活血化瘀湯對膝骨性關節(jié)炎患者膝關節(jié)功能及炎癥因子的影響

史炎鑫 白玉 馬富強 邢廣照

膝骨性關節(jié)炎是骨關節(jié)炎疾病中的常見類型,具有病程長、遷延難愈、病情進展緩慢等特點。目前,對于膝骨性關節(jié)炎致病機制暫無明確定義,認為與患者膝關節(jié)軟骨面出現(xiàn)繼發(fā)性骨質增生或退行性病變等因素相關[1]。膝關節(jié)持續(xù)性疼痛、活動受限、僵硬、膝關節(jié)變形等是其主要臨床表現(xiàn),若不及時干預治療,病情嚴重可導致殘疾,對其生活質量造成影響?，F(xiàn)階段,對于終末期膝骨性關節(jié)炎患者而言,手術是治療該病癥的有效方法,但對于早期及中期患者,手術并非是唯一的選擇[2]。中醫(yī)認為膝骨性關節(jié)炎為本虛標實之證,在治療中以通絡止痛、活血化瘀為主[3]?；诖?本研究對膝骨性關節(jié)炎患者給予活血化瘀湯治療,分析其對膝關節(jié)功能及炎癥因子水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月至2018年4月就診于我院的膝骨性關節(jié)炎患者90例,本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。采用隨機數(shù)表法分為兩組,各45例。其中,觀察組男26例,女19例；年齡45～78歲,平均年齡(56.92±3.81)歲；病程1 ～8年,平均病程(4.23±1.12)年；左膝骨性關節(jié)炎14例,右膝骨性關節(jié)炎20例,雙膝骨性關節(jié)炎11例。對照組男24例,女21例；年齡45～79歲,平均年齡(57.13±3.06)歲；病程1～8年,平均病程(4.47±1.34)年；左膝骨性關節(jié)炎15例,右膝骨性關節(jié)炎18例,雙膝骨性關節(jié)炎12例。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)符合《骨關節(jié)炎診斷及治療指南》[4]中相關疾病診斷標準,經影像學檢查可見膝關節(jié)發(fā)生形變,活動受限；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中腎虛髓虧型診斷標準,表現(xiàn)為腰膝酸軟、腰腿不利、膝關節(jié)疼痛、舌質淡紅、舌苔薄白、脈沉細。

1.3 入選標準 納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準；均經影像學明確診斷；自愿參與,且知情同意。排除標準：存在膝關節(jié)手術史；參與本研究前仍服用止痛藥物；對本次藥物敏感者。

1.4 方法 對照組采用關節(jié)腔注射玻璃酸鈉(上海昊海生物科技股份有限公司,國藥準字：H20051837)治療,2 mL/支。采用髕下外側或內側入路的方式,對周圍組織皮膚進行消毒,給予患者局部麻醉,麻醉成功后將注射器刺入關節(jié)腔,回抽無血時方可注入玻璃酸鈉,1支/次,1次/周。觀察組在對照組治療基礎上服用活血化瘀湯,組方如下：甘草、紅花各9 g,懷牛膝、當歸、川續(xù)斷、杜仲、川芎各12 g,白芍、丹參、地龍、骨碎補各15 g,黃芪30 g。將上述組方用水煎熬取汁400 mL,分別于早晚服用,2次/d,1劑/d。兩組均連續(xù)服用14 d。

1.5 觀察指標 ①依據《中藥新藥臨床研究指導原則》中療效判定標準,影像學檢查膝關節(jié)活動正常,且無其他組織病變,臨床癥狀全部消失為痊愈；影像學檢查可見膝關節(jié)活動基本正常,活動不受限,臨床癥狀基本消失為顯效；影像學檢查膝關節(jié)活動度較治療前明顯好轉,活動輕微受限,臨床癥狀得到改善為有效；膝關節(jié)未改善、臨床癥狀未消失為無效。②采用骨性關節(jié)炎指數(shù)(WOMAC)評分評估患者膝關節(jié)功能恢復情況,共包括僵硬、疼痛、功能三個方面,共24個項目,采用0～4分評分法,總評分越高,表明膝關節(jié)功能恢復越差；采用VAS評分表對患者治療前后膝關節(jié)疼痛程度進行評估,滿分10分,評分越高,疼痛感越明顯[6]。③于治療14 d后抽取患者空腹肘靜脈血3 mL,對血液標本進行離心處理,取上層清液靜置后待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血液標本中白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據處理,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗,P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較(表1) 與對照組相比,觀察組治療總有效率較高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者膝關節(jié)功能及疼痛評分比較(表2)觀察組治療后WOMAC評分及VAS評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表2 兩組患者膝關節(jié)功能及疼痛評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者膝關節(jié)功能及疼痛評分比較(±s) 單位：分

組別例數(shù)WOMAC評分VAS評分觀察組451.12±0.632.33±0.74對照組452.79±1.165.19±1.42 t值8.48711.982 P值＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者各炎癥因子水平比較(表3) 觀察組治療后IL-1、IL-6及TNF-α水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表3 兩組患者各炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者各炎癥因子水平比較(±s)

組別例數(shù)IL-1/(pg·mL-1)IL-6/(ng·L-1)TNF-α/(pg·mL-1)觀察組45155.48±20.135.03±1.7461.98±18.76對照組45197.81±26.458.66±4.3273.68±20.07 t值8.5435.2292.857 P值＜0.05＜0.05＜0.05

3 討論

膝骨性關節(jié)炎是多發(fā)于老年群體的慢性、退行性膝骨關節(jié)疾病,其病理表現(xiàn)為軟骨基質、軟骨細胞及基質中纖維代謝異常,導致軟骨發(fā)生退行性病變,出現(xiàn)骨質增生、肌肉萎縮等癥狀,嚴重者甚至失去膝關節(jié)功能[7]。手術雖可在膝骨性關節(jié)炎的治療中取得一定效果,但手術對于患者而言屬于有創(chuàng)操作,特別是老年患者,術后創(chuàng)口愈合較慢,不利于預后。

玻璃酸鈉主要由N-乙酰葡糖胺及葡糖醛酸二糖單位反復連接而組成,其作用原理是通過關節(jié)腔內滑膜B細胞產生,在關節(jié)的軟骨基質及滑液中均占據較大比例。當藥物注射入關節(jié)腔后,可產生潤滑作用,有效減少組織間產生的摩擦給患者造成的不適感[8-9]。此外,玻璃酸鈉還具有一定彈性,有助于緩解關節(jié)軟骨所承受的壓力。中醫(yī)將膝骨性關節(jié)炎歸結為“膝痛”“骨痹”范疇,認為該病為本虛標實證,因患者過度勞累、肝腎虧虛、筋骨失養(yǎng)所致?！端貑枴酚涊d：“腎生骨髓,其充在骨,病在骨,骨重不可舉,骨痹不已。復感于邪,內舍于腎?！币虼?在治療中以通絡止痛、活血化瘀為主要原則[10]。本研究結果顯示,觀察組治療總有效率較高,治療后WOMAC評分及VAS評分較低,表明與單純玻璃酸鈉治療相比,聯(lián)合活血化瘀湯治療可有效改善患者膝關節(jié)功能,緩解膝關節(jié)疼痛感對患者造成的影響,臨床效果較好?；钛鰷悬S芪為君藥,可疏通瘀血、補益氣血；牛膝及當歸為臣藥,可活血化瘀、補肝益腎；丹參、紅花、川芎、白芍可通絡止痛、緩急止痛、養(yǎng)血斂陰,共為佐藥；杜仲、續(xù)斷、骨碎補可輔助牛膝大強筋健骨、補肝益腎之功,同時地龍可理氣通絡、甘草調和諸藥,共為使藥。諸藥合用,可奏強筋骨、補肝腎、通絡止痛、活血化瘀之效。觀察組治療后IL-1、IL-6及TNF-α水平均較低,提示活血化瘀湯可有效改善患者體內炎癥因子水平,達到緩解病情的效果。分析其原因可知IL-1是破壞關節(jié)軟骨的重要細胞因子；IL-6則是通過抑制骨糖蛋白的合成,從而促進纖維細胞合成,加重對軟骨關節(jié)的破壞力度；TNF-α在免疫應答、感染及炎癥體系中具有重要的作用,可抑制軟骨膠原的合成,促進前列腺素的釋放,進而引發(fā)軟骨細胞的降解；三種炎癥因子共同參與了膝骨關節(jié)炎病變的全過程,其水平下降,表明患者病情得到有效緩解。

綜上所述,膝骨性關節(jié)炎患者給予活血化瘀湯治療可有效改善其膝關節(jié)功能,緩解因疼痛造成的不適感,同時降低血清炎癥因子水平,利于預后。