藥用輔料與藥品一致性評價

韓旭

關(guān)鍵詞：仿制藥;藥物一致性評價;藥用輔料

隨著我醫(yī)藥企業(yè)的不斷發(fā)展，藥用輔料在藥物的作用不斷被人所重視，藥用輔料在制藥行業(yè)中的地位日益提高。在2015版的《中國藥典》中，一共收載了66個類別，共270種藥用輔料。每個品種的藥用輔料都給出了兩種左右的用途。隨著藥物一致性評價的逐步實施，研究藥用輔料在一致性評價發(fā)揮的功能和作用對一致性評價的準(zhǔn)確開展有著重要的意義。本文就藥用輔料與藥物一致性評價及二者之間的聯(lián)系做簡要介紹。

1.藥用輔料

1.1藥用輔料定義及其作用

我國的2015版《中國藥典》中藥對用輔料的定義為：藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時使用的賦形劑和附加劑;是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評估，且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。

“沒有輔料就沒有制劑”。藥用輔料是藥物制劑的基礎(chǔ)材料和重要組成部分，是保證藥物制劑生產(chǎn)和發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)，在藥品生產(chǎn)中起著關(guān)鍵的作用。它不僅賦予藥物一定劑型，而且在提高藥物療效、減少副作用方面有很大的影響，且藥用輔料在一定狀態(tài)下可能具有活性，這就大大影響了藥效甚至產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

1.2當(dāng)前我國藥用輔料的發(fā)展?fàn)顩r

目前，我國生產(chǎn)藥用輔料的企業(yè)普遍規(guī)模不大，其制藥工藝較國外相比水準(zhǔn)普遍較低，此外藥用輔料的種類較少、品質(zhì)較差，大部分企業(yè)的生產(chǎn)的藥用輔料仍處于落后的狀態(tài)。任何一種新型藥物或劑型的面世，都伴隨著新輔料的產(chǎn)生。藥用輔料不僅僅對新興的藥物質(zhì)量起到了關(guān)鍵的作用，還能夠促進(jìn)藥物制劑的釋放控制、緩解藥物釋放、藥物效果的發(fā)揮等等，同時出現(xiàn)以后一種優(yōu)秀的新型藥用輔料，那么會助推一大批新型藥物制劑和新型藥品品質(zhì)的提升，其新型藥用輔料的研究和開發(fā)工作的意義，不僅僅限于其藥用輔料的研發(fā)，而是超越了本身的研發(fā)。近年來，一些醫(yī)藥企業(yè)在產(chǎn)品研發(fā)方面取得了長足進(jìn)步，部分輔料產(chǎn)品的質(zhì)量和性能并不比國外的產(chǎn)品差。但從總體上來說，國內(nèi)藥用輔料的種類和質(zhì)量等與國外發(fā)達(dá)國家相比還有一定的差距，有些國產(chǎn)輔料還不能完全滿足制劑廠家的需要，如目前我國大部分的新型高端藥品所使用的的藥用輔料均需進(jìn)口。

2.藥物一致性評價

仿制藥一次性評價，2012年1月，國家發(fā)改委正式印發(fā)《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》首次提出。2016年3月6日，國務(wù)院辦公廳日前印發(fā)《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，要求化學(xué)藥品新注冊分類實施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評價。標(biāo)志著中國仿制藥質(zhì)量和療效的一致性評價工作的在我國的全面展開。

2.1仿制藥及其發(fā)展現(xiàn)狀

仿制藥是指與商品名藥在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品。仿制藥是原研藥一樣都是藥品，但二者在藥用輔料的差異、雜質(zhì)的含量、生物利用度、副作用方面存在差異，因為在臨床上用藥的安全性和有效性也不相同。藥物一致性評價的目的在于提高藥品的安全性和有效性，保障人民用藥安全、有效。藥用一致性評價一直以來都備受各國醫(yī)藥企業(yè)十分重視，仿制藥的質(zhì)量怎么才能達(dá)到原研藥的標(biāo)準(zhǔn)，一直以來都是藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品研究的一個重要方面，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)生存競爭的關(guān)鍵。仿制藥與原研藥的對比中最突出的一項便是生物利用度的高低。

3.藥用輔料在一致性評價中的關(guān)聯(lián)性

一致性評價過程中，藥用輔料對藥學(xué)研究和生物等效性試（bioequivalency）均有影響。藥學(xué)研究的主要內(nèi)容是制備工藝，輔料是藥品制備的關(guān)鍵物質(zhì)且作為藥學(xué)研究的重要評價指標(biāo)體外溶出度更是與藥用輔料的質(zhì)量和規(guī)格密切相關(guān);在BE實驗中，藥用輔料對藥品在體內(nèi)的代謝吸收產(chǎn)生一定的影響。因此制藥企業(yè)在選擇輔料時應(yīng)該非常嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乜疾旃?yīng)商生產(chǎn)是否規(guī)范、輔料的質(zhì)量特性、輔料在制劑中的作用由哪些理化指標(biāo)決定、這些指標(biāo)的變化會導(dǎo)致制劑性質(zhì)發(fā)生怎樣的變化、各企業(yè)生產(chǎn)的同名輔料有什么差異、輔料生產(chǎn)工藝中哪些參數(shù)變化會導(dǎo)致產(chǎn)品發(fā)生何種變化等，因為這些都決定了質(zhì)量一致性評價的最終結(jié)果。這些都給輔料企業(yè)提出了更高的質(zhì)量控制要求，過去許多技術(shù)人員在處方設(shè)計時只重視選擇原研藥所用的原輔料的化學(xué)名稱，忽視相同化學(xué)名的原輔料不同企業(yè)產(chǎn)品間的理化性質(zhì)以及產(chǎn)品質(zhì)量上的差異，仿制藥質(zhì)量一致性評價帶動醫(yī)藥工業(yè)提高對原輔料的品質(zhì)要求，勢必規(guī)范輔料行業(yè)整體的質(zhì)量控制與流程管理。

輔料的雜質(zhì)控制也決定了制劑雜質(zhì)水平是否與原研藥一致，影響藥品療效的因素主要有藥物性質(zhì)、制劑性質(zhì)和生物因素，其中制劑性質(zhì)主要取決于劑型、輔料和制備工藝三個方面。輔料是保證藥物以一定的程序選擇性運(yùn)送到一定的組織部位，防止藥物在人體釋放之前失活，并使藥物在體內(nèi)按照一定的速度和時間釋放。劑型、輔料和工藝都對藥物療效有一定影響，而輔料對其他兩者則有著重要的影響，一致性評價提高了對輔料質(zhì)量技術(shù)的要求，將藥用輔料提升到與主藥相同的地位，扭轉(zhuǎn)以前“重原料、輕輔料的現(xiàn)狀。

4.結(jié)論

在藥物一致性評價未開展之前，我國的醫(yī)藥工業(yè)長時間處于對原材料重視，對于藥用輔料的忽視尤為明顯。此外由于我國對于藥用輔料的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)體系和管理體制建設(shè)以及藥用輔料市場的規(guī)范等諸多方面均較國外相比不夠完善，藥用輔料的品質(zhì)成為我國藥物制劑發(fā)展的短板。藥用輔料的性能和品質(zhì)，對藥物制劑的發(fā)揮起著至關(guān)重要的作用，其在藥物制劑生產(chǎn)中更是占據(jù)重要地位，隨著藥物一致性評價的實施，藥企將面對如何尋找出高品質(zhì)、高效用的藥用輔料的問題，這既是新的發(fā)展機(jī)遇也是嚴(yán)峻的考驗。