α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究

徐海濤

糖尿病周圍神經(jīng)病變是臨床常見病癥，主要以肢體麻木、感覺異常等為臨床表現(xiàn)，若不接受規(guī)范處理，嚴(yán)重時可導(dǎo)致患者出現(xiàn)感覺功能障礙，影響其日常生活[1，2]。目前，臨床多采用甲鈷胺治療，雖可修復(fù)損傷神經(jīng)細(xì)胞，改善臨床癥狀，但單獨使用時部分患者的療效不理想[3]。α-硫辛酸是一種抗氧化劑，不僅可加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，增加血管血流量，還可清除氧自由基，改善神經(jīng)肽、神經(jīng)生長因子異常[4]。本研究觀察糖尿病周圍神經(jīng)病變患者采用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療的療效，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年4月～2018年3月收治的94例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有糖尿病史；無神經(jīng)根病變者；對本研究知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心腦血管、肝腎疾?。话橛袊?yán)重免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；伴有感染性疾病者。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，按單盲法分為對照組和試驗組，各47例。試驗組中男26例，女21例；年齡 24～68歲，平均（45.98±4.22）歲。對照組中男27例，女20例；年齡24～70歲，平均（46.74±4.63）歲。兩組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組治療期間均予以飲食控制、運動指導(dǎo)、口服胰島素或降糖藥物控制血糖水平，即空腹血糖≤6.0mmol/L，餐后2h血糖≤8mmol/L。對照組采用甲鈷胺治療：將1mg甲鈷胺注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058038）加入100ml生理鹽水中靜脈滴注，qd，連續(xù)滴注2周后，改為口服甲鈷胺片（上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20052207），0.5mg/次，tid，連續(xù)治療 4周。在此基礎(chǔ)上，試驗組加用α-硫辛酸治療，將600mg α- 硫辛酸注射液（Stada Arzneimittel AG，批準(zhǔn)文號：X2 0000466）加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，qd，連續(xù)治療4周。

1.3 評價指標(biāo)治療4周后，兩組療效依據(jù)臨床檢查結(jié)果進(jìn)行評估：臨床癥狀消失，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀減輕，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度提升≥5m/s為有效；臨床癥狀及肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度均無明顯改善或病情加重為無效。（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率。治療前、治療4周后采取兩組清晨空腹及餐后2h后3ml肘靜脈血，離心取血清，餐后2h血糖、空腹血糖水平采用全自動生化分析儀檢測；治療前、治療4周后的肢體腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）采用肌電圖儀檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以%和n表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較與試驗組相比，對照組總有效率低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.029，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組糖代謝情況比較與試驗組相比，對照組治療后餐后2h血糖、空腹血糖水平較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3兩組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較與試驗組相比，對照組治療后腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的SNCV、MNCV較低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

表2 治療前后兩組糖代謝水平對比（±s，mmol/L）

表2 治療前后兩組糖代謝水平對比（±s，mmol/L）

組別 餐后2h血糖 空腹血糖治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=47） 11.69±2.64 9.24±1.62 8.35±0.65 6.98±0.35試驗組（n=47） 12.01±2.75 7.63±1.55 8.26±0.63 6.10±0.29 t 0.576 4.923 0.682 13.273 P 0.566 0.000 0.497 0.000

表3 治療前后兩組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比（±s，m/s）

表3 治療前后兩組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比（±s，m/s）

腓總神經(jīng)正中神經(jīng)SNCV MNCV SNCV MNCV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=47）38.26±3.22 41.74±2.67 37.21±2.64 40.16±3.22 41.22±5.01 46.41±6.03 40.16±4.65 48.26±6.34試驗組（n=47）39.01±3.47 47.16±3.50 38.01±2.83 44.19±2.98 40.65±4.95 52.16±5.84 41.02±4.11 57.03±6.24 t 1.086 8.441 1.417 6.297 0.555 4.696 0.950 6.759 P 0.280 0.000 0.160 0.000 0.580 0.000 0.345 0.000組別

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是一組以肢體麻木、肢端感覺異常為特征的臨床綜合征，近年來該病患病率隨著糖尿病患病率的增加而不斷提升[6]。臨床針對該病的發(fā)病機制尚未完全闡明，主要認(rèn)為與機體代謝異常、微血管病變等因素有關(guān)。此外，體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)可激活多種信號通路引起神經(jīng)功能損傷及細(xì)胞凋亡，故臨床在促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)基礎(chǔ)上加強抗氧化應(yīng)激反應(yīng)治療具有重要意義[7]。

甲鈷胺是臨床常用的神經(jīng)營養(yǎng)藥物，其作用機制通過對神經(jīng)組織異常興奮傳導(dǎo)產(chǎn)生抑制作用，促進(jìn)神經(jīng)再生，修復(fù)損傷的神經(jīng)，同時可改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，進(jìn)而改善臨床癥狀，但單獨使用療效不盡如人意[8]。α-硫辛酸是抗氧化藥物之一，與自由基具有良好的親和能力，可直接清除有害的羥自由基、氫自由基，同時可將氧化應(yīng)激過程中產(chǎn)生的活性氧、氧自由基徹底清除，從而維持機體抗氧化正常水平，最大程度避免氧自由基損傷正常神經(jīng)組織，從而改善臨床癥狀；此外，α-硫辛酸還可減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而改善血管微環(huán)境[9，10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組總有效率及腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的SNCV、MNCV均較對照組高，餐后2h血糖、空腹血糖水平均較對照組低，由此可見，α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效較好，可降低血糖水平。分析原因在于，兩種藥物聯(lián)合使用，利用甲鈷胺快速通過血腦屏障，促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)及神經(jīng)再生的作用，減弱機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強糖代謝，從而緩解臨床癥狀；且兩種藥物聯(lián)合使用可增強甲硫氨酸合成酶活性，促使大量的卵磷脂合成，從而利于受損的髓鞘修復(fù)，提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變采用α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療可改善患者糖代謝，提升周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提高臨床療效。