甘油果糖聯(lián)合甘露醇治療腦出血并腦水腫的療效觀察

高洪輝

[摘要] 目的 探討腦出血并腦水腫患者行甘油果糖聯(lián)合甘露醇治療的效果。 方法 選取2017年12月～2018年11月我院收治的腦出血合并腦水腫患者103例，依據(jù)治療方案的不同，將103例患者分為單一組（n=51）和聯(lián)合組（n=52），分別行甘露醇和甘油果糖聯(lián)合甘露醇治療。觀察兩組患者治療前后的顱內壓、腦水腫體積、神經功能缺損程度、治療效果及不良反應。 結果 兩組患者治療后的顱內壓、腦水腫體積和神經功能缺損程度均明顯低于治療前（P<0.05），且聯(lián)合組患者治療后的各項指標和不良反應發(fā)生率均明顯低于單一組患者治療后（P<0.05），治療有效率明顯高于單一組（P<0.05）。? 結論 甘油果糖聯(lián)合甘露醇治療腦出血合并腦水腫的效果顯著，且可改善患者的神經功能缺損情況、不良反應少，有效性和安全性均較高。

[關鍵詞] 腦出血;腦水腫;甘露醇;甘油果糖

[中圖分類號] R743.34? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）21-0116-03

Therapeutic effect of glycerol fructose combined with mannitol on cerebral hemorrhage and cerebral edema

GAO Honghui

First Department of Neurology， Mudanjiang Forestry Central Hospital in Heilongjiang Province， Mudanjiang 157000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of glycerol fructose combined with mannitol in patients with cerebral hemorrhage and cerebral edema. Methods A total of 103 patients with cerebral hemorrhage and cerebral edema admitted in our hospital from December 2017 to November 2018 were enrolled. According to different treatment options， the 103 patients were divided into single group（n=51） and combination group（n=52）. And the two groups were treated with mannitol and glycerol fructose combined with mannitol respectively. The intracranial pressure， cerebral edema volume， degree of neurological deficit， treatment effect and adverse reactions in two groups were observed before and after treatment. Results The intracranial pressure， cerebral edema volume and neurological deficit of the two groups were significantly lower than those before treatment（P<0.05）， the indicators and the incidence of adverse reactions in the combination group were significantly lower than those in the single group after treatment（P<0.05）. The treatment efficiency in the combination group was significantly higher than that of the single group（P<0.05）. Conclusion Glycerol fructose combined with mannitol is effective in the treatment of cerebral hemorrhage combined with cerebral edema， and it can improve the neurological deficits， with less adverse reactions， high efficacy and safety.

[Key words] Cerebral hemorrhage; Brain edema; Mannitol; Glycerol fructose

腦出血是非外傷性腦實質內血管破裂而引起的一種神經系統(tǒng)的急危重病，臨床發(fā)病率和死亡率均較高，多由高血壓合并小動脈硬化、動脈瘤和腦血管畸形等病變導致，腦水腫是較常見的一種并發(fā)癥，多發(fā)于腦出血48 h后，可持續(xù)3 d～3周不等[1]，會導致患者顱內壓的升高，誘發(fā)惡性顱內高壓、腦疝等危象，對患者的生命安全造成嚴重的威脅，除常規(guī)止血、保護神經組織和支持治療等基礎治療外，及時、有效地降顱壓是臨床治療的關鍵[2]。甘露醇是臨床上常用的脫水劑，也可用于降顱壓治療中，但長期大劑量使用不良反應較多，故需尋找一種更為安全、有效的替代治療方案[3]。甘油果糖是一種脫水機制與甘露醇相似的高滲性脫水藥物，不良反應少，為探討甘油果糖聯(lián)合甘露醇治療腦出血合并腦水腫的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年12月～2018年11月我院收治的腦出血合并腦水腫患者103例，均符合以下納入標準：初診病例，發(fā)病至入院首次行頭顱CT檢查時間<6 h，經顱腦CT或MRI檢查確診，符合全國第4屆腦血管病學術會議發(fā)布的《各類腦血管疾病診斷要點》中腦出血的診斷標準[4-6]。排除標準：既往顱腦外傷或腦腫瘤史者，繼發(fā)腦出血、腦梗死性出血、血管畸形或顱內占位者、合并肺肝腎功能嚴重障礙者，合并內分泌系統(tǒng)疾病者，合并血液系統(tǒng)疾病者，合并其他急慢性疾病者，神志障礙及研究相關藥物過敏者。

依據(jù)治療方案的不同，將103例患者分為單一組和聯(lián)合組，分別為51例和52例。單一組患者中男21例、女30例;平均年齡（68.39±7.26）歲;發(fā)病至入院平均時間（3.38±0.54）h;出血部位：基底節(jié)、腦葉、小腦和腦干分別為24例、12例、11例和4例;平均腦出血量（15.27±4.84）mL。聯(lián)合組患者中男21例，女31例;平均年齡（68.42±7.23）歲;發(fā)病至入院平均時間（3.36±0.58）h;出血部位：基底節(jié)、腦葉、小腦和腦干分別為23例、13例、12例和4例;平均腦出血量（15.34±4.79）mL。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組患者確診后立即收治入院，給予止血、營養(yǎng)神經、糾正水電解質紊亂、抗感染等對癥支持治療。

1.2.1 單一組? 給予患者250 mL的20%甘露醇（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H1102 0861，規(guī)格：250 mL：50 g）靜脈滴注，每6～8小時1次。

1.2.2 聯(lián)合組? 每6～8小時給予患者250 mL的20%甘露醇和250 mL的甘油果糖（南京正大天晴制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20043328，規(guī)格：250 mL：甘油25 g、果糖125 g與氯化鈉225 g）進行交替靜脈滴注。

兩組患者均連續(xù)進行5 d的治療，之后根據(jù)患者疾病發(fā)展的情況逐漸減少藥物的用量，必要時可停用甘露醇。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者治療前后顱內壓? 應用重慶海威康醫(yī)療儀器有限公司生產的顱內壓無創(chuàng)檢測儀測定患者的顱內壓。

1.3.2 兩組患者治療前后腦水腫體積? 根據(jù)CT檢查結果和計算公式計算腦水腫體積，計算公式為：腦水腫體積=血腫周圍低密度區(qū)±（實時血腫體積-入院時血腫體積），其中血腫體積=最大橫截面長徑×最大面短徑×血腫的側面×π/6[7]。

1.3.3 兩組患者治療前后的神經功能缺損程度? 美國國立衛(wèi)生研究院制定卒中量表（NIHSS）評分[8]對患者的神經功能缺損程度進行評估，量表主要包括意識、水平凝視功能、面癱、語言、上肢肌力、手肌力、下肢肌力和步行能力8項內容，總分為0～45分，且評分的高低與患者神經功能缺損程度的高低呈正相關。

1.3.4 兩組患者的治療效果? 根據(jù)患者的NIHSS評分對患者的治療效果進行評估[9]：治療后患者臨床癥狀消失、NIHSS評分下降≥90%為治愈;治療后患者臨床癥狀明顯改善、45%≤NIHSS評分下降<90%為顯效;治療后患者臨床癥狀有所改善、21%≤NIHSS評分下降<45%為有效;治療后患者臨床癥狀未見好轉或加重、NIHSS評分下降<21%為無效。治療有效率為治愈、顯效和有效患者所占百分比之和。

1.3.5 不良反應? 觀察兩組患者電解質紊亂、腎功能損害及其他不良反應的情況。

1.4統(tǒng)計學分析

研究數(shù)據(jù)準確錄入SPSS22.0軟件進行處理。計量資料以（x±s）表示，行t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后顱內壓、腦水腫體積和神經功能缺損程度比較

兩組患者治療后的顱內壓、腦水腫體積和神經功能缺損程度均明顯低于治療前（P<0.05），且聯(lián)合組患者治療后的各項指標均明顯低于單一組患者治療后的水平（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的治療效果比較

聯(lián)合組患者治療有效率明顯高于單一組（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者不良反應比較

聯(lián)合組患者不良反應發(fā)生率明顯低于單一組（P<0.05）。見表3。

3討論

腦水腫是腦出血后腦內水分增多導致腦容積增大而產生的嚴重病理現(xiàn)象，與血凝塊回縮、血漿物質滲出、流體靜脈壓升高、凝血反應及紅細胞破壞后產生血紅蛋白等因素的關系密切[10]，導致的顱內壓升高可引起腦組織占位效應，影響腦脊液循環(huán)和腦血流量，嚴重者可出現(xiàn)腦組織凝固性壞死、缺血和缺氧，不可逆地損傷腦組織，加重腦出血患者神經功能障礙，故及時給予有效地控制水腫、降低顱內壓，可減少神經細胞的損傷，有助于提高腦出血的治愈率、降低致殘率[11]。

甘露醇是滲透性利尿劑的一種，是臨床上治療腦水腫的常用藥物，因其為單分子物質，不會通過血腦屏障，進入血液系統(tǒng)后可使血-腦脊液間的滲透壓差迅速升高，促使腦組織的水分排出，具有快速、強力脫水和利尿的作用，可緩解腦水腫的情況，同時甘露醇可增加血容量，改善腦組織的氧氣供應，使血管發(fā)射性收縮，減小顱內容積，使顱內血壓在短時間內降低[12]，本次研究中，單一組患者僅行甘露醇治療后，顱內壓、腦水腫體積和神經功能缺損程度均明顯低于治療前（P<0.05）。但需要注意的是，大劑量甘露醇較強的脫水和利尿作用易并發(fā)水電解質紊亂、影響患者的腎功能[13]，本研究中單一組患者僅行甘露醇治療后不良反應發(fā)生率為25.48%。

甘油果糖是甘油和果糖組成的高滲性脫水利尿的復合制劑，進入患者機體后借助血液的流動性于2～3 h分布于全身組織，當其進入腦脊液和腦組織后，可提高血漿滲透壓，使腦脊液和腦組織中的水分進入血管，故具有脫水和利尿等作用降低顱內壓，此外，甘油果糖進入腦組織中，可氧化成磷酸化基質，使組織中的水分向血液移動，降低腦細血管周圍的水腫、升高腦灌注壓，同時甘油果糖可提升紅細胞的變形能力，有助于增加腦組織的供血量，產生血管反射性收縮，改善腦組織微循環(huán)、縮小水腫面積[14]。但甘油果糖進入機體后不會引起血漿滲透壓的改變，利尿作用緩慢，故單用時降顱壓的作用較緩。本次研究中，聯(lián)合組患者治療后的顱內壓、腦水腫體積和神經功能缺損程度均明顯低于治療前和單一組治療后的水平（P<0.05），治療有效率明顯高于單一組（P<0.05），說明甘油果糖聯(lián)合甘露醇的脫水、降顱壓和改善神經功能缺損的效果均優(yōu)于單獨使用甘露醇的效果，且患者水電解質紊亂、腎功能損害等不良反應的發(fā)生率為9.62%，明顯低于單一組患者（P<0.05），說明交替進行甘露醇和甘油果糖靜脈滴注，減少甘露醇的用量和使用時間，又避免單用甘油果糖時緩慢的降顱壓作用，且甘油果糖可進入腦以外的組織進行利用和代謝，從腎臟排出的量很少，最大程度減少甘露醇的不良反應，減少反跳現(xiàn)象[15]。

綜上所述，甘油果糖聯(lián)合甘露醇是一種有效、安全的治療腦出血合并腦水腫的方案。

[參考文獻]

[1] 李超.應用甘油果糖聯(lián)合吡拉西坦治療2型糖尿病患者腦出血后腦水腫的臨床觀察[J].國際神經病學神經外科學雜志，2015，42（4）：324-328.

[2] 魏亞輝，張林林，馬超，等.甘露醇聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療顱內術后腦水腫的療效及其對TNF-α水平和神經功能的影響[J].醫(yī)學綜述，2017，22（21）：4319-4321， 4325.

[3] 劉紅.托拉塞米與呋塞米治療腦出血后急性腦水腫患者的療效比較[J].湖北科技學院學報（醫(yī)學版），2017， 31（2）：124-125.

[4] 余文運，喻堅柏，羅剛.龍琥醒腦顆粒治療急性腦出血后腦水腫形成的臨床研究[J].中醫(yī)藥導報，2018，24（6）：63-65.

[5] 曹冰清，謝瑱，雷琦，等.腦血疏口服液對腦出血后腦水腫的影響及可能機制分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15（21）：2759-2762.

[6] 張隴平，韓小芳，李雅，等.高血壓腦出血患者血清中IL-1β和TNF-α的表達及其與腦水腫的關系[J].重慶醫(yī)學，2016，45（5）：682-684.

[7] 王志敏，王鵬，金云龍，等.血清鈉水平與自發(fā)性腦出血患者腦水腫及預后的關系[J].中華老年醫(yī)學雜志，2015，34（7）：745-747.

[8] 袁璞珺. CT輔助甘露醇不同應用時機對急性腦出血患者血腫擴大、腦水腫、血清AQP4及預后的影響[J].中國CT和MRI雜志，2018，16（4）：43-46.

[9] 邢付強.腦血疏口服液聯(lián)合甘油果糖治療腦出血的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（8）：1893-1896.

[10] 付偉，畢東祥，杜文彬，等.鐵蛋白在高血壓腦出血后血腫周圍腦水腫中的作用及機制[J].中國醫(yī)藥導報，2016， 13（2）：46-49.

[11] 張英杰，元小冬，吳宗武，等.無創(chuàng)動態(tài)腦水腫監(jiān)測在腦出血患者臨床應用探討[J].中華老年心腦血管病雜志，2017，19（12）：1302-1305.

[12] 陸蒂青，張冬云，閃海霞，等.甘露醇聯(lián)合地塞米松對感染性腦水腫患者相關指標的影響[J].中國藥房，2017， 28（24）：3362-3364.

[13] 廖翠.甘露醇治療急性腦出血（ACH）后遲發(fā)性腦水腫的療效及護理[J].海峽藥學，2018，30（5）：223-224.

[14] 管海博，壽記新，馬林，等.甘油果糖聯(lián)合地塞米松對小鼠腦出血灶周水通道蛋白和基質金屬蛋白酶表達及神經功能的影響[J].中華老年醫(yī)學雜志，2015，34（11）：1250-1253.

[15] 宗艷杰，劉冰冰，谷玉靜，等.依達拉奉注射液聯(lián)合甘油果糖治療高血壓性腦出血的臨床療效[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2016，16（32）：6376-6378.