中科院南海海洋所在北部灣海綿真菌中發(fā)現(xiàn)“皇冠”分子

徐海 朱漢斌 周雪峰

近日，中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所劉永宏研究團(tuán)隊(duì)在英國(guó)皇家化學(xué)學(xué)會(huì)期刊《有機(jī)化學(xué)前沿》上以封面文章形式發(fā)表最新研究論文：Phloroglucinol heterodimers and bis-indolyl alkaloids from the sponge-derived fungus Aspergillus sp. SCSIO 41018。

海洋環(huán)境獨(dú)特，蘊(yùn)藏著豐富的微生物資源，海洋微生物具有物種多樣性、遺傳多樣性、代謝產(chǎn)物化學(xué)多樣性等特點(diǎn)。近年來(lái)，越來(lái)越多的海洋天然產(chǎn)物化學(xué)家將研究焦點(diǎn)由大型海洋動(dòng)植物轉(zhuǎn)移至海洋微生物上，因此海洋微生物成為新穎活性次級(jí)代謝產(chǎn)物的重要來(lái)源。海洋微生物分布廣泛，海洋動(dòng)植物表面或內(nèi)部組織、海水、深海沉積物、熱液口和冷泉等生境都能發(fā)現(xiàn)其蹤跡，是新功能生物活性物質(zhì)的重要源泉。

研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于海洋活性物質(zhì)研究，以海洋天然產(chǎn)物化學(xué)研究為基礎(chǔ)，以海洋微生物中防治重要疾病創(chuàng)新藥物先導(dǎo)結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化為主要研究方向，先后從海洋微生物中發(fā)現(xiàn)多種活性物質(zhì)：西沙海綿節(jié)菱孢菌中發(fā)現(xiàn)具有顯著抗腫瘤活性的吡啶酮生物堿;印度洋深海沉積物來(lái)源真菌中獲得具有抗炎活性的硝基苯酯反式環(huán)氧酰胺二聚體;海南紅樹(shù)林來(lái)源鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)含有哌嗪酸片段的新穎環(huán)六肽。其中具有抗腫瘤活性的吡啶酮生物堿arthpyrone A和抗炎活性的硝基苯反式環(huán)氧酰胺二聚體chrysamide A等多個(gè)新穎分子，被Nat. Prod. Rep.評(píng)為熱點(diǎn)化合物。

近期，劉永宏研究團(tuán)隊(duì)從北部灣海綿共附生真菌Aspergillus sp. SCSIO 41018的發(fā)酵產(chǎn)物中分離鑒定3個(gè)間苯三酚類異質(zhì)二聚體gilluones A-C （1-3），其中g(shù)illuone A （1）為自然界較為罕見(jiàn)的類似“皇冠”籠狀結(jié)構(gòu)，由兩個(gè)縮酮和一個(gè)半縮酮結(jié)構(gòu)片段組成;gilluones B 和C （1， 2）為乙?；g苯三酚異質(zhì)二聚體，且gilluone B （2） 間苯三酚中的一個(gè)酮羰基發(fā)生轉(zhuǎn)氨。生物活性評(píng)價(jià)顯示化合物對(duì)五株人源腫瘤細(xì)胞具有不同程度的細(xì)胞毒活性。綜合利用X-ray單晶衍射，ECD計(jì)算和Mosher法確定新化合物的立體絕對(duì)構(gòu)型。這些發(fā)現(xiàn)豐富了間苯三酚化合物的化學(xué)和活性多樣性。