乳腺炎患者乳腺膿液分離菌的分布及耐藥性變遷分析

張琴

【摘要】 目的 了解乳腺炎患者乳腺膿液分離菌分布特征及耐藥性變遷情況， 為臨床合理用藥提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。方法 收集2016年1月～2018年12月乳腺疾病患者送檢乳腺膿液標(biāo)本中分離出的950株菌株， 采用VITEK. Compact 全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行菌種鑒定及藥敏試驗(yàn)， 觀察結(jié)果。

結(jié)果 950株菌株中， 革蘭陽性菌940株， 占比為98.9%， 革蘭陰性菌10株， 占比為1.1%。所有菌株中， 以金黃色葡萄球菌最多， 占比為80.1%， 其次是表皮葡萄球菌， 占比為7.7%。2016～2018年未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素、奎奴普丁/達(dá)福普汀耐藥的金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌菌株。金黃色葡萄球菌對(duì)喹諾酮類藥物及慶大霉素、復(fù)方新諾明耐藥率始終均≤9.2%， 但2016～2018年其耐藥率卻呈現(xiàn)逐年升高的趨勢;此外， 金黃色葡萄球菌對(duì)四環(huán)素耐藥率始終均≤20.3%， 而金黃色葡萄球菌對(duì)利福平耐藥率始終≤0.5%。表皮葡萄球菌對(duì)慶大霉素耐藥率始終≤13.5%、對(duì)利福平耐藥率始終≤11.1%、對(duì)四環(huán)素耐藥率始終≤22.2%。結(jié)論 乳腺炎患者乳腺膿液分離菌以金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌為主。對(duì)金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌感染首選萬古霉素、利奈唑烷、替加環(huán)素及奎奴普丁/達(dá)福普汀等藥物進(jìn)行治療， 臨床需要注意菌株耐藥率逐漸增加的情況， 并采取針對(duì)性措施， 以減少及延緩耐藥菌的產(chǎn)生， 達(dá)到更好的治療效果。

【關(guān)鍵詞】 乳腺炎;菌群分布;耐藥性;膿液

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.23.104

Distribution and drug resistance change analysis of isolated bacteria of breast pus in mastitis patients? ?ZHANG Qin. Department of Clinical Laboratory， Chengdu Women and Childrens Central Hospital， Chengdu 610091， China

【Abstract】 Objective? ?To understand the distribution characteristics and drug resistance changes of isolated bacteria of breast pus from patients with mastitis， and to provide laboratory basis for rational drug use in clinic. Methods? ?A total of 950 strains of bacteria isolated from breast pus specimens were collected from patients with breast diseases from January 2016 to December 2018， and VITEK. Compact automatic bacterial identification and drug susceptibility analysis system was used for bacterial identification and drug sensitivity test. Results? ?Of 950 strains， 940 strains were gram-positive， accounting for 98.9%， and 10 strains were gram-negative， accounting for 1.1%. Among all the strains， Staphylococcus aureus was the most， accounting for 80.1%， followed by Staphylococcus epidermidis， accounting for 7.7%. No strains of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis resistant to vancomycin， linezolid， tegacycline， quinoputin/dafostine were found from 2016 to 2018. Resistance rates of Staphylococcus aureus to quinolones， gentamicin and compound neotamine were always less than 9.2%. However， the resistance rates of Staphylococcus aureus to quinolones， gentamicin and compound neotamine increased year by year from 2016 to 2018. In addition， the resistance rate of Staphylococcus aureus to tetracycline was always ≤20.3%， while that of Staphylococcus aureus to rifampicin was always. 0.5%. The resistance rate of Staphylococcus epidermidis to gentamicin was always ≤13.5%， the resistance rate to rifampicin was always ≤11.1%， and the resistance rate to tetracycline was always ≤22.2%. Conclusion? ?Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis were the main bacteria isolated from breast pus in patients with mastitis. Vancomycin， linezolid， tegacycline and quinoputin/dafostine are the first choice for the treatment of Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis infection. In order to reduce and delay the emergence of drug-resistant bacteria and achieve better therapeutic effect， it is necessary to pay attention to the gradual increase of drug resistance rate of bacteria and take appropriate measures.

【Key words】 Mastitis; Distribution of bacteria; Drug resistance; Pus

乳腺炎包括哺乳期乳腺炎及非哺乳期乳腺炎， 約占乳腺疾病的1/4。哺乳期乳腺炎多因乳汁淤積、排乳不暢所致的細(xì)菌感染引起， 起病急， 臨床表現(xiàn)為局部組織紅腫熱痛， 也可伴全身發(fā)熱等癥狀。非哺乳期乳腺炎為慢性炎癥， 病因不明， 大多研究認(rèn)為其是自身免疫性疾病[1]， 但也有報(bào)道顯示細(xì)菌感染可能與疾病相關(guān)[2， 3]。本文對(duì)本院乳腺炎患者乳腺膿液分離菌進(jìn)行菌群分布及耐藥性的回顧性分析， 為臨床醫(yī)生合理選用抗菌藥物提供實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)支持， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料來源 收集2016年1月～2018年12月本院因乳腺炎就診患者（包括門診及住院患者）乳腺膿液標(biāo)本分離出的950株菌株， 同一患者重復(fù)分離菌株不計(jì)入本研究。

1. 2 試劑和儀器 儀器采用法國梅里埃VITEK. Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng);藥敏卡片采用法國梅里埃產(chǎn)品。

1. 3 方法 標(biāo)本接種按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第4版

進(jìn)行， 35℃培養(yǎng)18～24 h。采用VITEK. Compact 全自動(dòng)細(xì)菌鑒定及藥敏分析系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn)。判定標(biāo)準(zhǔn)參照2017年版美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）M100-S27文件推薦的折點(diǎn)值標(biāo)準(zhǔn)。采用WHONET5.6軟件對(duì)細(xì)菌的藥敏結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析， 觀察結(jié)果。

2 結(jié)果

2. 1 菌群分布特征分析 950株菌株中， 革蘭陽性菌940株， 占比為98.9%， 革蘭陰性菌10株， 占比為1.1%。所有菌株中， 以金黃色葡萄球菌最多， 占比為80.1%， 其次是表皮葡萄球菌， 占比為7.7%。見表1。

2. 2 耐藥性分析 2016～2018年未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素、奎奴普丁/達(dá)福普汀耐藥的金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌菌株。金黃色葡萄球菌對(duì)喹諾酮類藥物及慶大霉素、復(fù)方新諾明耐藥率始終均≤9.2%， 但2016～2018年其耐藥率卻呈現(xiàn)逐年升高的趨勢;此外， 金黃色葡萄球菌對(duì)四環(huán)素耐藥率始終均≤20.3%， 而金黃色葡萄球菌對(duì)利福平耐藥率始終≤0.5%。表皮葡萄球菌對(duì)慶大霉素耐藥率始終≤13.5%、對(duì)利福平耐藥率始終≤11.1%、對(duì)四環(huán)素耐藥率始終≤22.2%。見表2。

3 討論

本研究結(jié)果顯示自本院乳腺炎患者膿液分離出的950株菌株可分為革蘭陽性菌與革蘭陰性菌兩類， 其中革蘭陽性菌940株， 占比為98.9%， 革蘭陰性菌10株， 占比為1.1%， 與國內(nèi)的相關(guān)報(bào)道相似[4， 5]。主要檢出菌為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及kroppenstedtii棒狀桿菌等， 其中金黃色葡萄球菌761株（80.1%）為檢出菌的第1位， 其次為表皮葡萄球菌73株（7.7%）。與賈忠蘭等[4]報(bào)道結(jié)果相比， 金黃色葡萄球菌占比低于其報(bào)道， 表皮葡萄球菌占比高于其報(bào)道， 其報(bào)道乳腺膿腫檢出菌中金黃色葡萄球菌的檢出率為第1位（93.4%）， 其次為表皮葡萄球菌（3.2%）。本院檢出菌的第3位為kroppenstedtii棒狀桿菌， 周艷敏等[5]報(bào)道中未見此菌。kroppenstedtii棒狀桿菌導(dǎo)致的感染報(bào)道較少， 相關(guān)報(bào)道大多與乳腺膿腫和肉芽腫性乳腺炎相關(guān)， Tauch等[6]對(duì)1998～2015年kroppenstedtii棒狀桿菌相關(guān)報(bào)道進(jìn)行統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)大部分kroppenstedtii棒狀桿菌均由女性乳房組織分離出。國內(nèi)也有報(bào)道自肉芽腫性乳腺炎患者標(biāo)本檢測到kroppenstedtii棒狀桿菌[7， 8]。kroppenstedtii棒狀桿菌為革蘭陽性桿菌， 具有親脂性。雖然自臨床檢測到的kroppenstedtii棒狀桿菌大部分來源于女性乳房組織， 但其在疾病中的致病機(jī)理尚不明確[6]。

也有研究顯示親脂性可能是kroppenstedtii棒狀桿菌致病的主要特征， 而乳房富含脂類， 為kroppenstedtii棒狀桿菌提供了生長的有利條件， 此外有研究顯示在乳腺組織切片中發(fā)現(xiàn)kroppenstedtii棒狀桿菌位于可能富含脂質(zhì)的空泡中[9， 10]。

金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌對(duì)多種藥物耐藥， 根據(jù)美國臨床和實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）制定的規(guī)則， 被認(rèn)為對(duì)所有β-內(nèi)酰胺類藥物耐藥， 對(duì)檢出金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌的患者應(yīng)根據(jù)藥敏選擇其他種類的抗菌藥物。本院乳腺炎患者膿液標(biāo)本檢出的金黃色葡萄球菌未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素、奎奴普丁/達(dá)福普耐藥的菌株。此外， 金黃色葡萄球菌對(duì)喹諾酮類藥物及慶大霉素、復(fù)方新諾明耐藥率均≤9.2%， 可作為一線藥物使用， 但要注意的是2016～2018年其耐藥率卻呈現(xiàn)逐年增加的趨勢， 應(yīng)注意加強(qiáng)其藥物敏感性變化的監(jiān)測。2016～2018年金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素G耐藥率高（91.0%～93.0%）， 不應(yīng)作為乳腺炎治療的首選用藥。2016～2018年金黃色葡萄球菌對(duì)克林霉素、紅霉素耐藥率較高（39.0%～69.8%）， 應(yīng)在藥物敏感性指導(dǎo)下使用， 其耐藥率也逐年增加， 分別自39.0%增加到58.6%及從56.2%增加至69.8%。表皮葡萄球菌同樣未檢出對(duì)萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素、奎奴普丁/達(dá)福普耐藥的菌株。其2016～2018年對(duì)青霉素G耐藥率高（86.5%～100.0%）， 也不能作為治療的首選用藥。喹諾酮類藥物耐藥率也逐年增加， 其中莫西沙星耐藥率低于環(huán)丙沙星及左旋氧氟沙星， 其在2016年、2017年對(duì)莫西沙星未檢出耐藥株， 2018年對(duì)莫西沙星的耐藥率為11.1%， 約是環(huán)丙沙星及左氧氟沙星的1/2及1/3。2016～2018年表皮葡萄球菌對(duì)慶大霉素耐藥率始終≤13.5%、對(duì)利福平耐藥率始終≤11.1%、對(duì)四環(huán)素耐藥率始終≤22.2%。其中慶大霉素的耐藥率降低（13.5%降到11.1%）， 對(duì)其他藥物耐藥率均有所上升。由以上藥敏結(jié)果可以看出萬古霉素、利奈唑胺、替加環(huán)素、奎奴普丁/達(dá)福普的抑菌作用較強(qiáng)[11-15]。

綜上所述， 乳腺炎患者乳腺膿液分離菌以金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌為主。對(duì)金黃色葡萄球菌及表皮葡萄球菌感染首選萬古霉素、利奈唑烷、替加環(huán)素及奎奴普丁/達(dá)福普汀等藥物進(jìn)行治療， 臨床需要注意菌株耐藥率逐漸升高的情況， 并采取針對(duì)性措施， 以減少及延緩耐藥菌的產(chǎn)生， 達(dá)到更好的治療效果。

參考文獻(xiàn)

[1] 張超杰， 孔成. 非哺乳期乳腺炎的免疫學(xué)研究進(jìn)展. 大連醫(yī)科大學(xué)報(bào)， 2014， 36（4）：307-313.

[2] Flèchematéos AL， Berthet N， Lomprez F， et al. Recurrent Breast Abscesses due to Corynebacterium kroppenstedtii， Human Pathogen Uncommon in Caucasian Women. Journal of Infectious Diseases， 2012， 111（4）：1-5.

[3] Rahal RM， Júnior RF， Reis C， et al. Prevalence of bacteria in the nipple discharge of patients with duct ectasia. Int Clin Pract， 2005， 59（9）：1045-1050.

[4] 賈忠蘭， 許麗風(fēng)， 畢福玲. 乳腺膿腫穿刺液標(biāo)本病原菌分布及耐藥性分析. 中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2016， 28（12）：1437-1439.

[5] 周艷敏， 周艷麗， 張雪芹， 等. 哺乳期與非哺乳期患者乳腺膿腫病原菌分布及耐藥性分析. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2017， 27（16）：

3779-3782.

[6] Tauch A， Fernández-Natal I， Soriano F. microbiological and clinical review on Corynebacterium kroppenstedtii. International Journal of Infectious Diseases Ijid Official Publication of the International Society for Infectious Diseases， 2016， 48（C）：33-39.

[7] 劉曉雁， 佟琳， 羅強(qiáng)， 等. 肉芽腫性小葉性乳腺炎細(xì)菌學(xué)分析. 廣東醫(yī)學(xué)， 2016， 37（16）：2454 -2456.

[8] 王業(yè)勝， 黃松音， 張杰豪， 等. 華南地區(qū)肉芽腫性小葉性乳腺炎患者的細(xì)菌鑒定與分析. 廣東醫(yī)學(xué)， 2016， 37（3）：373-376.

[9] Tauch A， Schneider J， Szczepanowski R， et al. Ultrafast pyrosequencing of Corynebacterium kroppenstedtii DSM44385 revealed insights into the physiology of. lipophilic corynebacterium that lacks mycolic acids. Journal of Biotechnology， 2008， 136（1）：22-30.

[10] Paviour S， Musaad S， Roberts S， et al. Corynebacterium species isolated from patients with mastitis. Clinical Infectious Diseases， 2002， 35（11）：1434-1440.

[11] 石秀梅. 朱光發(fā). 王愛萍. 509株金黃色葡萄球菌感染的臨床分布和耐藥性分析. 臨床肺科雜志， 2016， 21（8）：1381-1384.

[12] 應(yīng)建飛. 俞燕紅. 魯勇. 等. 醫(yī)院耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的SCCmec基因分型及耐藥性分析. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2018，

28（23）：65-68.

[13] 董通雨， 畢文姿， 朱海燕， 等. 某醫(yī)院金黃色葡萄球菌感染臨床分布及耐藥性分析. 中國農(nóng)村衛(wèi)生事業(yè)管理， 2017， 37（8）：1004-

1006.

[14] 譚積善， 鄒自英， 朱冰， 等. 成都某院血培養(yǎng)報(bào)陽時(shí)間、病原菌分布與耐藥性研究. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2017， 14（3）：437-440.

[15] 徐娟， 陸桃紅， 張慶芳， 等. 泰州市人民醫(yī)院2016年血培養(yǎng)陽性病原菌的分布及其耐藥性. 臨床與病理雜志， 2017， 37（12）：

2653-2658.

[收稿日期：2019-03-06]