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    藥用植物中具有抗真菌活性的內(nèi)生真菌及其次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究

    2019-10-14 02:07:12武艷霜朱作斌
    關(guān)鍵詞:小檗念珠菌內(nèi)生

    武艷霜,陸 悅,朱作斌,陳 瑩,李 穎*

    (1徐州醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院, 徐州221004;2徐州醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教研室, 徐州221004)

    近年來(lái),隨著廣譜抗生素的大量使用,以及器官移植、放化療、血液透析等治療方法的廣泛應(yīng)用,全球艾滋病人數(shù)量的增加,使得臨床免疫缺陷患者的數(shù)量急劇增加,真菌感染的發(fā)病率和死亡率逐漸上升,真菌感染已成為臨床重要的感染病癥之一[1]。在眾多的致病真菌中,念珠菌屬(Candidaspecies)是最常引起臨床真菌感染的病原菌,其中白色念珠菌(C. albicans)占比最高[2]。目前雖有大量的抗真菌藥物用于臨床真菌感染的治療,但隨著藥物劑量的提高以及作用時(shí)間的延長(zhǎng),真菌耐藥性會(huì)迅速出現(xiàn)并逐漸蔓延。耐藥性的出現(xiàn)增加了真菌感染的治療難度和治療費(fèi)用,同時(shí),抗真菌藥物本身的毒副作用也限制了其臨床應(yīng)用,因此亟需尋找并開(kāi)發(fā)高效低毒且不易耐藥的新型的抗真菌藥物[3]。

    天然產(chǎn)物是新藥研發(fā)的重要資源。據(jù)統(tǒng)計(jì),自1981年至2012年間,美國(guó)FDA批準(zhǔn)的新藥中,超過(guò)一半以上的抗感染藥物(69%)和抗腫瘤藥物(75%)都與天然產(chǎn)物有關(guān)。

    植物內(nèi)生菌(endophyte)是指存活于健康植物組織中,卻不會(huì)使宿主植物表現(xiàn)出明顯感染癥狀的微生物[4-5],它是植物微生態(tài)系統(tǒng)的重要組成部分。內(nèi)生菌與宿主植物之間長(zhǎng)期協(xié)同進(jìn)化,兩者間呈互利共生關(guān)系[6]:植物把光合作用產(chǎn)物、水和礦物質(zhì)提供給內(nèi)生菌,并給予內(nèi)生菌以保護(hù);同時(shí)內(nèi)生菌代謝產(chǎn)物能刺激植物生長(zhǎng)發(fā)育,參與植物活性成分和次生代謝產(chǎn)物的合成,使宿主對(duì)外界環(huán)境的脅迫有很強(qiáng)的抗逆性,因此植物內(nèi)生菌中更易產(chǎn)生具有生物活性的次級(jí)代謝產(chǎn)物。

    天然產(chǎn)物雖然是新藥研發(fā)的重要資源,但由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性或特殊性,往往不能通過(guò)化學(xué)方法直接合成,需要通過(guò)提取分離方法獲取,因此,尤其對(duì)于植物來(lái)源的活性天然產(chǎn)物,存在資源短缺的問(wèn)題。對(duì)植物內(nèi)生真菌的研究是解決植物資源緊缺問(wèn)題的重要手段。紫杉醇是一種重要的抗腫瘤藥物,廣泛應(yīng)用于臨床癌癥的治療。紫杉醇化學(xué)結(jié)構(gòu)特殊,不易人工合成,主要依靠從紅豆杉樹(shù)皮中直接提取分離。隨著對(duì)植物內(nèi)生菌研究的深入,人們從紅豆杉、紫杉、水松、榛樹(shù)等植物中分離得到了多株能夠代謝產(chǎn)生紫杉醇的內(nèi)生真菌,為紫杉醇的制備提供了一個(gè)新的資源[7-9]。

    中藥是中華民族的瑰寶,人們可利用植物、動(dòng)物、礦物等來(lái)治療各種疾病,其中,藥物植物是重要的組成部分。近代研究發(fā)現(xiàn),藥物植物之所以能夠治療疾病,與其中含有的活性成分密不可分。人們?cè)谒幱弥参镏邪l(fā)現(xiàn)了大量的具有抗真菌活性的天然產(chǎn)物,而這些藥物植物的內(nèi)生真菌同樣能夠代謝出多種具有抗真菌活性的天然產(chǎn)物。本文對(duì)目前已發(fā)現(xiàn)的幾種藥用植物內(nèi)生真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物的抗真菌活性的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述,為從藥用植物內(nèi)生真菌中尋找先導(dǎo)化合物,開(kāi)發(fā)新型抗真菌藥物提供參考。

    1 黃芩

    圖1 黃芩苷分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)

    黃芩(Scutellaria baicalensisGeorgi),別名山茶根、土金茶根,是唇形科黃芩屬多年生草本植物。具有清熱燥熱、瀉火解毒、止血、安胎等功效。研究表明, 黃芩的活性成分黃芩苷(圖1)在抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗感染、抗氧化和治療心血管疾病等方面具有一定的作用,并具有較好的抗真菌活性[10]。李青連等[11]從野生黃芩的組織中分離出97株內(nèi)生真菌,其中 33 株來(lái)自生長(zhǎng)期植株, 64 株來(lái)自成熟期植株,并將其中95株內(nèi)生真菌對(duì)白色念珠菌等14種指示菌進(jìn)行抗菌活性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):其中91 株內(nèi)生真菌對(duì)一種或多種指示菌具有抑菌活性, 占分離菌株總數(shù)的 95.8%,說(shuō)明其有廣泛的抗菌活性。從成熟期黃芩中分離到的 62 株內(nèi)生真菌菌株對(duì)白色念珠菌有較高的拮抗作用,有拮抗活性的菌株為14株,占總數(shù)的22.58%。從成熟期黃芩中分離得到菌株的部位看:葉子中分離出來(lái)的內(nèi)生真菌菌株對(duì)白色念珠菌沒(méi)有拮抗活性;從莖中分離出來(lái)的內(nèi)生真菌菌株有兩株有抗念珠菌活性,為Arbuscula屬,抑菌圈直徑分別是d ≤ 10 mm、10 mm < d < 15 mm,抑菌效果較好;從根中分離出來(lái)的內(nèi)生真菌菌株有四株有抗念珠菌活性,為Mucor、Alternaria、Trichosporiella、Minimedusa屬,前三個(gè)抑菌圈直徑均是10 mm < d < 15 mm,最后一個(gè)抑菌圈直徑是d ≤ 10 mm,抑菌效果較好。總的來(lái)說(shuō),從成熟期黃芩根中分離得到的內(nèi)生真菌菌株有抗白色念珠菌活性的較多,抗菌活性較好,因此,我們可以重點(diǎn)對(duì)這些菌株中的抗菌活性成分進(jìn)行研究,以擴(kuò)大藥用資源。

    張黎光等[12]采用常規(guī)微生物分離純化方法從表面消毒的黃芩各個(gè)組織中分離出17株內(nèi)生真菌。利用薄層層析分析法和高效液相色譜法從分離出的17株內(nèi)生真菌中篩選能產(chǎn)生黃芩苷的內(nèi)生真菌菌株。結(jié)果表明:J1及H3兩株內(nèi)生真菌可以在人工培養(yǎng)基中產(chǎn)生與宿主相同或相似的活性成分黃芩苷。采用形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)方法對(duì)產(chǎn)黃芩苷菌株進(jìn)行鑒定,可以確定產(chǎn)黃芩苷的內(nèi)生真菌J1及H3均屬于青霉菌屬。

    熊英等[13]研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷對(duì)白色念珠菌有較好的抗菌活性,其最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度( MFC) 均為1. 0~2. 0 μg/mL。同位素前體摻入試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),黃芩苷對(duì)[3H]-TdR,[3H]-UdR 和[3H]-亮氨酸參入白色念珠菌過(guò)程有抑制作用,推測(cè)黃芩苷的抑菌作用是通過(guò)抑制白色念珠菌的DNA、蛋白質(zhì)生物合成完成的。

    張美玲等[14]研究了黃芩中能有效抗白色念珠菌的活性成分,她們從黃芩中提取了黃芩苷、黃芩苷元,并將黃芩苷與NaOH反應(yīng)生成黃芩苷鹽。研究將這3種物質(zhì)對(duì)臨床深部真菌感染分離的3株白色念珠菌進(jìn)行抗菌活性研究,觀察其抑菌圈直徑大小。結(jié)果表明:黃芩苷無(wú)抗白色念珠菌活性,黃芩苷鹽有一定的抗白色念珠菌活性,而黃芩苷元的抗白色念株菌活性最好。黃芩苷鹽藥粉、黃芩苷元、黃芩苷對(duì) 3 株白色念珠菌抑菌環(huán)直徑分別為( 18.7 ± 2.9) mm、( 12.8 ± 1.5) mm、0 mm。張美玲等[15]又進(jìn)一步從甘肅黃芩中提取黃芩苷,并利用強(qiáng)酸對(duì)黃芩苷加熱水解,獲取有效活性成分黃芩苷元,制成黃芩苷元制劑。并對(duì)臨床收集分離的假絲酵母菌進(jìn)行抑菌活性研究,測(cè)定黃芩苷元制劑的MIC。結(jié)果表明:黃芩苷元制劑對(duì)白色念珠菌有最強(qiáng)的抑菌活性,藥物用量為0.50 ~ 0.55 mL,MIC為0.956 μg/mL,其中標(biāo)準(zhǔn)菌株MIC為0.956 μg/mL。可見(jiàn),黃芩苷的活性成分黃芩苷元抗念珠菌活性極強(qiáng)。而黃芩中分離出來(lái)的內(nèi)生真菌能產(chǎn)生黃芩苷,黃芩苷中能獲取黃芩苷元,所以對(duì)黃芩內(nèi)生真菌的有效利用能擴(kuò)大藥用資源,為我們提供更多的藥物來(lái)源。研究發(fā)現(xiàn)[16-17]一定濃度的黃芩苷對(duì)白色念珠菌芽管的形成及粘附性有較強(qiáng)的抑制作用。100 μg/mL 的黃芩苷對(duì)芽管抑制作用與兩性霉素 B 的作用相當(dāng),而單味藥黃芩對(duì)體外白色念珠菌的生物膜也具有明顯的抑制作用。

    周智興等[18-19]運(yùn)用分光光度法檢測(cè)黃芩苷對(duì)白色念珠菌中琥珀酸脫氫酶 (SDH)、細(xì)胞色素C氧化酶 (CCO)、Ca2+-Mg2+-ATPase3種酶活性的影響,并研究了黃芩苷對(duì)白色念珠菌細(xì)胞周期的影響。研究表明:黃芩苷抗白色念珠菌作用明顯,并可降低白色念珠菌SDH酶 、白色念珠菌 Ca2+-Mg2+-ATPase的活力。生化實(shí)驗(yàn)表明,黃芩苷能使白色念珠菌線粒體SDH酶的活力降低,黃芩苷濃度越高, SDH酶活力越低。

    Wu等[20]研究表明,SDH活性發(fā)生變化時(shí)線粒體的損傷也同時(shí)出現(xiàn),并與線粒體的升降數(shù)目一致, 直接影響氧化磷酸化過(guò)程。他們推測(cè):黃芩苷可能通過(guò)降低SDH酶的活力來(lái)?yè)p傷白色念珠菌線粒體, 從而達(dá)到抑制白色念珠菌生長(zhǎng)的作用。而且黃芩苷可使白色念珠菌處于S /G2 /M 細(xì)胞周期的細(xì)胞數(shù)目下降,提示其生長(zhǎng)受到了抑制,從而抑制白色念珠菌增殖,進(jìn)一步體現(xiàn)抗白色念珠菌活性。

    馮鑫等[21]研究了黃芩苷對(duì)白色念珠菌凋亡的影響,結(jié)果表明:黃芩苷可以通過(guò)降低細(xì)胞線粒體膜電位MMP和促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)活性氧(ROS)的累積即線粒體途徑而誘導(dǎo)白念珠菌凋亡。

    吳秀珍等[22]探討黃芩苷對(duì)白色念珠菌超微結(jié)構(gòu)的影響,電鏡下發(fā)現(xiàn):黃芩苷作用白色念珠菌后細(xì)胞壁和細(xì)胞膜先發(fā)生變化, 接著出現(xiàn)細(xì)胞器和細(xì)胞核的損傷,直至細(xì)胞出現(xiàn)壞死崩裂性變化。由此推測(cè)黃芩苷是通過(guò)破壞真菌細(xì)胞壁發(fā)揮抗白色念珠菌活性。

    2 黃連

    黃連(Coptis chinensisFranch.),又名味連、川連、雞爪連,屬毛茛科、黃連屬多年生草本植物。有清熱燥濕,瀉火解毒之功效。小檗堿,又名黃連素,是從黃連等中草藥中提取分離到的一種異喹啉類生物堿物質(zhì)[23]。其作為療效確切的廣譜抗菌藥物,對(duì)多種細(xì)菌、真菌、霉菌、病毒等有抑制和殺滅作用[24]。并且有研究表明,其有較好的抗白色念珠菌的功效[25]。厲秀秀[26]從黃連中分離出10株內(nèi)生真菌,并測(cè)得其中4株可以產(chǎn)生小檗堿(圖2),他們分別是:內(nèi)生真菌 HL-A,BC,C,D,產(chǎn)量分別為 1.83、0.63 、1.19 、1.28μg/mL。通過(guò)形態(tài)學(xué)以及分子生物學(xué)方法將 HL-A,BC,D 確定為擬星衣屬(Arthopyreniaceae),擬莖點(diǎn)霉屬(Phomopsis)和擬隱孢殼屬(Cryptosporiopsis),而HL-C尚不能確定。

    向建輝[27]從黃連中分離出15株內(nèi)生真菌,并采用色譜法對(duì)菌株 HL-Y-3 的菌絲進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)其能產(chǎn)生小檗堿,同時(shí)利用核磁共振分析和質(zhì)譜分析驗(yàn)證菌絲中的小檗堿與鹽酸小檗堿對(duì)照品的結(jié)構(gòu)一致,其含量9.313 μg/g(小檗堿/菌絲干重)。

    張峰華等[28]對(duì)產(chǎn)小檗堿的黃連內(nèi)生真菌HL-Y-3菌株做了深入的研究,發(fā)現(xiàn)HL-BC菌株比HL-Y-3菌株產(chǎn)小檗堿產(chǎn)率低,產(chǎn)量分別為0. 664μg/mL、9.313μg/g。因此可以重點(diǎn)培養(yǎng)和研究HL-Y-3菌株,以擴(kuò)大小檗堿來(lái)源,最終擴(kuò)大抗白色念珠菌制劑的來(lái)源。

    圖2 小檗堿分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)

    Freile 等[29]的研究發(fā)現(xiàn),小檗堿在體外對(duì)多種分離于人體的白色念珠菌有較好的抑制作用。姜遠(yuǎn)英等[30]研究表明小檗堿與氟康唑在體外聯(lián)用有很好的協(xié)同抗氟康唑耐藥的白念珠菌作用。孔德道等[31]研究表明小檗堿與克霉唑在體外聯(lián)用有很好的協(xié)同抗氟康唑耐藥的白念珠菌作用。傅子晉[32]的研究表明,小檗堿與咪康唑體外聯(lián)用能夠協(xié)同對(duì)抗耐藥白色念珠菌。并推測(cè)二者聯(lián)合作用時(shí),小檗堿通過(guò)增加真菌細(xì)胞不可逆轉(zhuǎn)的慢性損傷,從而體現(xiàn)其持久穩(wěn)定的對(duì)真菌細(xì)胞的殺傷作用。

    Xu等[33]認(rèn)為小檗堿協(xié)同氟康唑?qū)鼓退幇咨钪榫臋C(jī)制是升高白色念珠菌胞內(nèi)的活性氧以及加強(qiáng)了線粒體有氧呼吸作用,從而抑制白色念珠菌,達(dá)到更好的抗菌效果。吳玲等[34]研究表明耐唑類藥物白色念珠菌能過(guò)度表達(dá)耐藥基因 CDR1,CDR1 通過(guò)轉(zhuǎn)錄因子 Tac1p 結(jié)合到啟動(dòng)子的順式藥物反應(yīng)元件(DRE)上進(jìn)行性轉(zhuǎn)錄激活而使白色念珠菌耐藥。小檗堿協(xié)同氟康唑抗耐藥白色念珠菌的機(jī)制是,二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí),小檗堿能夠抑制Cdr1p的運(yùn)輸功能和CDR1mRNA上調(diào),干擾蛋白-DRE 轉(zhuǎn)錄激活復(fù)合物,并結(jié)合到 CDR1 的 DRE 上。從而阻止耐唑類藥物白色念珠菌過(guò)度表達(dá)基因CDR1而耐藥。梁蓉梅等[35]研究小檗堿作用于白色念珠菌的靶位是劑量依賴性非競(jìng)爭(zhēng)抑制24-甲基轉(zhuǎn)移酶(24-M ST),小檗堿對(duì)此酶的抑制作用顯著,在真菌合成麥角甾醇的過(guò)程中,小檗堿阻止了真菌對(duì)合成麥角甾醇的必需物質(zhì)L-甲基-蛋氨酸的利用,最終導(dǎo)致24-二烯-3β醇、麥角甾烷-8的堆積和麥角甾醇的缺乏,從而抑制白色念珠菌增殖。

    3 銀杏

    銀杏(Ginkgo bilobaL.),為銀杏科、銀杏屬落葉喬木,具有活化石之稱。具有抑菌殺菌、清熱解毒等功效,是珍貴的藥用資源。其組織內(nèi)含有豐富的內(nèi)生菌,研究人員從中分離出500余株內(nèi)生真菌,郭建新等[36]采用菌絲生長(zhǎng)抑制法測(cè)定了分離出來(lái)的內(nèi)生真菌對(duì)7種植物病原真菌的抑制作用。結(jié)果表明302株具有抗菌活性,所占比例較高。因此,銀杏內(nèi)生真菌是一個(gè)潛在而又豐富的抗菌新藥資源庫(kù)。

    于洪升等[37]采用微量稀釋法測(cè)試銀杏內(nèi)生真菌粗提物抗病原真菌活性,結(jié)果發(fā)現(xiàn)共計(jì)5株內(nèi)生真菌粗提物的抗白色念珠菌活性較為顯著,分別為:T-1, T-16,T-33, T-35,T-1-2-1, T-3-8-1,主要屬于擬莖點(diǎn)霉屬,毛殼屬,曲霉屬及青霉屬內(nèi)生真菌。而青霉屬的T-1-2-1內(nèi)生真菌抗白色念珠菌活性最為顯著,MIC80為8 μg/mL。李虎強(qiáng)等[38]從浙江天目山分離出56株銀杏內(nèi)生真菌,發(fā)現(xiàn)其中有9株內(nèi)生真菌的粗提物有較好的抗白色念珠菌活性,他們同樣發(fā)現(xiàn)編號(hào)為T(mén)-1-2-1青霉屬的內(nèi)生真菌粗提物抗菌效果最好。因此,我們可以重點(diǎn)對(duì)T-1-2-1菌株的內(nèi)生真菌粗提物成分進(jìn)行研究,以期待能夠找到有效的抗白色念珠菌的天然產(chǎn)物。

    李涵等[39]對(duì)銀杏內(nèi)生真菌進(jìn)行抗菌活性篩選,發(fā)現(xiàn)其內(nèi)生真菌菌株L43的抗菌譜最廣,對(duì)白色酵母菌有較強(qiáng)的抗菌效果,最小抑菌濃度 ≤ 12.5%,其發(fā)酵液萃取組分的抗白假絲酵母菌活性檢測(cè)結(jié)果是無(wú)水乙醇、乙酸乙酯及二氯甲烷萃取粗提取具有抗菌活性,其 MIC 分別為1mg/mL、1mg/mL及0.25mg/mL。其中二氯甲烷組分的抗菌活性最高。因此,重點(diǎn)對(duì)二氯甲烷萃取粗提物組分進(jìn)行研究,有利于發(fā)現(xiàn)抗白色念珠菌的天然產(chǎn)物,擴(kuò)大藥用資源。

    4 虎杖

    虎杖(Reynoutria japonicaHoutt.),具有利濕退黃,清熱解毒,散瘀止痛,止咳化痰的功效。用于濕熱黃疸,淋濁,帶下,風(fēng)濕痹痛等。曾松榮等[40]從虎杖中分離出3株具有抑制白色念珠菌作用的內(nèi)生真菌,它們分別屬于無(wú)孢菌類、青霉屬和曲霉屬。這3株內(nèi)生真菌的抗白色念珠菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果:抑菌圈直徑大小分別為9、12、19 mm,其中曲霉屬的內(nèi)生真菌抑菌效果最好。張渝華等[41]在虎杖根中提取出白藜蘆醇(圖3),并測(cè)得其對(duì)白色念珠菌有一定的抑菌作用。劉蕓等[42]從虎杖中分離得到的15株內(nèi)生真菌中有5株能產(chǎn)生白藜蘆醇,產(chǎn)量最高菌株可產(chǎn)生1.528 μg/mL的白藜蘆醇。董倩[43]從虎杖中篩選出12株能產(chǎn)白藜蘆醇的內(nèi)生真菌,最高產(chǎn)量可達(dá)1.440 mg/mL。彭浩[44]從虎杖中提取了116株內(nèi)生真菌,發(fā)現(xiàn)其中有兩株內(nèi)生真菌產(chǎn)白藜蘆醇(苷),其中一株白藜蘆醇的產(chǎn)量為4.812 mg/mL。這說(shuō)明虎杖內(nèi)生真菌可以產(chǎn)生與虎杖活性成分相同生物活性物質(zhì)。 張瑞[45]研究出白藜蘆醇能抑制白色酵母菌可能是通過(guò)改變真菌細(xì)胞自身作用和與生物膜黏附的表面之間的疏水性、化學(xué)鍵等,來(lái)改變二者配體和受體的特異性結(jié)合,最終導(dǎo)致真菌生物膜細(xì)胞的脫落;或是白藜蘆醇直接作用于白色酵母菌生物膜分泌的甘露糖蛋白,改變細(xì)胞的疏水性,使細(xì)胞之間不能粘附;或是藥物滲入生物膜后吸附于白色酵母菌細(xì)胞壁上,干擾其合成,使細(xì)胞壁破損并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖,導(dǎo)致真菌死亡。

    圖3 白藜蘆醇分子的化學(xué)結(jié)構(gòu)

    5 雷公藤

    雷公藤(Tripterygium wilfordiiHook. f.)為衛(wèi)矛科雷公藤屬,又名黃藤、斷腸草,有清熱解毒、消腫止痛、祛風(fēng)除濕等功效。內(nèi)生真菌在雷公藤中普遍存在,宋萍等[46]利用組織塊法對(duì)雷公藤植物內(nèi)生真菌進(jìn)行了分離,獲得了22株形態(tài)型不同的內(nèi)生真菌。他們發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)生真菌的菌絲體和發(fā)酵液的提取物有較好的抗白色念珠菌活性。其中菌株1#、3#、6#、7#、13#、14#、17#、18#、21#、23#、24#的菌絲體提取物有抗白色念珠菌活性。菌株1#、5#、6#、7#、8#、13#、15#、16#、17#、18#、19#、20#、21#、24#的發(fā)酵液提取物有抗白色念珠菌活性??偟膩?lái)說(shuō),雷公藤內(nèi)生真菌普遍有抗白色念珠菌活性。

    Li等[47]從雷公藤中篩選獲得了一株對(duì)白假絲酵母菌有一定的抑制作用的內(nèi)生真菌,其能代謝產(chǎn)生一種與肺炎球菌素和棘白霉素化學(xué)性質(zhì)相似的新型的環(huán)肽類化合物(圖4),并證明這個(gè)新型的環(huán)肽類抗生素是對(duì)抗白假絲酵母菌的活性成分。

    6 越南槐

    越南槐(Sophora tonkinensis Gagnep.)是豆科,槐屬灌木,具有清熱解毒,消炎止痛之效。 姚裕群等[48]對(duì)238株越南槐內(nèi)生真菌進(jìn)行抗白色念珠菌活性篩選,結(jié)果顯示,3株內(nèi)生真菌有抑菌圈產(chǎn)生,其中內(nèi)生真菌GRPH-0活菌塊對(duì)白色念珠菌的抑菌圈直徑最大,且對(duì)其他念珠菌屬具有不同程度的抑制作用。

    7 展望

    圖4 環(huán)肽類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

    藥用植物內(nèi)寄生有豐富的內(nèi)生真菌,且這些內(nèi)生菌的次生代謝產(chǎn)物活性與植物本身有一定的相似性,雖然兩者的具體關(guān)系、次生代謝產(chǎn)物的合成機(jī)制等方面還需要更加深入的研究,但可以推測(cè),藥用植物起功效的成分不一定都是植物本身,也有可能是其內(nèi)生菌的次生代謝產(chǎn)物。同種菌在不同的宿主植物中,或是在相同的宿主植物中但改變其培養(yǎng)條件,其次生代謝產(chǎn)物便具有化學(xué)多樣性。次生代謝產(chǎn)物是天然產(chǎn)物的重要來(lái)源,這使得藥用活性物質(zhì)的來(lái)源變得更為廣泛[49-51]。據(jù)資料統(tǒng)計(jì),新的生物活性物質(zhì)中51%是內(nèi)生菌的新品種[52]。因此,相關(guān)研究將有利于我國(guó)藥物的開(kāi)發(fā)和藥用植物資源的保護(hù)與利用,也有利于利用植物內(nèi)生菌篩選結(jié)構(gòu)新穎且活性顯著的抗菌活性物質(zhì)。并且,大部分內(nèi)生真菌均可在人工培養(yǎng)條件下相對(duì)快速大量繁殖,通過(guò)基因改造等方法,可使特定成分在改造菌株中高產(chǎn)出,為某些活性藥物成分如紫杉醇的獲取提供新的資源。

    然而,目前對(duì)內(nèi)生菌資源利用較少,內(nèi)生菌的相關(guān)研究仍然處于早期水平,植物類群的研究不過(guò)數(shù)百種,僅涉及了數(shù)量龐大的內(nèi)生菌種類中的很小一部分。內(nèi)生菌的次生代謝產(chǎn)物雖然種類多,但復(fù)雜多樣又不穩(wěn)定,所以相關(guān)研究也應(yīng)該關(guān)注這一方面。內(nèi)生菌暫時(shí)無(wú)法大規(guī)模推廣也是開(kāi)發(fā)內(nèi)生真菌資源的瓶頸。

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