強化降脂治療急性缺血性腦梗死認知障礙的療效觀察

陳曉生

【摘要】 目的：探討急性缺血性腦梗死認知障礙實施強化降脂治療的療效。方法：選取2016年1月-2018年6月本院神經科90例急性缺血性腦梗死后存在認知障礙患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為強化降脂治療組（n=45，阿托伐他汀鈣40 mg/d）和常規(guī)降脂治療組（n=45，阿托伐他汀鈣20 mg/d）。比較兩組治療前后的血脂水平、認知功能（MMSE）、日常生活能力（Barthel指數(shù)）、血清炎性因子水平及用藥安全性。結果：治療30 d后，強化降脂治療組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平均低于常規(guī)降脂治療組，高密度脂蛋白膽固醇、MMSE評分、Barthel指數(shù)均高于常規(guī)降脂治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組用藥不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：急性缺血性腦梗死認知障礙實施強化降脂治療可提升療效，安全性高。

【關鍵詞】 強化降脂; 急性缺血性腦梗死; 認知障礙; 血脂

Effect of Strengthening Lipid-lowering Therapy on Cognitive Impairment in Patients with Acute Ischemic Cerebral Infarction/CHEN Xiaosheng.//Medical Innovation of China，2019，16（18）：0-057

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of strengthening lipid-lowering therapy on cognitive impairment in patients with acute ischemic cerebral infarction.Method：A total of 90 patients with cognitive impairment after acute ischemic cerebral infarction from January 2016 to June 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into strengthening lipid-lowering group（n=45，Atorvastatin Calcium 40 mg/d）and conventional lipid-lowering group（n=45，Atorvastatin Calcium 20 mg/d）.The levels of blood lipid，cognitive function（MMSE），daily living ability（Barthel index），serum inflammatory factors before and after treatment，and drug safety between two groups were compared.Result：After 30 days of treatment，the levels of total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol，C-reactive protein and tumor necrosis factor-α in strengthening lipid-lowering group were lower than those of conventional lipid-lowering group，high density lipoprotein cholesterol，MMSE score and Barthel index were higher than those of conventional lipid-lowering group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between two groups（P>0.05）.Conclusion：Strengthening lipid-lowering therapy for cognitive impairment of acute ischemic cerebral infarction can improve the efficacy and safety.

【Key words】 Strengthening lipid-lowering; Acute ischemic cerebral infarction; Cognitive impairment;Blood lipid

First-authors address：Kangmei Hospital，Puning 515300，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.18.014

急性缺血性腦梗死的病死率和致殘率均較高，后遺癥較多[1-2]。目前臨床對腦梗死引起的肢體癱瘓、語言功能障礙等狀況關注較多，對于遺留的認知功能障礙研究較少。臨床治療認知功能障礙的方式主要為基礎疾病控制、二級預防、益智類藥物、中醫(yī)藥治療、康復訓練等，尚缺乏針對性強、同時兼顧血管因素以及改善認知功能藥物。阿托伐他汀是常用的降脂藥，不僅具有降脂效果，還具有抗血栓、保護內皮功能、抗炎、抗氧化、改善認知等相關非調脂效果[3]。目前強化降脂多在腦梗死急性期中應用，強化降脂對梗死后認知障礙患者的治療效果及安全性仍待探討。本研究對神經科90例急性缺血性腦梗死后存在認知障礙患者的強化降脂治療和常規(guī)降脂治療的效果實施了對比，現(xiàn)報道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年6月本院神經科90例急性缺血性腦梗死后存在認知障礙患者。納入標準：實施CT、MRI等檢查，并參照第四次全國腦血管病學術會議制定的腦卒中診斷標準確診為急性缺血性腦梗死;入院時實施簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分，評分≤22分（小學）、≤26分（初中及以上）的認知障礙[4-5];急性缺血性腦梗死發(fā)病到就診時間6～7 h;資料完整。排除標準：癡呆;存在其他系統(tǒng)及組織嚴重病變;中途退出研究、失訪;內分泌、系統(tǒng)性疾病等相關因素導致的腦功能障礙;他汀類藥物使用禁忌;治療配合度較差。按照隨機數(shù)字表法將其分為強化降脂治療組（n=45）和常規(guī)降脂治療組（n=45）。醫(yī)院倫理委員會審批本研究課題，患者家屬自愿配合治療且簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)抗血小板聚集治療，使用依達拉奉清除氧自由基，使用疏血通改善微循環(huán)，降壓降糖治療、改善神經營養(yǎng)等相關對癥治療。在此基礎上，強化降脂治療組給予阿托伐他汀鈣（商品名：立普妥，生產廠家：輝瑞制藥公司，批準文號：國藥準字H20051408，規(guī)格：每粒20 mg）治療，40 mg/d，1次/d;常規(guī)治療組給予阿托伐他汀鈣治療，20 mg/d，1次/d。兩組均在治療期間采取低鹽低脂飲食，住院期間改變患者生活方式?；颊叱鲈汉筮M行門診或電話隨訪，指導患者嚴格按醫(yī)囑用藥?；颊哂盟幤陂g出現(xiàn)不適癥狀時，及時實施心肝腎功能復查，出現(xiàn)嚴重肝腎損傷或其他嚴重不良反應癥狀時停止用藥。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組入院當天和治療30 d后的血脂水平（總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇）。

（2）分析兩組入院當天和治療30 d后的認知功能、日常生活能力狀況。認知功能使用MMSE評價，總分0～30分，隨評分升高，認知功能提升[6-8];日常生活能力使用ADL量表（Barthel指數(shù)）評價，總分0～100分，隨評分升高日常生活能力提升[9-11]。（3）分析兩組用藥安全性狀況。（4）比較兩組入院當天和治療30 d后的血清炎性因子水平變化，使用免疫比濁法測定血清C反應蛋白水平，使用ELISA法測定血清腫瘤壞死因子-α水平[12]。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 強化降脂治療組男27例、女18例;年齡50～77歲，平均（64.4±11.2）歲;學歷分布：小學15例，初中及以上30例。常規(guī)降脂治療組男26例、女19例;年齡50～78歲，平均（64.3±11.6）歲;學歷分布：小學14例，初中及以上31例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血脂水平比較 入院當天，兩組血脂水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療30 d后，兩組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇均低于入院當天，高密度脂蛋白膽固醇均高于入院當天，且強化降脂治療組均優(yōu)于常規(guī)降脂治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組認知功能、日常生活能力狀況比較 入院當天，兩組MMSE、Barthel指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療30 d后，兩組MMSE、Barthel指數(shù)評分均高于入院當天，且強化降脂治療組均高于常規(guī)降脂治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組用藥安全性狀況比較 兩組用藥不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.5 兩組血清炎性因子水平比較 入院當天，兩組血清炎性因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療30 d后，兩組C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平均低于入院當天，且強化降脂治療組均低于常規(guī)降脂治療組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

急性缺血性腦梗死又稱缺血性腦卒中，主要與動脈粥樣硬化有關，而C反應蛋白作為動脈粥樣硬化的一項重要啟動因子，其在動脈粥樣硬化形成過程中占有重要地位。C反應蛋白是一種急性反應蛋白，能夠與肺炎球菌莢膜C多糖物質產生反應，一般情況下，其僅存在血液，一旦機體組織損傷，或是受到感染，其水平則明顯增高。C反應蛋白Aspl12、Tyγ175殘基是其與補體Clq結合的重要位點，一旦補體被激活，便會促使內皮細胞參與炎性反應、調節(jié)血管緊張性及通透性、血管黏附分子的表達，由此促進血栓的形成[13]。腫瘤壞死因子-α產生于脂肪組織內的巨噬細胞及脂肪細胞，不僅能夠直接損傷血管內皮，而且可以誘導血管內皮細胞產生血小板活化因子，并對具有抗凝血酶作用的蛋白活化起到明顯的抑制作用，進而加速血栓形成[14]。所以，認為以上兩種物質與急性缺血性腦梗死的發(fā)生存在密切聯(lián)系。張敏等[15]在常規(guī)治療基礎上，對急性腦梗死患者提供強化降脂干預治療1個月，發(fā)現(xiàn)患者血清炎性因子水平及總有效率、血脂水平均得以明顯改善，由此認為，強化降脂療法有助于減輕急性腦梗死患者炎性反應，延緩病情進展，緩解癥狀。本研究結果顯示，強化降脂治療組C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平均低于常規(guī)降脂治療組（P<0.05），與上述研究成果相符，進一步證實了強化降脂治療能夠有效降低急性腦梗死患者血清炎癥因子水平。

認知功能障礙是急性缺血性腦梗死患者較為常見的后遺癥類型，認知功能障礙的發(fā)生與腦組織及神經功能受損存在密切關聯(lián)，而氧化應激、炎性刺激、腦部微循環(huán)障礙等因素均是引起腦組織及神經功能受損的重要因素[16-17]。

他汀類藥物是臨床常用的降脂藥物，該藥屬于羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可有效降低血脂，而減輕動脈粥樣硬化。目前臨床對于他汀類藥物研究逐漸深入，他汀類藥物的非調脂效果也逐漸受人們重視，研究發(fā)現(xiàn)該藥物還可通過降脂過程來抑制血栓形成、抑制炎性因子形成、抑制氧化應激反應、保護內皮功能[18-19]。此外，他汀類藥物還可改善認知功能，其可調節(jié)異戊烯化水平、減少β淀粉樣蛋白形成，抑制β淀粉樣蛋白引起的細胞及內質網氧化應激損傷，提升與認知功能相關的神經受體活性，減輕損傷血管內皮損傷，改善腦部血供及微循環(huán)，對血管認知性功能障礙患者具有治療效果，可抑制癡呆發(fā)生[20]。本研究結果顯示，治療

30 d后，強化降脂治療組血脂水平、MMSE、Barthel指數(shù)均優(yōu)于常規(guī)降脂治療組（P<0.05），說明他汀類藥物劑量與作用效果存在量效關系，通過強化降脂可進一步提升療效;兩組用藥不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），且兩組患者不良反應癥狀均較輕，均未出現(xiàn)停藥患者，說明通過強化降脂治療不會增加用藥不良反應風險。

綜上所述，急性缺血性腦梗死認知障礙實施強化降脂治療可提升療效，減輕患者炎性反應，進而控制病情的進一步惡化，與此同時，促進患者認知功能及日常生活能力恢復，改善預后，且不增加不良反應風險，治療值得運用，安全性高。

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