力，溫性藥物補(bǔ)益脾腎虧虛。3種藥物配合使用可以驅(qū)邪扶正，攻補(bǔ)兼施。

藥味前3為甘(538次)、苦(238次)、淡(269次)。甘味能補(bǔ)、能和、能緩，兼顧后天之本脾胃，顧護(hù)正氣；苦味能泄火、能燥濕、能堅(jiān)陰，具有清熱燥濕、瀉火存陰的作用；淡味能滲濕、利尿，具有淡滲利濕、利尿通淋的作用。3種藥味配合使用攻邪扶正、標(biāo)本兼顧。

歸經(jīng)前6為肺經(jīng)(351次)、胃經(jīng)(270次)、脾經(jīng)(253)、大腸(231)腎經(jīng)(228次)、膀胱(193)。歷代醫(yī)家對(duì)癃閉的論治多從上焦肺、中焦脾胃、下焦腎和膀胱論治。運(yùn)用通利三焦的法則,針對(duì)三焦氣機(jī)不利、升降失常的病機(jī),宣暢上焦、運(yùn)化中焦、溫化下焦,以復(fù)膀胱氣化開(kāi)闔[16]。數(shù)據(jù)整合藥物歸經(jīng)切合病機(jī)、調(diào)補(bǔ)肺胃、脾腎。

3.3 高頻藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 當(dāng)以最小支持度10%、最小置信度30%和最大前項(xiàng)數(shù)1進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析；所得藥對(duì)配伍規(guī)則可見(jiàn)，支持度最高的藥對(duì)滑石—木通配伍最多，其次是木通—茯苓、茯苓—甘草、木通—甘草、車(chē)前子—茯苓等；以上5組藥對(duì)共用可有淡滲利濕、利尿通淋之效。以藥測(cè)方，通過(guò)藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，使用頻次支持度較高的幾味中藥在臨床上應(yīng)用也頗多。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，基于《中醫(yī)方劑大辭典》中治療癃閉方劑藥物的功效、藥性、藥味、歸經(jīng)等分析，總結(jié)出歷代醫(yī)家治療癃閉用藥規(guī)律。從中發(fā)現(xiàn)，歷代醫(yī)家治療癃閉常用滑石、木通、茯苓、車(chē)前子、瞿麥、冬葵子等藥物，以利水滲濕、利尿通淋為法，選藥多寒淡平，且歸經(jīng)多為肺、脾胃、腎、膀胱經(jīng)等；多選用滑石—木通、木通—茯苓、茯苓—甘草、木通—甘草、車(chē)前子—茯苓等藥物組合。對(duì)單個(gè)藥物組合的分析，可以發(fā)現(xiàn)其以淡滲利濕、利尿通淋為主。通過(guò)以上藥物分析，對(duì)于當(dāng)代醫(yī)家在臨床上辨證施治用藥及開(kāi)拓治療新思路有著一定的借鑒意義。